Respiratory Syncytial Virus (RSV)

Read Also

Respiratory Syncytial Virus (RSV) yang termasuk dalam famili Paramyxoviridae merupakan salah satu penyebab utama penyakit saluran pernapasan bawah pada bayi di bawah usia 1 tahun.

Bersamaan dengan bayi, individu dengan sistem kekebalan, paru, atau jantung yang terganggu, dan orang tua juga berisiko tinggi terkena infeksi RSV.

Infeksi RSV dapat menyebabkan infeksi saluran pernapasan atas, dan bronkiolitis, yang jarang dapat menyebabkan pneumonia, gagal napas, apnea, dan kematian.

Virus ini pertama kali diisolasi pada tahun 1956 dari sekret hidung simpanse dengan rhinorrhea dan coryza dan awalnya diberi nama “Chimpanzee coryza agent” (CCA).

Dua subkelompok antigenik utama RSV, A, dan B, berbeda dalam glikoprotein G dan F dan menunjukkan perbedaan epidemiologis. Meskipun subtipe bersirkulasi, satu subtipe umumnya mendominasi yang lain tergantung pada wilayah dan iklim.

Karena gejala klinis infeksi RSV tumpang tindih dengan penyakit pernapasan lainnya, tes laboratorium diperlukan untuk diagnosis.

Struktur Respiratory Syncytial Virus (RSV)

• Virion RSV terdiri dari nukleokapsid yang dikemas dalam bilipid-layer envelope yang berasal dari membran host.

• Virion yang dikultur dalam cell lines terdiri dari partikel bulat berdiameter 100-350 nm dan filamen panjang berdiameter 60-120 nm dan panjang hingga 10 m.

• Envelope virus terdiri dari fusion protein (F), small hydrophobic protein (SH), dan attachment protein (G).

• Glikoprotein virus membentuk homo-oligomer terpisah yang disajikan sebagai paku permukaan pendek (11-16nm).

• Protein matriks (M) terletak di bawah envelope lipid.

• Genom terdiri dari single-stranded, negative-sense RNA dienkapsulasi oleh nukleoprotein (N).

• Protein RNA polimerase (L), fosfoprotein (P), dan faktor proses transkripsi M2-1 juga tetap terkait dengan nukleokapsid.

Struktur Genom Respiratory Syncytial Virus (RSV)

• Genom RSV terdiri dari RNA single-stranded, negative-sense yang memiliki 10 open reading frames (ORFs).

• RNA berukuran sekitar 15,2 kb.

• Ini mengkodekan 11 protein struktural dan nonstruktural.

• Salinan genom yang disebut antigenome terlibat dalam replikasi RNA.

• Baik genom dan antigenom tidak memiliki cap 5 'atau 3' ekor poliA.

• Ini terdiri dari wilayah pemimpin dan wilayah trailer di ujung 3 'dan 5' masing-masing.

• RNA terdiri dari wilayah pemimpin, diikuti oleh NS1, NS2, N, P, M, SH, G, F, M2, L, dan wilayah trailer secara berurutan dari ujung 3’ hingga 5’.

• Enkapsidasi RNA melindunginya dari degradasi dan melindunginya dari pengenalan oleh reseptor sel host yang memulai respons imun.

 

Epidemiologi Respiratory Syncytial Virus (RSV)

• RSV adalah patogen manusia yang tersebar luas yang sering menyebabkan infeksi ulang.

• 90% dari anak-anak terinfeksi virus dalam 2 tahun pertama dengan seringnya infeksi ulang pada populasi lanjut usia.

• Dari semua anak, 0,5% hingga 2,0% di antaranya dirawat di rumah sakit karena infeksi saluran pernapasan bawah, 50% hingga 90% mengalami bronkiolitis, dan 5% hingga 40% mengalami pneumonia.

