Mengoptimalkan penggunaan adjuvants aluminium dalam vaksin: Anda mungkin mendapatkan apa yang Anda inginkan

Read Also

Vaksinasi adalah salah satu kontributor utama pengendalian global penyakit menular pada populasi manusia. Diperkirakan bahwa vaksinasi telah mencegah lebih dari 100 juta kasus penyakit menular pada manusia sejak tahun 1920-an di Amerika Serikat saja. Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan dalam bioteknologi, biologi molekuler, dan imunologi telah menyebabkan identifikasi yang semakin cepat dari penyakit baru. antigen vaksin dan pembuatan vaksin yang lebih efektif dan aman. Karena sebagian besar antigen rekombinan yang sangat murni bersifat imunogenik yang buruk, ajuvan sering kali diperlukan untuk meningkatkan tingkat dan durasi perlindungan yang diinduksi oleh vaksin. Efek peningkatan kekebalan dari pengendapan toksoid difteri dengan garam aluminium tidak larut pertama kali dilaporkan oleh Glenny et al. pada tahun 1926, Sejak saat itu, bahan pembantu yang mengandung aluminium telah dimasukkan ke dalam miliaran dosis vaksin dan diberikan setiap tahun kepada jutaan orang. Keberhasilan ini dapat dikaitkan dengan fakta bahwa bahan pembantu aluminium efektif dengan banyak dari berbagai antigen vaksin dalam vaksin berlisensi saat ini; memiliki profil keamanan yang sangat baik; berhubungan dengan reaktogenisitas minimal; dan tidak mahal. Selain itu, mereka memiliki keuntungan praktis dengan menawarkan kemungkinan membuat botol cair tunggal atau format jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya, yang umumnya lebih disukai di pasar.

Dalam beberapa tahun terakhir, emulsi minyak dalam air, seperti MF59 dan ASO3, dan liposom juga telah dimasukkan sebagai adjuvant dalam vaksin manusia tertentu yang disetujui, dan jumlah kandidat adjuvant yang jauh lebih besar dalam berbagai tahap penemuan dan pengembangan. Namun demikian, pesan utama yang ingin kami sampaikan adalah bahwa selama fase awal penemuan dan pengembangan adjuvant baru, kami percaya bahwa pendekatan baru harus dievaluasi secara kompetitif dengan adjuvant aluminium yang lebih mapan, untuk menentukan apakah pendekatan baru menawarkan keuntungan asli. Selain itu, untuk memberikan kesempatan pada bahan pembantu aluminium untuk bekerja secara optimal, perlu waktu dan upaya yang diperlukan untuk membuat formulasi berkualitas tinggi, yang dapat digunakan untuk membuat perbandingan. Untuk menawarkan beberapa kritik yang diperlukan ke lapangan, kami secara kolektif kecewa ketika pendekatan adjuvant baru disajikan dalam presentasi atau publikasi, tanpa "pembandingan" yang tepat melalui perbandingan dengan bahan pembantu aluminium yang lebih mapan, untuk memungkinkan penentuan yang akurat dari tingkat kinerja pendekatan baru. Sayangnya, bahkan ketika bahan pembantu aluminium dimasukkan dalam studi eksperimental, tidak jelas bahwa pekerjaan latar belakang telah dilakukan untuk mengoptimalkan bahan pembantu aluminium, sehingga tidak memungkinkan perbandingan yang akurat, pada "bidang permainan yang rata". Kami tidak percaya bahwa ilmu ajuvan terlayani dengan baik kecuali jika bidang tersebut secara kolektif memahami kebutuhan akan tolok ukur yang sesuai dalam semua studi, dan itu adalah pesan utama yang ingin kami sampaikan dalam artikel ini. Secara keseluruhan, mengingat catatan keamanan dan kemanjuran yang mapan, kami percaya bahwa bahan pembantu aluminium harus dianggap sebagai "standar emas" yang dibandingkan dengan semua kandidat bahan pembantu baru.

