Breaking News

Dendrimers

Dendrimer (atau polimer dendritik) adalah 3D, oligomerik dan makromolekul polimer seperti bintang yang sangat teratur. Ukuran nanocarrier dendritik sering bervariasi dari 5 hingga 10 nm yang sangat menguntungkan untuk sistem pulmonal dan intravena. Variasi arsitektur berbagai jenis dendrimer berkembang berdasarkan kiralitas molekul, komposisi dan percabangan generasi awal (G0) dari molekul yang digunakan, yaitu molekul di inti. Karena banyak sifat yang dapat dieksploitasi, seperti, dimensi nano, indeks polidispersitas sempit, kontrol yang sangat baik atas struktur molekul, komposisi polimer bercabang, volume rongga yang berbeda, multivalensi, biokompatibilitas tinggi, dendrimer mendapatkan minat yang meningkat dalam merancang nanomedicines. Dengan demikian, dendrimer polimer secara progresif digunakan dalam pengiriman agen bioaktif seperti obat-obatan, oligonukleotida, enzim, vaksin, dan gen. Mereka juga telah ditemukan cocok untuk spesifik obat, serta, situs -desain nanocarrier spesifik dalam terapi antikanker.

Karena sebagian besar terapi menderita resistensi obat, toksisitas, ketidaklarutan, rute administrasi yang tidak menguntungkan dan hambatan biologis, pembawa pengiriman obat berbasis dendrimer telah digunakan untuk mengangkut kargo ke sel yang ditargetkan dengan toksisitas yang jauh lebih rendah selama aplikasi farmasi. Dendrimer poliamidoamin (PAMAM), yang terdiri dari inti etilendiamin dan unit percabangan gugus amina, telah digunakan untuk memuat enzim, antibodi, obat-obatan, dan molekul bioaktif lainnya sebagai pembawa pengiriman karena sifatnya yang non-imunogenik, hidrofilik, dan biokompatibel. Dendrimer poli-L-lisin (PLL) dan poli(propilena imina) (PPI) yang terdiri dari dua amina primer yang dimodifikasi untuk meningkatkan aksi terapeutik, dan etilendiamin atau 1,4-diaminobutana yang masing-masing memiliki unit percabangan monomer propilena imina, sebagian besar digunakan sebagai pembawa pengiriman gen ke situs yang ditargetkan karena karakteristik yang menguntungkan mereka. Dalam konteks ini, kompleks PPI dendrimer-DNA yang terbentuk diendositosis ke dalam sel diikuti oleh destabilisasi endosom dari kompleks yang dirakit secara elektrostatik ini yang menghasilkan pelepasan DNA berikutnya ke sel yang ditargetkan. dendrimer menunjukkan toksisitas rendah, pelepasan bertahap dan penyerapan yang lebih tinggi pada tumor padat dibandingkan dengan cisplatin bebas, sementara dendrimer PAMAM yang diakhiri dengan karboksilat yang dimuat dengan obat ini menunjukkan kemanjuran yang lebih tinggi pada tikus yang mengandung tumor. Aktivitas antitumor dan antimikroba dari muatan polimer dendritik dan garam perak yang dikemas dalam dendrimer PAMAM juga patut diperhatikan. Hasil penelitian terbaru juga menunjukkan dendrimer PLL atau PPI berlabuh folat sebagai doksorubisin hidroklorida (DOX.HCl) atau metotreksat (MTX) nanocarrier terhadap penargetan selektif sel kanker untuk mencapai peningkatan efisiensi sebagai agen antikanker. Dengan demikian, nanocarrier berbasis dendrimer telah menemukan bidang aplikasi yang luas dalam desain pembawa pengiriman obat seperti yang dirangkum dalam Gambar. Nanocarrier berbasis dendrimer ini juga telah berhasil digunakan untuk tujuan pengiriman obat ganda, misalnya, pengiriman obat berbasis gen dan obat kanker. Mereka juga telah berhasil memberikan obat ganda di seluruh BBB untuk mengobati tumor otak. Dalam sebuah penelitian, He et al. mempresentasikan PEGylated G4 (Generation 4) PAMAM dendrimer nanocarrier (14–20 nm) yang dimodifikasi dengan transferrin (Tf) dan aglutinin gandum (WGA), ligan penargetan otak, sarat dengan doksorubisin di interior dendrimer yang berfungsi sebagai penargetan ganda pembawa obat. Studi menunjukkan bahwa pembawa (PAMAM-PEG-WGA-Tf) mengirimkan 13,5% doksorubisin melintasi BBB dalam waktu 2 jam yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan doksorubisin bebas (5%), dan PAMAM-PEG-Tf (7%) ( Gambar). Seperti berbagai nanocarrier lainnya, nanocarrier berbasis dendrimer juga dapat menjadi stimulus-responsif sementara beberapa dari mereka dapat dirancang untuk menjalani biodegradasi untuk melepaskan obat mengikuti jalur mekanistik serupa seperti yang dirangkum dalam Gambar.





No comments