• Diperkirakan 33 juta kasus dilaporkan setiap tahun pada anak-anak dengan 3 juta rawat inap dan 120.000 kematian akibat komplikasi yang terkait dengan infeksi.

• Infeksi RSV menunjukkan variasi musiman di berbagai wilayah geografis di dunia.

• Bayi prematur, pasien dengan penyakit jantung, paru, neurologis, imunosupresif, dan orang tua yang sudah ada sebelumnya merupakan populasi yang berisiko morbiditas dan mortalitas.

• Di Kanada, RSV menyebabkan 5800 hingga 12.000 rawat inap setiap tahun sementara 77.700 rawat inap karena bronkiolitis dilaporkan di Amerika Serikat antara 1997 hingga 2000.

• Negara-negara terbelakang menunjukkan tingkat kematian yang lebih tinggi dengan perkiraan 66.000 hingga 199.000 kematian terjadi pada anak-anak di bawah usia 5 tahun pada tahun 2005.

Penularan Respiratory Syncytial Virus (RSV)

RSV menyebar dari orang ke orang melalui tetesan pernapasan melalui batuk atau bersin, droplet virus masuk ke mata, hidung, atau mulut, melalui fomites, dan kontak langsung dengan individu yang terinfeksi (misalnya, mencium orang yang terinfeksi)

Ini memiliki masa inkubasi 2 hingga 8 hari, umumnya 4 hingga 6 hari tergantung pada berbagai faktor seperti usia pasien dan apakah itu infeksi utama RSV pasien.

Pasien yang berisiko tinggi untuk mengembangkan penyakit parah yang terkait dengan infeksi RSV meliputi:

• Bayi di bawah usia 6 bulan

• Bayi dan anak-anak dengan penyakit paru yang mendasari, seperti displasia bronkopulmoner atau penyakit jantung bawaan

• Bayi yang terpapar perokok pasif

• Pasien immunocompromised (misalnya, pasien dengan gangguan kekebalan, atau yang baru saja menjalani transplantasi organ)

• Individu dengan asma

• Individu dengan penyakit kardiopulmoner

• Pasien lanjut usia dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)

 

Replikasi Respiratory Syncytial Virus (RSV)

Attachment

RSV menempel pada reseptornya seperti reseptor kemokin, CX3CR1, hadir pada permukaan apikal sel epitel bersilia melalui lampiran glikoprotein (protein G).

Fusi

Protein fusi (F) menengahi fusi membran virus dengan membran inang dan melepaskan nukleokapsid ke dalam sitoplasma sel inang.

Biosintesis

RNA negatif-sense berfungsi sebagai template untuk RSV polimerase untuk mensintesis mRNA dan keturunan genom. Glikoprotein permukaan diproduksi, dimodifikasi pasca-translasi, dan diangkut melalui retikulum endoplasma ke membran sel inang. Protein struktural dan nonstruktural disintesis melalui translasi mRNA. Keturunan genom dan antigenom juga disintesis.

Perakitan

Protein matriks (M) berasosiasi dengan kompleks replikasi dan berinteraksi dengan ekor sitoplasma protein F ke filamen virus yang memungkinkan nukleokapsid virus dikemas menjadi partikel filamen virus.

Melepaskan

RSV dilepaskan dari sel melalui proses tunas yang mengambil glikoprotein permukaan dengan membran yang membentuk selubung virus.

Patogenesis Respiratory Syncytial Virus (RSV)

• Patogenesis RSV adalah proses yang kompleks dan bervariasi yang dipengaruhi oleh banyak faktor seperti host dan virus.

• Penyakit ini dapat berkisar dari rinitis ringan hingga penyakit parah pada saluran pernapasan bagian atas dan bawah seperti bronkiolitis dan pneumonia.

• Meskipun virus dapat menunjukkan sitopatologi langsung dari epitel pernapasan, pada imunokompeten, respon imun memainkan peran yang lebih penting dalam patogenisitas penyakit.

