Epstein-Barr Virus (EBV) atau Human Herpesvirus 4

Read Also

Epstein-Barr Virus (EBV), atau human herpesvirus 4 (HHV-4), adalah salah satu dari delapan virus herpes manusia yang diketahui dari keluarga virus herpes gamma dan merupakan agen penyebab utama Infectious mononucleosis (IM).

Ini pertama kali ditemukan dalam sel yang diisolasi dari limfoma Burkitt Afrika dan juga telah dikaitkan dengan nasopharyngeal carcinoma (NPC), gastric carcinoma (GC), sindrom Hodgkin, beberapa limfoma sel T, dan post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD).

 

Struktur Epstein-Barr Virus (EBV)

• Struktur EBV mirip dengan virus herpes lainnya.

• Ini terdiri dari DNA beruntai ganda yang dikelilingi oleh kapsid protein ikosahedral yang mengandung 162 kapsomer.

• Tegumen protein hadir antara kapsid dan envelope yang tertanam dengan glikoprotein yang berperan dalam tropisme sel, kisaran host, dan pengenalan sel.

• Virion dewasa berdiameter sekitar 120 hingga 180mm.

• Saat ini ada dua subtipe EBV yang dikenali; Tipe 1 dan Tipe 2, juga disebut sebagai Tipe A dan Tipe B.

• Subtipe ini berbeda satu sama lain di EBV nuclear antigen loci (EBNA).

Struktur Genom Epstein-Barr Virus (EBV)

• Struktur genom virus EBV terdiri dari DNA untai ganda linier dengan ukuran genom sekitar 172 Kbp, yang mengkode lebih dari 85 gen.

• Genom terdiri dari pengulangan tandem unik dari fragmen DNA, yang jumlahnya bervariasi di antara isolat EBV yang berbeda.

• Sebagian besar protein yang dikodekan oleh virus terlibat dalam metabolisme virus, siklus replikasi, dan membangun kompartemen struktural seperti nukleokapsid, protein tegumen, dan selubung.

• Genom EBV juga terdiri dari beberapa gen laten yang tetap tidak ditranslasikan selama fase litik dan beberapa gen RNA yang diekspresikan selama latensi.

• Selama latensi, DNA EBV biasanya bertahan sebagai beberapa episom melingkar di dalam sel yang terinfeksi. Namun, itu juga dapat berintegrasi dengan DNA kromosom dan bertahan sebagai DNA terintegrasi.

Epidemiologi Epstein-Barr Virus (EBV)

• Virus limfotropik EBV adalah virus yang tersebar luas dan sangat lazim di antara berbagai populasi.

• Diperkirakan positif di lebih dari 90% populasi dunia.

• Infeksi primer umumnya asimtomatik, terjadi pada masa kanak-kanak. Terjadinya virus diamati dipengaruhi oleh faktor sosial ekonomi seperti kebersihan dan sanitasi yang buruk, kepadatan penduduk, dll.

• Di negara maju dengan kondisi kebersihan yang lebih baik, serokonversi EBV diamati tertinggi pada anak-anak antara 2 sampai 4 tahun dan juga pada 14 sampai 18 tahun, meningkat dengan bertambahnya usia.

• Namun, di negara berkembang dengan kondisi kebersihan yang buruk, biasanya didapat pada anak usia dini, dengan hampir semua anak dites seropositif pada usia 6 tahun.

Penularan Epstein-Barr Virus (EBV)

• Rute oral adalah rute utama penularan virus EBV melalui air liur yang mengandung sel yang terinfeksi.

• Kegiatan seperti berciuman, berbagi barang-barang pribadi seperti sikat gigi, peralatan makan, dan berbagi makanan dan minuman juga dapat membantu penularan virus.

• Itu juga dapat menyebar melalui transfusi darah dan transplantasi organ.

• Meskipun bank darah menjalani banyak prosedur penyaringan untuk patogen infeksius, risiko penularan patogen yang belum diuji, seperti HEV, CMV, dan EBV, masih tetap menjadi perhatian.

• Adanya sel yang terinfeksi pada serviks uteri dan air mani juga menunjukkan penularan melalui jalur seksual.

 

Replikasi Epstein-Barr Virus (EBV)

1. Adsorpsi

Setelah virus masuk melalui salah satu jalur transmisi, sel B dan sel epitel bertindak sebagai sel host untuk virus. Virus menempel melalui reseptor seperti CD21 dan protein integrin pada sel host melalui interaksi reseptor dengan glikoprotein virus.