Selama tahap awal pengembangan vaksin baru yang potensial, kebutuhan ajuvan harus dinilai secara kritis. Jika disimpulkan bahwa adjuvant diperlukan untuk mendapatkan respon imun protektif, maka antigen vaksin harus dievaluasi dalam kombinasi dengan adjuvant aluminium, sebelum adjuvant yang lebih poten dinilai. Jika adjuvant aluminium yang tersedia secara luas dianggap cukup, maka tidak perlu mengevaluasi adjuvant yang lebih poten, meskipun uji klinis mungkin diperlukan untuk menentukan ini secara lebih akurat. Selain itu, evaluasi bahan pembantu aluminium memerlukan upaya serius untuk mengembangkan formulasi vaksin yang “tepat tahap”, stabil dan efektif. Penciptaan formulasi yang tepat dengan bahan pembantu aluminium memerlukan pengetahuan rinci tentang sifat fisik dan kimia antigen vaksin, interaksi antigen dengan bahan pembantu, dan pengetahuan tentang efek bahan tambahan seperti garam, buffer, dan pengubah tonisitas (Gambar). Kurangnya perhatian pada fitur-fitur ini kemungkinan akan menghasilkan formulasi yang tidak memadai dan respons imun yang suboptimal terhadap vaksin. Selain itu, komparator adjuvant aluminium, setelah ditetapkan, harus dibawa ke depan dalam studi berikutnya, sehingga peningkatan kinerja adjuvant baru dapat dijadikan tolok ukur secara konsisten di sejumlah studi dengan pembacaan yang beragam. Ini akan memungkinkan definisi yang jelas tentang bagaimana dan di mana ajuvan baru menawarkan perbaikan atas pendekatan yang lebih mapan, yang dapat digunakan untuk mendukung rencana pengembangan klinis.

Terlepas dari penggunaan ajuvan aluminium yang meluas dan berlangsung lama, pemahaman yang lebih menyeluruh tentang kimia fisiknya, dan langkah-langkah formulasi yang diperlukan untuk memungkinkan penggunaan yang optimal baru mulai muncul baru-baru ini. Di sini, kami meninjau pengetahuan saat ini dan memberikan wawasan praktis ke dalam formulasi vaksin dengan adjuvant aluminium, kami menyoroti teknik yang dikembangkan baru-baru ini untuk menilai integritas dan stabilitas antigen yang teradsorpsi, dan mengidentifikasi kesenjangan dalam pengetahuan kami yang saat ini membatasi desain rasional vaksin adjuvant aluminium. Namun, daripada tinjauan komprehensif tentang cara membuat kandidat vaksin yang optimal menggunakan adjuvant aluminium, kami bermaksud tinjauan ini sebagai tinjauan umum, meskipun kami akan menyoroti ke mana harus pergi untuk menemukan informasi yang diperlukan untuk mengambil langkah selanjutnya, beberapa di antaranya telah ditinjau sebelumnya.

Pesan utama yang ingin kami sampaikan adalah bahwa ada banyak ilmu pengetahuan seputar penggunaan bahan pembantu berbasis aluminium yang terlalu sering kurang dihargai, atau bahkan diabaikan. Terlalu sering ajuvan aluminium tampaknya dianggap sebagai bahan "tetap" yang antigen dapat ditambahkan dengan mudah (pendekatan campuran dan injeksi), sementara kami berpendapat bahwa ini bukan masalahnya. Ada banyak pertimbangan yang perlu dipertimbangkan ketika mempertimbangkan bagaimana mengevaluasi garam aluminium sebagai bahan pembantu, yang dapat menghasilkan peningkatan kinerja yang signifikan. Sayangnya, terlalu sering ajuvan aluminium digunakan tanpa optimasi, sehingga terlalu mudah diabaikan demi pendekatan yang lebih baru, lebih eksploratif, dengan jalur pengembangan yang tidak pasti. Oleh karena itu, kami akan mencoba memberikan kejelasan tentang mengapa formulasi dengan bahan pembantu aluminium perlu dioptimalkan untuk mendapatkan gambaran yang lebih jelas tentang kinerja potensial, sambil menyoroti secara luas bagaimana hal ini dapat dicapai.