Penelitian Pengembangan Vaksin Berbasis VLP
Desain vaksin berbasis VLP telah diekstrapolasi untuk pengobatan virus dan patogen lain. Banyak dari vaksin ini masih dalam tahap percobaan atau pengembangan atau masih dalam uji klinis, beberapa terbukti lebih rumit daripada yang lain. Misalnya, pengembangan vaksin universal untuk mencapai pencegahan efektif terhadap influenza terbukti sulit. Virus influenza memiliki variasi genetik yang tinggi dan ada sebagai beberapa tipe/subtipe. Dengan demikian, dalam beberapa tahun terakhir, desain vaksin influenza multivalen chimeric berbasis VLP telah menjadi topik hangat dalam penelitian influenza. Baru-baru ini, Novavax menjelaskan desain vaksin influenza nano-VLP, tNIV, yang sangat imunogenik dan terbukti aman dalam uji klinis, dan mampu memunculkan antibodi yang menargetkan beberapa epitop reaktif silang yang luas pada hemagglutinin, yang mencakup berbagai antigenic sites, untuk lebih menghindari penyimpangan antigenic drift. Vaksin lain terhadap strain influenza H5N1 juga didasarkan pada VLP (Medicago) dan telah memasuki uji klinis fase 2.
Mosquirix (RTS,S/AS01) dianggap sebagai vaksin VLP canggih pertama yang menargetkan tahap pra-eritrositik parasit Plasmodium falciparum, yang menyebabkan malaria pada manusia melalui nyamuk. Antigen dalam vaksin RTS,S/AS01 terdiri dari bentuk circumsporozoite protein (CSP) yang terkait dengan HBsAg(S) melalui pengulangan asam amino dan domain epitop sel-T. Protein ini secara spontan dapat masuk ke dalam sel untuk membentuk VLP yang selanjutnya berfungsi sebagai vaksin. Dalam uji klinis fase 3, vaksin ini telah terbukti mengurangi (~50%) kejadian malaria berat pada anak-anak antara usia 5 dan 17 bulan, dengan keamanan dan kemanjuran yang baik. Vaksin juga dapat menginduksi sel T CD4+ dan antibodi dalam jumlah sedang terhadap CSP, protein yang disekresikan dari tahap sporozoit parasit. Vaksin malaria berbasis VLP lainnya, R21, yang dibentuk dari protein fusi CSP-HBsAg tunggal, telah terbukti imunogenik bahkan dalam dosis yang sangat rendah pada tikus, dan sekarang telah memasuki uji klinis fase 1/2a.
Selain VLP yang mengandung antigen terhadap satu galur virus, “VLP konsensus” yang dirancang dengan banyak antigen dari galur yang berbeda, dapat digunakan dengan tujuan untuk berpotensi menginduksi kekebalan perlindungan silang. GII.4 konsensus norovirus VLP, direkayasa dari urutan tiga galur GII.4 alami yang berbeda secara genetik, dapat menginduksi respons imun reaktif silang terhadap kelompok norovirus GII.4 yang berbeda ketika imunisasi pada hewan melalui rute intramuskular dengan aluminium hidroksida sebagai adjuvant. Saat ini, vaksin berbasis VLP bivalen yang terdiri dari konsensus GII.4 VLP dan GI.1 VLP sedang dalam uji klinis fase 2. Diformulasikan dengan adjuvant yang mengandung MPL dan aluminium hidroksida dan diberikan secara intramuskular, vaksin ini menunjukkan toleransi, keamanan, dan reaktogenisitas yang baik dalam uji klinis. Selain itu, untuk mengatasi keragaman virus influenza H5N1, vaksin berbasis chimeric hemagglutinin (HA) dikembangkan dengan metodologi yang disebut computationally optimized broadly reactive antigen (COBRA), bernama Human COBRA 2. Human COBRA 2 tergabung epitop penetral kunci dari dua antigen HA, Human COBRA 2 (Hu-CO) dan Human-Avian COBRA 2 (Hu-Av CO), dipastikan dapat memperoleh antibodi pelindung yang luas terhadap clades virus heterolog.
Vaksin profilaksis dan terapi yang menargetkan virus yang berbeda, seperti rotavirus, norovirus, dan enterovirus, telah berevolusi dengan kematangan teknologi vaksin VLP. Vaksin baru ini diharapkan dapat mencegah lebih banyak penyakit pada manusia.
No comments