• Setelah virus memasuki tubuh inang melalui jalur transmisi, virus dengan cepat menyebar ke saluran pernapasan, di mana ia berkembang biak di sel epitel bersilia apikal.

• Pada infeksi primer RSV tipikal, respon host didominasi oleh IFN-ϓ yang diproduksi oleh sel T NK, CD4+, dan CD8+.

• Infeksi RSV setelah imunisasi dengan FI-RSV atau RSV G glikoprotein menginduksi respon imun yang didominasi oleh sitokin tipe 2 dan berhubungan dengan eosinofilia paru dan produksi mukus saluran napas.

• Infeksi RSV dengan peradangan alergi atau tidak adanya pensinyalan yang dimediasi STAT1 menginduksi lendir epitel saluran napas dengan ekspresi sitokin IL-17.

• Baik aktivasi sel T humoral dan sitotoksik dipicu yang menghasilkan sitotoksisitas virus serta sitotoksisitas dari respon imun host yang menyebabkan nekrosis sel epitel pernapasan.

• Hal ini dapat menyebabkan obstruksi jalan napas kecil oleh lendir, puing-puing seluler serta obstruksi alveolar.

• Efek lain mungkin termasuk disfungsi silia dengan gangguan pembersihan lendir, edema jalan napas, dan penurunan kepatuhan paru-paru.

 

Manifestasi Klinis Respiratory Syncytial Virus (RSV)

Gejala infeksi RSV umumnya mulai sekitar 4 sampai 6 hari setelah infeksi. Gejala umum infeksi meliputi:

• Pilek
• Nafsu makan menurun
• Batuk
• Bersin
• Demam
• Mengi

Gejala ini biasanya muncul secara bertahap dan tidak sekaligus. Pada kasus infeksi berat yang biasanya menyerang saluran pernapasan bagian bawah, dapat menyebabkan pneumonia atau bronkiolitis. Tanda dan gejala mungkin termasuk:

• Demam
• Batuk parah
• Mengi
• Napas cepat atau kesulitan bernapas
• Sianosis (warna kebiruan pada kulit karena kekurangan oksigen)
• Infeksi telinga tengah (otitis media)

Bayi yang lebih parah terinfeksi oleh infeksi RSV memiliki gejala seperti:

• Napas pendek, dangkal, dan cepat
• Berjuang untuk bernapas (otot dada dan kulit tertarik ke dalam dengan setiap napas)
• Batuk
• Makan yang buruk
• Kelelahan yang tidak biasa
• Sifat lekas marah
• Sebagian besar anak sembuh dalam satu hingga dua minggu, meskipun infeksi yang mengancam jiwa dapat terjadi pada bayi yang memiliki masalah jantung atau paru-paru kronis.

 

Diagnosis Respiratory Syncytial Virus (RSV)

Tes Deteksi Rapid Antigen

Karena kemudahan penggunaan, waktu penyelesaian yang cepat, dan sensitivitas dan spesifisitas yang dapat diterima, RADT populer untuk pengujian RSV. Namun, terkadang dapat memberikan hasil negatif semu dan karenanya, metode yang lebih sensitif (misalnya, PCR) harus dipertimbangkan dalam kasus tersebut.

Direct fluorescent antibody

Direct fluorescent antibody (DFA) adalah metode yang cukup andal yang digunakan untuk bayi dan anak kecil untuk diagnosis RSV, namun, menunjukkan sensitivitas yang lebih rendah pada orang dewasa karena tingkat pelepasan virus yang lebih rendah dibandingkan dengan anak yang lebih muda.

Polymerase Chain Reaction

PCR mendeteksi RSV pada swab nasofaring dan aspirasi dengan sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi. Ini sangat berguna untuk anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dan lebih disukai untuk pasien rawat inap dan pasien immunocompromised. Namun, ini lebih mahal daripada DFA dan mungkin memiliki waktu penyelesaian yang lebih lama dalam pengaturan laboratorium tertentu.

