Trisomi 21 (Down Syndrome)

Read Also

Sindrom Down adalah yang paling umum dari kelainan kromosom dan merupakan penyebab utama dari keterbelakangan mental. Di Amerika Serikat, kejadian pada bayi baru lahir adalah sekitar 1 dalam 700. Sekitar 95% dari korban individu memiliki trisomi 21, begitu mereka hitungan kromosom 47 (Gambar 5-27); kebanyakan orang memiliki jumlah kromosom normal, tetapi bahan kromosom ekstra hadir sebagai translokasi. Seperti disebutkan sebelumnya, penyebab paling umum trisomi dan karenanya sindrom Down adalah nondisjunction meiosis. Orang tua dari anak-anak tersebut mempunyai kariotipe normal dan normal dalam segala hal.

Usia ibu memiliki pengaruh kuat pada insiden trisomi 21. Hal ini terjadi sekali dalam 1550 kelahiran hidup pada wanita di bawah umur 20, kontras dengan 1 dalam 25 kelahiran hidup bagi ibu-ibu di atas usia 45 tahun.  korelasi dengan usia ibu menunjukkan bahwa dalam kebanyakan kasus nondisjunction meiosis kromosom 21 terjadi pada ovum . Studi di mana Polimorfisme DNA digunakan untuk melacak asal-usul orang tua kromosom 21 telah mengungkapkan bahwa di 95% dari kasus-kasus dengan 21 trisomi kromosom ekstra asal ibu. Meskipun banyak hipotesis telah dikemukakan, alasan peningkatan kerentanan ovum untuk nondisjunction tetap tidak diketahui.

Pada sekitar 4% dari semua kasus sindrom Down, kromosom tambahan bahan berasal dari kehadiran seorang robertsonian translokasi dari lengan panjang kromosom 21 ke kromosom akrosentrik lain (misalnya, 22 atau 14). Karena ovum yang telah dibuahi sudah memiliki dua normal autosom 21 maka bahan translokasi triple menyediakan gen yang sama dosis seperti pada trisomi 21. Kasus-kasus seperti itu sering kali (tetapi tidak selalu) keluarga, dan kromosom translokasi diwarisi dari salah satu orangtua (biasanya ibu), yang merupakan pembawa translokasi yang robertsonian, misalnya, seorang ibu dengan kariotipe 45, XX, der ( 14; 21) (Q10; Q10). Secara teoritis pembawa orangtua mempunyai satu dari tiga kemungkinan hidup membawa anak dengan sindrom Down, namun frekuensi yang diamati anak-anak yang terkena dalam kasus seperti ini jauh lebih rendah. Alasan untuk perbedaan ini tidak dipahami dengan baik. Dalam kasus-kasus di mana orang tua tidak merupakan pembawa translokasi, yang penataan ulang terjadi selama gametogenesis.

Sekitar 1% dari pasien sindrom Down mosaik, biasanya memiliki campuran sel dengan 46 dan 47 kromosom. Mosaicism ini hasil dari nondisjunction mitosis kromosom 21 pada tahap awal embriogenesis. Gejala pada kasus-kasus seperti variabel dan lebih ringan, tergantung pada proporsi sel abnormal. Jelas, dalam kasus mosaik translokasi atau sindrom Down, usia ibu tidak penting.

Klinis diagnostik fitur-kondisi ini profil wajah datar, miring palpebral retakan, dan epicanthic lipatan (Gambar 5-28)-biasanya mudah terlihat, bahkan pada saat kelahiran. Down Syndrome adalah penyebab utama dari keterbelakangan mental yang berat; kira-kira 80% dari mereka yang menderita memiliki IQ 25 sampai 50. Ironisnya, anak-anak yang kurang beruntung parah ini mungkin memiliki lembut, pemalu cara dan dapat lebih mudah diarahkan daripada saudara mereka yang lebih beruntung, tidak dibebani dengan ekstra kromosom. Harus ditunjukkan bahwa beberapa mosaik pengidap sindrom Down perubahan fenotipik ringan dan bahkan mungkin normal atau mendekati normal intelijen. Di samping kelainan fenotipik dan keterbelakangan mental yang telah dicatat, beberapa fitur klinis lainnya patut dicatat.

•     Sekitar 40% dari pasien mengalami penyakit jantung bawaan, cacat paling umum dari endocardial bantal, termasuk ostium Primum, cacat septum atrium, katup atrioventrikular malformasi, dan cacat septum ventrikel. Masalah jantung bertanggung jawab atas sebagian besar kematian pada masa bayi dan anak usia dini. Beberapa malformasi kongenital lain, termasuk atresias dari kerongkongan dan usus kecil, juga dicatat.

 •   Anak-anak dengan trisomi 21 memiliki 10 kali lipat menjadi 20 kali lipat peningkatan risiko leukemia akut. Kedua lymphoblastic leukemia akut dan leukemia myeloid akut terjadi. Yang terakhir, yang paling sering, adalah megakaryoblastic akut leukemia.

   •  Hampir semua pasien dengan trisomi 21 lebih tua dari usia 40 tahun mengembangkan perubahan neuropathologic karakteristik penyakit Alzheimer, suatu gangguan degeneratif otak.

   • Pasien dengan sindrom Down memiliki respon imun yang tidak normal yang mempengaruhi mereka untuk infeksi serius, terutama paru-paru, dan untuk tiroid autoimun. Meskipun beberapa kelainan, terutama yang mempengaruhi sel T subset, telah dilaporkan, dasar selular gangguan kekebalan tidak jelas.

Terlepas dari semua masalah ini, peningkatan perawatan medis telah meningkatkan umur panjang pasien dengan trisomi 21. Saat ini rata-rata usia kematian adalah 47 tahun (naik dari 25 tahun pada 1983). Meskipun kariotipe dan fitur klinis trisomi 21 telah dikenal selama puluhan tahun, sedikit yang diketahui tentang dasar molekuler sindrom Down. Namun, situasi ini harus berubah dengan cepat, karena seluruh rangkaian kromosom 21 manusia telah selesai dan sekitar 300 gen telah ditemukan di kromosom ini. Menariknya, ada beberapa kelompok gen yang diperkirakan untuk berpartisipasi dalam jalur biologis yang sama. Sebagai contoh, ada 16 gen yang terlibat dalam jalur energi mitokondria, beberapa yang mungkin mempengaruhi struktur sistem saraf pusat, dan kelompok yang terlibat dalam metabolisme asam folat. Tidak diketahui bagaimana masing-masing kelompok ini berkaitan dengan sindrom Down. Sampai saat ini, tidak jelas apakah salinan ekstra kromosom 21 gen tertentu menutup bawah karena mekanisme umpan balik tidak normal atau berlebihan menyebabkan gen kritis. Studi baru menyarankan bahwa ada global up-regulasi ekspresi gen kromosom 21 di negara berkembang otak sindrom Down. [52] Studi semacam itu, bersama dengan model tikus sindrom Down, pertanda baik untuk memajukan pemahaman bersama ini namun gangguan kompleks.