Vektor Virus
Meskipun gagasan menggunakan vektor virus untuk memberikan vaksin bukanlah yang baru, vaksin vektor virus rekombinan pertama, yang dikembangkan untuk melawan virus Ebola, hanya disetujui untuk penggunaan medis di Eropa dan AS pada tahun 2019. Demonstrasi pertama vaksin vektor virus pada awal 1980-an adalah virus vaccinia rekombinan (VACV) yang mengekspresikan hepatitis B surface antigen (HBsAg), yang terbukti menginduksi respons imun protektif terhadap virus hepatitis B pada model primata bukan manusia. Teknologi ini bergantung pada pengkodean vektor virus untuk antigen patogen yang dikirim ke inang, setelah itu antigen diekspresikan dan respons imun dipasang terhadap patogen target. Vektor virus dapat berupa replikasi-kompeten atau nonreplikasi, meskipun yang terakhir umumnya menimbulkan respon imun yang lebih lemah. Keuntungan terbesar dari vektor virus adalah imunogenisitasnya yang tinggi; namun, kekhawatiran tentang keamanan replikasi vektor kompeten telah menghambat perkembangan pesat mereka. Baru-baru ini, vektor siklus tunggal generasi baru yang memperkuat gen antigen tanpa risiko infeksi sedang diselidiki.
Gambar. Pengiriman vaksin oleh vektor virus. Diagram skematik yang mewakili vektor virus vesicular stomatitis virus (VSV), poxvirus, dan adenovirus mengkode antigen virus target (merah). Masuk ke dalam sel inang didorong oleh protein yang diekspresikan oleh vektor. Antigen virus target diekspresikan dan dikenali oleh sistem imun pejamu. Antigen processing cells (APC) menelan antigen dan mengaktifkan respons imun adaptif untuk memperoleh antibodi dan respons sel T.
Banyak virus saat ini sedang menjalani uji klinis dan
praklinis sebagai vektor untuk vaksin termasuk adenovirus, poxvirus (misalnya,
Modified vaccinia Ankara, MVA; horsepox virus), lentivirus (misalnya, human
immunodeficiency virus, HIV), rhabdovirus (misalnya, virus stomatitis
vesikular, VSV; virus rabies), paramyxovirus (misalnya, virus campak, virus
penyakit tetelo, virus Sendai), flavivirus (misalnya, virus Yellow Fever), dan
virus herpes (misalnya, cytomegalovirus, CMV). Saat ini ada enam vaksin vektor
virus yang dilisensikan secara global, termasuk empat melawan COVID-19 (vektor
adenovirus di Oxford-AstraZenica, Sputnik V, Janssen, dan Convidecia) dan dua
melawan Ebola (vektor virus stomatitis vesikular di rVSV-ZEBOV, dan adenovirus
dan MVA di Zabdeno/Mvabea). Tinjauan komprehensif dari seluruh rentang vektor
melebihi cakupan tinjauan ini dan telah dibahas secara rinci sebelumnya. Di
sini, kami akan fokus pada tiga vektor paling umum yang saat ini sedang
dikembangkan untuk melawan COVID-19—adenovirus, VSV, dan MVA.
No comments