2. Penetrasi

Virus EBV menembus ke dalam sel host melalui proses fusi. Protein virus gp42 berinteraksi dengan molekul HLA kelas II sel B, sedangkan protein amplop EBV gH/gL berinteraksi dengan integrin vβ6/8 sel epitel yang menginduksi fusi dengan sel host dan memungkinkan masuknya partikel virus.

3. Uncoating

Melalui aksi enzim lisosom host, kapsid dipisahkan dari genom virus, dan DNA virus dilepaskan ke dalam sitoplasma yang memasuki nukleus.

4. Biosintesis

DsDNA linier dari EBV diubah menjadi DNA sirkular dan direplikasi melalui mekanisme rolling circle. Selama latensi virus, gen laten ditranskripsi, dan DNA sirkular dapat bertahan selama beberapa dekade sebelum memasuki fase litik. Pada fase litik, mRNA perantara-awal, awal, dan akhir disintesis yang meninggalkan nukleus dan ditranslasilankan ke protein dalam ribosom bebas atau ribosom pada retikulum endoplasma.

5. Perakitan

Protein kapsid memasuki nukleus dan membentuk nukleokapsid dengan genom virus, dan bertunas dari membran nukleus dengan amplop membran tunggal.

6. Pematangan

Pematangan virus terjadi di retikulum endoplasma dan badan Golgi dan dilepaskan kembali ke sitoplasma.

7. Lepaskan

Virus dilepaskan dari sel host yang terinfeksi melalui lisis membran sel host.

Patogenesis Epstein-Barr Virus (EBV))

Patogenesis EBV dapat dibagi menjadi tiga fase:

1. Infeksi Primer dan Replikasi Litik

• Infeksi primer biasanya dimulai di daerah tonsil, dengan virus terutama mempengaruhi limfosit dan sel epitel. EBV mengikat reseptor CD21 pada sel B melalui gp350 virus, diikuti oleh interaksi gp42 virus dengan molekul HLA kelas II sel B yang menginduksi fusi dengan membran host.

• Dalam sel epitel, protein EBV BMRF-2 berinteraksi dengan integrin 1, diikuti oleh interaksi protein amplop EBV gH/gL dengan integrin vβ6/8 yang memulai fusi mereka.

• Replikasi virus, transkripsi, dan translasi menghasilkan berbagai produk gen di mana produk awal terlibat dalam banyak fungsi, termasuk replikasi, metabolisme, dan penekanan pemrosesan antigen, sedangkan produk gen akhir terlibat dalam produksi protein dan produk structural terlibat dalam penghindaran imun.

• Sel B yang terinfeksi dipicu untuk berdiferensiasi menjadi sel B memori dan dilepaskan ke sirkulasi perifer yang mengakibatkan tingkat virus yang tinggi dalam darah. Meskipun jumlah sel B yang terinfeksi menurun seiring waktu setelah timbulnya gejala dari infeksi primer, mereka tidak pernah sepenuhnya dihilangkan.

2. Latensi

• Genom EBV sebagian besar bertahan di sel B sebagai episom atau sebagai DNA terintegrasi dan mungkin juga ada di sel epitel.

• Selama fase laten, replikasi terjadi melalui DNA polimerase host, EBNA (EBV nuclear antigen) dan LMP (latent membrane proteins) diekspresikan.

• Fase latency terjadi sebagai tiga program latency yang berbeda.

• Melalui transkripsi, gen EBV laten dapat berkembang biak dalam sel memori, menginduksi diferensiasi sel B, mengaktifkan sel B naif, atau bahkan membatasi ekspresi semua gen.

• Selama latensi tipe I, hanya EBNA1 yang diekspresikan, seperti yang diamati pada limfoma Burkitt. Sel T CD8 diproduksi sebagai respons terhadap antigen EBV spesifik tetapi tidak melawan EBNA1, yang membantu mereka menghindari respons imun host.

• Selama latensi tipe II, EBNA1 dan LMP1/2A diekspresikan seperti yang terlihat pada karsinoma nasofaring dan limfoma Hodgkin.

• Semua produk gen latensi diproduksi selama latensi tipe III yang diamati selama komplikasi mononukleosis infeksiosa akut di mana sel B yang terinfeksi menjadi abadi, dan sejumlah besar antibodi diproduksi untuk melawannya.

3. Pengaktifan kembali

• Penyebab pasti reaktivasi virus belum jelas, namun stres psikologis kronis dan sistem imun yang melemah dari host telah diamati untuk menginduksi reaktivasi.

