Dendrimers
Dendrimer (atau polimer dendritik) adalah 3D, oligomerik dan makromolekul polimer seperti bintang yang sangat teratur. Ukuran nanocarrier dendritik sering bervariasi dari 5 hingga 10 nm yang sangat menguntungkan untuk sistem pulmonal dan intravena. Variasi arsitektur berbagai jenis dendrimer berkembang berdasarkan kiralitas molekul, komposisi dan percabangan generasi awal (G0) dari molekul yang digunakan, yaitu molekul di inti. Karena banyak sifat yang dapat dieksploitasi, seperti, dimensi nano, indeks polidispersitas sempit, kontrol yang sangat baik atas struktur molekul, komposisi polimer bercabang, volume rongga yang berbeda, multivalensi, biokompatibilitas tinggi, dendrimer mendapatkan minat yang meningkat dalam merancang nanomedicines. Dengan demikian, dendrimer polimer secara progresif digunakan dalam pengiriman agen bioaktif seperti obat-obatan, oligonukleotida, enzim, vaksin, dan gen. Mereka juga telah ditemukan cocok untuk spesifik obat, serta, situs -desain nanocarrier spesifik dalam terapi antikanker.
Karena sebagian besar terapi menderita resistensi obat,
toksisitas, ketidaklarutan, rute administrasi yang tidak menguntungkan dan
hambatan biologis, pembawa pengiriman obat berbasis dendrimer telah digunakan
untuk mengangkut kargo ke sel yang ditargetkan dengan toksisitas yang jauh
lebih rendah selama aplikasi farmasi. Dendrimer poliamidoamin (PAMAM), yang
terdiri dari inti etilendiamin dan unit percabangan gugus amina, telah
digunakan untuk memuat enzim, antibodi, obat-obatan, dan molekul bioaktif lainnya
sebagai pembawa pengiriman karena sifatnya yang non-imunogenik, hidrofilik, dan
biokompatibel. Dendrimer poli-L-lisin (PLL) dan poli(propilena imina) (PPI)
yang terdiri dari dua amina primer yang dimodifikasi untuk meningkatkan aksi
terapeutik, dan etilendiamin atau 1,4-diaminobutana yang masing-masing memiliki
unit percabangan monomer propilena imina, sebagian besar digunakan sebagai
pembawa pengiriman gen ke situs yang ditargetkan karena karakteristik yang
menguntungkan mereka. Dalam konteks ini, kompleks PPI dendrimer-DNA yang
terbentuk diendositosis ke dalam sel diikuti oleh destabilisasi endosom dari
kompleks yang dirakit secara elektrostatik ini yang menghasilkan pelepasan DNA
berikutnya ke sel yang ditargetkan. dendrimer menunjukkan toksisitas rendah,
pelepasan bertahap dan penyerapan yang lebih tinggi pada tumor padat
dibandingkan dengan cisplatin bebas, sementara dendrimer PAMAM yang diakhiri
dengan karboksilat yang dimuat dengan obat ini menunjukkan kemanjuran yang
lebih tinggi pada tikus yang mengandung tumor. Aktivitas antitumor dan
antimikroba dari muatan polimer dendritik dan garam perak yang dikemas dalam
dendrimer PAMAM juga patut diperhatikan. Hasil penelitian terbaru juga
menunjukkan dendrimer PLL atau PPI berlabuh folat sebagai doksorubisin
hidroklorida (DOX.HCl) atau metotreksat (MTX) nanocarrier terhadap penargetan
selektif sel kanker untuk mencapai peningkatan efisiensi sebagai agen
antikanker. Dengan demikian, nanocarrier berbasis dendrimer telah menemukan bidang
aplikasi yang luas dalam desain pembawa pengiriman obat seperti yang dirangkum
dalam Gambar. Nanocarrier berbasis dendrimer ini juga telah berhasil digunakan
untuk tujuan pengiriman obat ganda, misalnya, pengiriman obat berbasis gen dan
obat kanker. Mereka juga telah berhasil memberikan obat ganda di seluruh BBB
untuk mengobati tumor otak. Dalam sebuah penelitian, He et al. mempresentasikan
PEGylated G4 (Generation 4) PAMAM dendrimer nanocarrier (14–20 nm) yang
dimodifikasi dengan transferrin (Tf) dan aglutinin gandum (WGA), ligan
penargetan otak, sarat dengan doksorubisin di interior dendrimer yang berfungsi
sebagai penargetan ganda pembawa obat. Studi menunjukkan bahwa pembawa
(PAMAM-PEG-WGA-Tf) mengirimkan 13,5% doksorubisin melintasi BBB dalam waktu 2
jam yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan doksorubisin bebas (5%), dan
PAMAM-PEG-Tf (7%) ( Gambar). Seperti berbagai nanocarrier lainnya, nanocarrier
berbasis dendrimer juga dapat menjadi stimulus-responsif sementara beberapa
dari mereka dapat dirancang untuk menjalani biodegradasi untuk melepaskan obat
mengikuti jalur mekanistik serupa seperti yang dirangkum dalam Gambar.
Post Comment
No comments