Viral Culture

Kultur virus tidak direkomendasikan untuk manajemen klinis awal karena waktu penyelesaian yang lambat sekitar 3-5 hari dengan sensitivitas yang lebih rendah. Namun, masih penting untuk mendeteksi koinfeksi. Ini memiliki spesifisitas tinggi dan virus dapat disimpan untuk studi diagnostik juga.

Tes laboratorium lain untuk mendiagnosis komplikasi RSV meliputi:

• Tes darah untuk pemeriksaan jumlah sel darah putih atau deteksi virus, bakteri, dan kuman lainnya
• Rontgen dada untuk memeriksa peradangan paru-paru
• Oksimetri nadi (yang menggunakan monitor kulit tanpa rasa sakit) untuk mendeteksi kadar oksigen yang lebih rendah dari normal dalam darah

Pengobatan RSV

Infeksi ringan biasanya tidak memerlukan pengobatan dan antibiotik atau bronkodilator tidak digunakan selama infeksi RSV.

Perawatan suportif

• Acetaminophen (Tylenol dan obat lain) dapat diberikan kepada pasien untuk mengurangi demam. Namun, aspirin tidak boleh diberikan kepada anak-anak.

• Tetes garam hidung dan penyedotan dapat digunakan untuk membantu membersihkan hidung tersumbat.

• Antibiotik dapat diresepkan jika terjadi infeksi bakteri, seperti pneumonia bakteri.

• Penting untuk minum cukup cairan untuk mencegah dehidrasi dan juga waspada terhadap tanda-tanda dehidrasi seperti mulut kering, sedikit atau tidak ada keluaran urin, mata cekung, dan rewel atau kantuk yang ekstrem.

Perawatan rumah sakit

• Untuk komplikasi lebih lanjut, perawatan di rumah sakit mungkin termasuk:

• Cairan Intra Vena (IV)

• Oksigen yang dilembabkan

• Mesin pernapasan (ventilasi mekanis dalam kasus ekstrim)

Saat ini, tidak ada vaksin yang dilisensikan dan digunakan untuk infeksi RSV tetapi sejumlah kandidat vaksin sedang dalam tahap uji klinis untuk menguji keamanan dan kemanjuran vaksin ini. Namun, palivizumab dapat diberikan pada bayi dan anak kecil yang berisiko tinggi terkena penyakit parah.

Pencegahan dan Pengendalian RSV

Karena RSV sangat menular, intervensi pencegahan yang sesuai harus diambil untuk mencegah penyebarannya. Beberapa langkah tersebut antara lain:

• Menghindari kontak dekat dengan orang yang terinfeksi

• Karena virus dapat ditularkan melalui benda mati, berbagi cangkir, botol, handuk, mainan, peralatan makan, dll yang telah terkontaminasi virus harus dihindari.

• Mencuci tangan secara menyeluruh dengan sabun dan air setelah bersentuhan dengan individu yang terinfeksi

• Menutup mulut saat bersin atau batuk dengan tisu atau lengan baju bagian atas dan bukan dengan tangan

• Orang dengan gejala seperti flu harus menghindari kontak dengan anak-anak yang berisiko tinggi terkena penyakit RSV parah, termasuk bayi prematur, anak-anak di bawah usia 2 tahun, anak-anak dengan kondisi paru-paru atau jantung kronis, dan anak-anak dengan sistem kekebalan yang lemah.

• Mendidik orang tua, pengasuh, dan penyedia layanan kesehatan tentang risiko, penularan, tindakan pencegahan, dan faktor lain yang terkait dengan infeksi RSV

• Imunisasi pasif seperti RSV-IGIV dan palivizumab telah dikembangkan untuk infeksi RSV. Namun, produk imunoglobulin poliklonal dari donor darah yang dikumpulkan; RSV-IGIV, tidak lagi tersedia.