Vaksin JYNNEOS Smallpox (Cacar Monyet)
Deskripsi Vaksin JYNNEOS® (MVA-BN) Cacar (Monkeypox) 2022
Vaksin cacar (Monkeypox) Bavarian Nordic JYNNEOS® didasarkan pada virus vaccinia hidup yang dilemahkan, Modified Vaccinia Ankara (MVA), tidak mampu bereplikasi dalam tubuh manusia namun mampu menimbulkan respons imun yang kuat. MVA dikultur dalam sel Fibroblas Embrio Ayam dan serum-free medium. Ini dimurnikan dan disaring dari sel menggunakan berbagai metode, termasuk pencernaan benzonase.
MVA-BN dua dosis (JYNNEOS®, AS, IMVANEX®, Eropa; IMVAMUNE®,
Kanada) telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS pada 24
September 2019, dan oleh Badan Obat Eropa EMEA/H /C/002596 pada tahun 2013 dan
sekarang diindikasikan untuk mencegah penyakit cacar dan cacar monyet pada
orang dewasa berusia 18 tahun ke atas yang dianggap berisiko tinggi terinfeksi.
Bersamaan dengan persetujuan, FDA memberikan Bavarian Nordic Voucher Tinjauan
Prioritas di bawah program PRV Penanggulangan Ancaman Medis Material, yang
dapat digunakan untuk mempercepat tinjauan FDA tentang aplikasi obat manusia di
masa depan dan juga dapat dialihkan.
JYNNEOS adalah satu-satunya vaksin cacar dan cacar monyet
non-replikasi yang disetujui FDA untuk penggunaan militer dan non-militer
tetapi tidak tersedia secara komersial di AS. Vaksin Jynneos dikembangkan dalam
kemitraan dengan Pemerintah AS (BARDA, BioShield) untuk memastikan populasi
orang dewasa dapat dilindungi dari cacar, termasuk orang dengan sistem
kekebalan yang lemah atau berisiko tinggi mengalami reaksi merugikan terhadap
vaksin cacar tradisional berdasarkan replikasi strain virus vaccinia. Dalam hal
kemanjuran, MVA-BN menginduksi aktivitas seluler yang kuat dan respon imun
humoral (antibodi) dan telah menunjukkan kemampuan untuk merangsang respon
bahkan pada individu dengan kekebalan yang sudah ada sebelumnya terhadap
vaccinia.
Pada November 2021, komite vaksin CDC AS dengan suara bulat
memilih JYNNEOS sebagai alternatif ACAM2000 untuk vaksinasi primer dan dosis
booster. Pada 21 Juni 2021, FDA AS memperbarui JYNNEOS - STN: BL 125678/20.
Kode ATC: J07BX. FDA menyatakan pada 2 Agustus 2022, bahwa JYNNEOS adalah
satu-satunya vaksin berlisensi FDA di AS yang disetujui untuk pencegahan
penyakit cacar monyet dan cacar. Dan pada 9 Agustus 2022, FDA mengumumkan
'mengeluarkan emergency use authorization (EUA) untuk vaksin JYNNEOS untuk
memungkinkan penyedia layanan kesehatan menggunakan vaksin dengan injeksi
intradermal untuk individu yang berisiko tinggi terkena infeksi cacar monyet.
Strategi vaksin cacar monyet nasional AS diumumkan pada 28
Juni 2022, dan diperbarui pada 22 Agustus 2022. Pada 19 Agustus 2022, CDC
menerbitkan 'Panduan Sementara untuk Penggunaan Vaksin Jynneos selama Wabah
Cacar Monyet AS 2022. Dan begitu gejala MPXV muncul, vaksinasi tidak disarankan
oleh CDC.
Vaksin Modified Vaccinia Ankara - Bavarian Nordic (MVA-BN®) dipasarkan
dengan merek dagang IMVANEX di Uni Eropa dan IMVAMUNE di Kanada. Pada 22 Juli
2022 European Medicines Agency (EMA) human medicines committee (CHMP) merekomendasikan
perluasan indikasi Imvanex untuk menyertakan perlindungan orang dewasa dari
penyakit cacar monyet. Penggunaan vaksin baik dalam indikasi (cacar monyet atau
cacar) didasarkan pada data imunogenisitas yang dihasilkan baik pada manusia
maupun hewan dan pada perlindungan pada hewan yang ditantang dengan virus. CHMP
menganggap bahwa efektivitas Imvanex dalam pencegahan penyakit cacar monyet
pada manusia dapat disimpulkan dari penelitian ini. European Commission (EC) memperpanjang
izin pemasaran Imvanex pada 25 Juli 2022.
