Virosom dan Virus-Like Particles (VLPs)

Read Also

Virosom dan Virus-Like Particles (VLPs) telah menarik perhatian para peneliti karena kesamaan struktural dan morfologisnya dengan virus menular, serta kemampuannya untuk mengikat dan menembus sel dan untuk merangsang imunitas humoral dan seluler. Virosom adalah jenis khusus dari liposom yang terdiri dari mono dan vesikel bilayered unilamellar, dimana protein yang diturunkan dari virus dapat dilampirkan atau disisipkan. VLP terdiri dari membran virus yang self-assembled yang membentuk kompleks monomer. Ini adalah struktur kosong, multiprotein, tidak bereplikasi dan tidak menular. Karena adanya subset komponen virus yang tidak menular dalam strukturnya, VLP dapat dianggap sebagai jenis vaksin subunit. Baik virosom dan VLP juga aman dan stabil dibandingkan dengan vaksin virus dan antigen terlarut. Namun, virosom lebih disukai daripada VLP dalam pengiriman vaksin. Struktur berbasis protein membatasi pergerakan VLP sementara substrat fosfolipid cair dari virosom dapat meningkatkan interaksi dengan reseptor sel inang.

Karena keberhasilan klinis dari platform pengiriman ini, beberapa produk vaksin VLP dan virosom telah menerima otorisasi pasar, misalnya, untuk Hepatitis A virus (HAV), dipasarkan sebagai Epaxal®, Hepatitis B virus (HBV), human papilloma virus (HPV) dan influenza (Inflexal®). Baik Epaxal® dan Inflexal® telah dihentikan oleh Johnson & Johnson pada tahun 2011. Vaksin HBV yang disetujui meliputi: (i) Heptavax-B, vaksin hematogen yang terdiri dari VLP antigen permukaan hepatitis B; (ii) Recombivax HB, vaksin VLP berlisensi pertama melawan HBV, dikembangkan oleh Merck; (iii) Engerix-B, dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, yang terdiri dari HBsAg protein selubung kecil virus yang diproduksi di Saccharomyces cerevisiae dan disajikan sebagai partikel berukuran sekitar 20 nm; dan (iv) Sci-B-Vac yang mengandung tiga antigen permukaan HBV (S, pra-S1 dan pra-S2). Selanjutnya, saat ini ada tiga vaksin HPV profilaksis yang disetujui di pasaran, yaitu Gardasil®, Gardasil-9® (vaksin VLP HPV nonvalen), Cervarix® dan Cecolin®, semuanya berdasarkan protein kapsid utama L1 yang self-assembled menjadi VLP, memimpin terhadap respon imun anti-L1 yang kuat dan spesifik.

Inflexal®V adalah contoh vaksin yang disetujui berbasis virosom, dalam hal ini, melawan virus influenza trivalen. Vaksin ini diformulasikan dengan bentuk tidak aktif dari dua strain virus A dan satu strain virus B dengan antigen spesifik hemagglutinin (HA) dan neuraminidase (NA). Virosom ini terdiri dari lipid virus, yaitu fosfatidilkolin, dan glikoprotein HA dan NA. Inflexal® V telah menunjukkan respon imun humoral yang sangat baik terhadap influenza pada orang dewasa dan anak-anak. Epaxal® adalah vaksin virosomal lain yang tersedia secara klinis, dalam hal ini melawan HAV. Virosomnya terdiri dari fosfatidilkolin dan fosfatidiletanolamin dengan antigen amplop virus, termasuk protein influenza HA dan NA. Permukaan virosom dihiasi dengan HAV yang diinaktivasi formalin yang memberikan sifat ajuvan pada struktur. HAV yang tidak aktif memicu proliferasi sel B, sedangkan glikoprotein memfasilitasi pengambilan virosom oleh sel imunokompeten, memunculkan imunitas humoral dan seluler. Bomsel dkk. melaporkan persiapan virosom yang mengandung HA dan NA dari H1N1 yang tidak aktif untuk pengiriman virus berselubung influenza, yang digunakan untuk persiapan virosom dengan antigen virulensi HIV-1 tambahan seperti gp41 rekombinan, peptida p1 dan adjuvant 3 m-052. Antigen Gp41 telah terbukti membantu infeksi sel inang dan membangkitkan respons imun, yang mengarah pada perlindungan penuh kera yang diimunisasi terhadap tantangan vagina dengan HIV simian. Virosom juga telah dieksplorasi untuk pengiriman antigen SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 adalah partikel bulat yang diselimuti dengan glikoprotein spike berbentuk tongkat yang diekspresikan di permukaan. Antigen permukaan spesifik dan fosfolipid SARS-CoV2 dapat digunakan dalam produksi vaksin virosom.