Pendekatan Pengiriman Sintetis untuk Menginduksi Immunogenic Cell Death (ICD)

Read Also

Studi terbaru telah menunjukkan imunogenisitas sel kanker yang sekarat di bawah kemoterapi atau radioterapi tertentu. Meskipun pemberian kemoterapi sistemik umumnya bersifat imunosupresif, pengobatan in situ dengan kemodrug tertentu terutama antrasiklin, seperti doxorubicin dan mitoxantrone, telah terbukti menginduksi ICD. Selain itu, efek abscopal diamati selama radioterapi, yaitu regresi jauh, tumor non-iradiasi, juga diyakini disebabkan oleh respon imun sistemik yang ditimbulkan oleh kematian sel tumor primer. Sejak penemuan awal ICD, kemodrug antrasiklin telah diselidiki secara luas untuk kemanjuran anti-tumor yang dimediasi kekebalan selain efek membunuh tumor langsung mereka, terutama dalam kombinasi dengan imunoterapi kanker lainnya, seperti vaksin, transfer sel adopsi, dan checkpoint inhibitors. Memang, ICD menyarankan pendekatan alternatif untuk vaksinasi sel utuh berdasarkan ex vivo yang dihasilkan sel tumor yang mati secara imunogenik atau induksi ICD in situ. Selain itu, co-pengiriman adjuvant dengan penginduksi ICD dapat membantu untuk mempotensiasi respon imun anti-tumor, sehingga memotivasi penggunaan sistem pengiriman partikulat pembawa ajuvan untuk lebih meningkatkan ICD. Sebagai contoh, mikropartikel PLGA telah digunakan untuk mengenkapsulasi doksorubisin dan CpG dan disuntikkan secara intratumor untuk induksi ICD. Selain itu, strategi vaksinasi in situ berbasis doksorubisin yang dikombinasikan dengan anti-CTLA-4 dan anti-OX40, antibodi agonistik terhadap molekul pos pemeriksaan stimulasi OX40, telah terbukti meningkatkan infiltrasi sel T ke tumor yang jauh, yang mengarah pada pemberantasan tumor dan peningkatan kelangsungan hidup.

Gambar Artificial antigen-presenting cells (aAPCs) untuk aktivasi sel T. (A) aAPC yang terdiri dari inti nanopartikel besi dan cangkang dekstran yang terkonjugasi dengan molekul stimulasi yang diinduksi pengelompokan T-cell receptors (TCRs) di bawah medan magnet; (B) Pengelompokan TCR divisualisasikan dengan pencitraan fluoresensi. Hijau, penanda limfosit pada sel T; merah: aAPC; magenta: CD3ε pada sel T; (C) Proliferasi sel T ditingkatkan oleh pengelompokan TCR yang diinduksi aAPC in vitro.