Sistem Pengiriman Sintetis untuk Vaksin Kanker Berbasis DC

Read Also

Pemberian langsung DC autologus yang diaktifkan oleh antigen tumor ex vivo mungkin merupakan pendekatan yang efisien untuk vaksinasi melawan kanker, seperti yang dicontohkan oleh vaksin kanker berbasis DC terapeutik pertama dan satu-satunya yang disetujui, Sipuleucel-T (Provenge), yang telah meningkatkan kelangsungan hidup rata-rata dari pasien dengan kanker prostat yang resisten terhadap kastrasi metastatik selama 4,1 bulan, dibandingkan dengan kelompok plasebo. Seperti yang diperkenalkan sebelumnya, pengiriman antigen tumor oleh sistem partikulat telah terbukti meningkatkan pemrosesan dan penyajian antigen oleh DC; oleh karena itu, pengiriman vaksin berbasis partikel yang diterapkan pada vaksin berbasis DC dapat meningkatkan kemanjuran anti-tumornya. Satu studi telah menggunakan nanopartikel poli (asam -glutamat) antigen-load untuk menunjukkan bahwa DC yang diaktifkan oleh partikel-partikel ini melepaskan sitokin TH1, menimbulkan aktivasi sel T yang kuat secara in vitro, dan meningkatkan perlindungan terhadap tantangan tumor pada tikus. Dalam pendekatan lain, pengiriman antigen oleh partikel silika berpori menginduksi sekresi sitokin IFN tipe I dari DC, yang menyebabkan penurunan pertumbuhan tumor baik dalam kondisi terapeutik maupun profilaksis. Manfaat pemuatan multi-obat dalam nanopartikel juga ditunjukkan dalam sistem pengiriman TriMix: campuran antigen dan mRNA ajuvan dienkapsulasi dalam liposom kationik yang kemudian dikonjugasikan ke gelembung mikro untuk memungkinkan transfeksi DC yang dipicu ultrasound. DC yang diaktifkan oleh strategi ini menunjukkan kemanjuran terapeutik yang ditingkatkan terhadap tumor yang sudah ada, jika dibandingkan dengan DC yang disiapkan dengan antigen mRNA dengan atau tanpa lipopolisakarida (LPS).

Ada peningkatan minat pada permukaan artificial APCs (aAPCs) yang didekorasi dengan antigen tumor terkonjugasi kovalen/kompleks MHC dan antibodi anti-CD28. Alasannya adalah bahwa aktivasi langsung sel T spesifik antigen oleh aAPC akan meniadakan kebutuhan pengiriman antigen ke APC dan pemrosesan dan penyajian antigen, sementara juga menghindari aktivasi potensial molekul pos pemeriksaan imun, seperti CTLA-4, yang diekspresikan pada sel T melalui penggunaan antibodi agonis diarahkan jalur co-stimulator. Memang, berbagai platform partikel telah dieksplorasi untuk aAPCs, termasuk mikropartikel PLG, liposom, nanopartikel besi / dekstran, dan nanotube karbon. Secara khusus, aAPC yang terdiri dari inti nanopartikel besi dan molekul stimulasi pada cangkang dekstran ditunjukkan untuk menginduksi pengelompokan reseptor sel T ketika diinkubasi dengan sel T di bawah medan magnet, sehingga memungkinkan proliferasi yang diinduksi stimulus eksternal dari sel T spesifik antigen in vitro dan in vivo. Selain itu, nanotube karbon yang sarat dengan sinyal aktivasi juga telah dikembangkan sebagai aAPC untuk memperluas sel T CD8+ spesifik antigen, yang kemudian berhasil digunakan untuk terapi sel T adopsi. Menariknya, penelitian terbaru telah mengungkapkan bahwa elipsoidal PLGA nano/mikropartikel adalah aAPC yang lebih efisien daripada rekan-rekan mereka yang berbentuk spherical, menunjukkan bahwa parameter biofisik aAPC mungkin memainkan peran penting dalam induksi respons sel T.

Gambar Artificial antigen-presenting cells (aAPCs) untuk aktivasi sel T. (A) aAPC yang terdiri dari inti nanopartikel besi dan cangkang dekstran yang terkonjugasi dengan molekul stimulasi yang diinduksi pengelompokan T-cell receptors (TCRs) di bawah medan magnet; (B) Pengelompokan TCR divisualisasikan dengan pencitraan fluoresensi. Hijau, penanda limfosit pada sel T; merah: aAPC; magenta: CD3ε pada sel T; (C) Proliferasi sel T ditingkatkan oleh pengelompokan TCR yang diinduksi aAPC in vitro.