• Sel-sel yang terinfeksi secara laten selanjutnya menginfeksi sel B baru dan sel epitel yang membantu pelepasan dan transmisi virus.

• Proporsi sel yang terinfeksi EBV yang berada dalam fase litik atau laten pada waktu tertentu, bagaimanapun, tidak diketahui.

Manifestasi Klinis Epstein-Barr Virus (EBV)

Banyak orang terinfeksi EBV selama masa kanak-kanak mereka. Namun, mereka mungkin asimtomatik atau memiliki gejala umum yang mirip dengan penyakit anak umum lainnya.

Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi dapat menyebabkan konsekuensi serius.

Gejala EBV dapat meliputi:

• Demam
• Kelelahan
• Radang tenggorokan
• Pembengkakan kelenjar getah bening di leher
• Pembesaran limpa
• Hati bengkak
• Ruam

Komplikasi EBV meliputi:

• Mononukleosis menular
• Limfadenopati serviks dengan limfositosis
• Petechiae palatal
• Hepatitis
• Ruptur limpa
• Eritroblastopenia
• Trombositopenia
• Gangguan neurologis (meningoensefalitis, sindrom Guillain-Barré, Bell's palsy)

Komplikasi EBV yang terlambat juga dapat mencakup:

• Kanker limfoproliferatif
• Sklerosis ganda
• Artritis reumatoid
• Chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV)

Diagnosis Epstein-Barr Virus (EBV)

Tes Non-Spesifik

Apusan darah tepi

Kehadiran limfosit atipikal terlihat dalam darah perifer pasien dengan mononukleosis menular. Sel-sel ini, juga dikenal sebagai sel Downey, adalah sel T CD8 teraktivasi yang diproduksi sebagai respons terhadap sel B yang terinfeksi EBV.

Tes antibodi heterofil

Ini dianggap sebagai tes diagnostik awal terbaik untuk IM terkait EBV. Sekitar 85% pasien dengan IM terkait EBV akan dites positif untuk tes tersebut. Namun, kemungkinan hasil negatif palsu untuk 25% pasien dimungkinkan selama minggu pertama gejala karena titer antibodi yang lebih rendah.

Tes fungsi hati

Sekitar 80% pasien dengan mononukleosis menular menunjukkan tes fungsi hati yang abnormal selama tahap awal infeksi dengan peningkatan kadar enzim, terutama alanin aminotransferase.

 

Tes Khusus

Tes antibodi spesifik EBV

Tes antibodi IgG dan IgM viral capsid antigen (VCA) EBV digunakan dalam diagnosis selama fase akut penyakit.

Tes antibodi EBNA juga membantu membedakan antara infeksi akut dan infeksi sebelumnya.

Tes antibodi VCA dan EBNA memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih tinggi, namun relatif mahal dan lebih memakan waktu.

Deteksi dan kuantifikasi virus

EBV-encoded RNA transcripts (EBERs) dianggap sebagai standar emas untuk mendeteksi EBV dalam jaringan.

Virus juga dapat dideteksi dan dikuantifikasi melalui metode molekuler seperti PCR.

Pengobatan Epstein-Barr Virus (EBV)

• Tidak ada pengobatan khusus untuk infeksi virus EBV. Namun, manajemen simtomatik mononukleosis menular dapat dilakukan dengan penggunaan antipiretik, dan analgesik untuk mengurangi demam dan nyeri selama fase akut.

• Rehidrasi oral dan diet nutrisi dapat menjadi sangat penting untuk pasien demam.

• Istirahat di tempat tidur yang tepat, penggunaan kortikosteroid, dan obat antivirus seperti asiklovir dan valasiklovir juga dapat digunakan dalam pengobatan infeksi.

Pencegahan dan Pengendalian Epstein-Barr Virus (EBV)

Agak sulit untuk mencegah infeksi virus Epstein-Barr. Tidak ada vaksin yang dikembangkan secara khusus untuk melindungi dari infeksi EBV. Beberapa upaya pencegahan yang dapat dilakukan antara lain:

• Menghindari aktivitas seperti berciuman, berbagi makanan, minuman, barang-barang pribadi seperti sikat gigi, peralatan makan, dll dengan orang yang terinfeksi EBV

• Menghindari berbagi mainan yang mungkin mengandung air liur dan air liur bayi

• Mencuci tangan dan menjaga kebersihan pribadi yang tepat membantu mengurangi penularan virus

• Skrining dan pengujian darah yang tepat di bank darah untuk virus juga dapat mengurangi risiko penularan virus