Bavarian Nordic berkantor pusat di Kvistgaard, Denmark
(OTCMKTS: BVNRY) (OMX: BAVA), yang berfokus pada pengembangan, pembuatan, dan
komersialisasi vaksin penyelamat jiwa.
Harga Vaksin JYNNEOS
Vaksin Jynneos tidak dijual secara komersial di AS.
Ketersediaan JYNNEOS
Mulai 30 Agustus 2022, vaksin MVA-BN (Jynneos, IMVANEX,
MVAMUNE) tersedia di Brasil, Kanada, Karibia, Siprus, Republik Demokratik
Kongo, Denmark, Eropa, Prancis, Jerman, Isreal, Italia, Meksiko, Nigeria,
Portugal, Skotlandia, Spanyol, dan Inggris Pada 15 Agustus 2022, Badan Layanan
Kesehatan Inggris telah membeli lebih dari 150.000 dosis IMVANEX/Jynneos.
Pada 29 Agustus 2022, Kantor HHS dari Assistant Secretary
for Preparedness and Response (ASPR), dalam kemitraan dengan CDC,
mengkonfirmasi telah mengirimkan 771.473 botol vaksin Jynneos ke yurisdiksi
seperti Samoa Amerika, Anchorage, Atlanta, Austin, Baltimore , Birmingham,
Bosie, Boston, Chicago, Connecticut, Dallas, Denver, Guam, Houston, Laramie,
Little Rock, Los Angeles, Miami, New Orleans, Kota New York, Orlando, Pheonix,
Philadelphia, Pittsburg, San Antonio, San Francisco, Washington DC, dan
Wilmington Del.
Pada 30 Agustus 2022, ASPR telah memesan 5,5 juta botol
JYNNEOS dari Bavarian Nordic untuk diisi, diselesaikan, dan dikirim dari vaksin
curah milik pemerintah AS yang disimpan di Denmark, sehingga pasokan pemerintah
AS menjadi sekitar 7 juta botol pada pertengahan 2023. Secara khusus, 2,5 juta
dari botol tersebut harus diisi dan diselesaikan oleh produsen kontrak yang
berbasis di AS.
Catatan: Pemerintah AS percaya hingga lima dosis Jynneos
dapat tersedia untuk vaksinasi intradermal per botol.
Persetujuan FDA AS JYNNEOS
Persetujuan JYNNEOS untuk cacar oleh FDA A.S. pada tahun
2019 didasarkan pada program pengembangan komprehensif yang terdiri dari total
7.871 orang berusia 18 hingga 80 tahun yang menerima setidaknya satu dosis
(7.109 orang yang belum pernah mendapatkan vaksin cacar dan 762 orang yang
berpengalaman dengan vaksin cacar) dalam 22 uji klinis, termasuk dua studi Fase
3, yang terakhir menunjukkan non-inferioritas dalam hal imunogenisitas yang
diukur dengan uji netralisasi pengurangan plak JYNNEOS dibandingkan dengan
ACAM2000. Persetujuan untuk penggunaan cacar monyet didasarkan pada data
kelangsungan hidup yang diperoleh dalam studi tantangan virus cacar monyet yang
mematikan (Aturan Hewan FDA) pada primata non-manusia. Kelangsungan hidup
keseluruhan dalam berbagai model berkisar antara 80% hingga 100% dari hewan
yang divaksinasi JYNNEOS dibandingkan dengan 0-40% pada hewan kontrol.
Emergency use authorization (EUA) FDA AS untuk Jynneos untuk
monkeypox dikeluarkan oleh Peter Marks, MD, Ph.D., dalam EUA Application
Number: 28801, pada 9 Agustus 2022. Memorandum FDA ini memberikan ringkasan,
ulasan, dan rekomendasi untuk JYNNEOS.
