Tantangan Pemberian Vaksin

Read Also

Dengan meningkatnya pengetahuan tentang sistem kekebalan, para peneliti mulai menerapkan formulasi vaksin untuk pengobatan virus dan penyakit lainnya, termasuk kanker. Seperti dibahas di atas, berbagai jenis vaksin telah dikembangkan selama berabad-abad, dengan formulasi dan persyaratan pengiriman yang berbeda. Awalnya, sebagian besar vaksin terdiri dari patogen hidup yang dilemahkan atau tidak aktif, memunculkan respons imun melalui jalur yang sama yang akan digunakan untuk melawan penyakit asli. Namun, jenis vaksin ini memiliki risiko efek samping yang parah, yang mengarah pada pengembangan antigen rekombinan dengan profil keamanan yang lebih baik. Protein, peptida, dan antigen asam nukleat ini umumnya menyebabkan respons spesifik, meskipun biasanya memerlukan penambahan sistem ajuvan pada formulasi untuk meningkatkan imunogenisitasnya.

Ajuvan klasik yang digunakan dalam vaksin, dan yang pertama disetujui untuk penggunaan manusia, adalah tawas, nama umum untuk garam aluminium termasuk aluminium fosfat dan hidroksida. Mekanisme kerja ajuvan ini telah banyak dibahas dan pada awalnya dianggap terkait dengan pembentukan depot di tempat suntikan, dari mana antigen yang teradsorpsi akan dilepaskan secara perlahan ke dalam sirkulasi sistemik. Baru-baru ini, penelitian lain telah mengusulkan mekanisme yang berbeda untuk aktivitas ajuvan tawas, termasuk induksi kemokin dan sekresi sitokin untuk rekrutmen sel imun, induksi kematian sel lokal dan aktivasi jalur pensinyalan imunitas bawaan, antara lain.

Terlepas dari efektivitasnya, tawas memiliki banyak keterbatasan sebagai bahan ajuvan, yaitu kepekaannya terhadap pembekuan dan ketidakstabilan pada suhu tinggi, yang berarti bahwa vaksin yang mengandung bahan ajuvan ini harus disimpan dan diangkut dalam kondisi “cold chain” yang ketat. Persyaratan ini merupakan kendala utama untuk penyebaran vaksin di negara-negara berpenghasilan rendah, di mana sumber daya untuk mempertahankan penyimpanan dan transportasi rantai dingin seringkali tidak tersedia. Di sisi lain, tawas juga telah menunjukkan kemanjuran adjuvant yang lebih rendah dengan antigen peptida dan kemampuan terbatas untuk memperoleh respon imun seluler, seperti yang sering diperlukan untuk patogen intraseluler seperti HIV.

Aspek penting lainnya yang perlu dipertimbangkan adalah stabilitas antigen dalam formulasi vaksin. Antigen modern, khususnya peptida, protein dan asam nukleat, umumnya sensitif terhadap suhu, pH, dan degradasi enzimatik. Untuk alasan ini, penting untuk memformulasikannya dalam sistem pengiriman yang memberikan perlindungan dari agen degradasi ini, memungkinkan pengiriman antigen yang efisien ke antigen presenting cells (APC). Pembawa nano dan mikropartikel sangat cocok untuk melakukan fungsi ini, dengan bukti kemanjuran yang ditunjukkan secara luas tersedia dalam literatur.

Akhirnya, tantangan besar lainnya dalam pemberian vaksin terkait dengan penargetan antigen dari jaringan yang relevan seperti kelenjar lymph nodes (LN) dan jaringan limfatik lainnya, dengan populasi sel kekebalan yang melimpah. Penargetan tidak hanya bergantung pada rute pemberian, tetapi juga pada sifat fisikokimia dari sistem pengiriman antigen yang dipilih. Secara khusus, ukuran partikel, muatan permukaan dan modifikasi kimia dari permukaan pembawa telah terbukti secara signifikan mempengaruhi perdagangan mereka dari situs administrasi ke jaringan yang relevan dan interaksi mereka dengan populasi sel kekebalan yang relevan, khususnya APC. Oleh karena itu, aspek-aspek ini sangat penting untuk dipertimbangkan dalam pengembangan vaksin baru terhadap virus menular.