Dosis JYNNEOS
Di AS, rejimen standar FDA AS untuk Jynneos melibatkan rute
pemberian subkutan (Subcut) dengan volume injeksi 0,5mL. Dosis kedua Jynneos
harus diberikan 28 hari setelah dosis pertama. Sejak 9 Agustus 2022, rejimen
standar telah disahkan untuk orang berusia <18 tahun di bawah EUA yang
dikeluarkan FDA.
Dalam konteks Darurat Kesehatan Masyarakat nasional saat
ini, FDA mengesahkan rejimen alternatif yang dapat digunakan untuk orang dewasa
berusia 18 tahun di bawah EUA mulai 9 Agustus 2022. Regimen alternatif resmi
melibatkan rute pemberian intradermal dengan volume injeksi dari 0.1mL. CDC
memperbarui rekomendasinya pada 22 Agustus 2022.
Pada 19 Agustus 2022, EMA's Emergency Task Force (ETF) mencatat
bahwa tidak ada informasi yang tersedia tentang jumlah maksimum dosis 0,1 ml
yang dapat ditarik dari presentasi resmi (suspensi 0,5 ml) dan direkomendasikan
menggunakan jarum suntik volume mati rendah. untuk mengoptimalkan jumlah dosis
yang dapat diekstraksi. Inggris dan Spanyol mulai menguji strategi dosis ini
pada 22 Agustus 2022.
Studi Formulasi Pecahan JYNNEOS (MVA)
Studi dosis vaksinasi alternatif diterbitkan pada 22
September 2015, dalam jurnal Vaccine / Science Direct (Frey SE et al, Vaccine,
2015; 33(39):5225-5234) - Perbandingan formulasi MVA (Jynneos) yang
diliofilisasi versus cair dan rute pemberian subkutan versus intradermal pada
524 subjek naif vaksin sehat yang diacak untuk menerima baik dosis penuh
Lyophilized-SC, dosis penuh Liquid-SC atau 20% (2 × 107 TCID50 dalam 0,1 mL)
penuh dosis Liquid-ID MVA pada Hari 0 dan 28. Pada 180 hari setelah vaksinasi
kedua, titer netralisasi rata-rata geometris menurun menjadi 11,7, 10,2, dan
10,4, dengan hanya 54,3%, 39,2%, dan 35,2% subjek yang tersisa seropositif
untuk Lyophilized -SC, Grup Liquid-SC dan Liquid-ID, masing-masing. Kedua
kelompok Lyophilized-SC dan Liquid-ID dianggap non-inferior (tujuan utama)
untuk kelompok Liquid-SC.
Co-administration Jynneos Dengan Vaksin Lain
Pada 15 Agustus 2022, CDC mengatakan tidak ada data tentang
pemberian vaksin Jynneos secara bersamaan dengan vaksin lainnya. Namun, ada
pertimbangan tambahan jika memberikan vaksin COVID-19. (Pertimbangan Klinis
Interim untuk Penggunaan Vaksin COVID-19). Orang, terutama pria dewasa muda,
mungkin mempertimbangkan untuk menunggu empat minggu setelah vaksinasi JYNNEOS
atau ACAM2000 sebelum menerima vaksin COVID-19 Moderna, Novavax, atau
Pfizer-BioNTech, karena risiko yang diamati untuk miokarditis dan/atau
perikarditis setelah menerima ACAM2000 dan mRNA (yaitu, vaksin Moderna dan
Pfizer-BioNTech) dan risiko miokarditis dan/atau perikarditis yang tidak diketahui
setelah vaksinasi Jynneos.
JYNNEOS Booster
Komite vaksin CDC AS menyatakan, 'mengenai dosis booster,
tinjauan sistematis mengidentifikasi satu uji coba terkontrol secara acak dan
17 studi observasional yang mencakup total 6.417 subjek. Setelah mempertimbangkan
titer rata-rata geometrik dan laju serokonversi bersama-sama, Kelompok Kerja
Vaksin memperkirakan dengan kepastian yang sangat rendah (level 4) bahwa
peningkatan kecil dalam pencegahan penyakit terjadi setelah booster JYNNEOS
versus seri primer dosis JYNNEOS 2 saja. ACIP dengan suara bulat memilih
mendukung merekomendasikan penguat JYNNEOS sebagai alternatif penguat ACAM2000
pada orang yang menerima ACAM2000 sebagai vaksin utama.
JYNNEOS Cell Line
Vaksin JYNNEOS (MVA-BN) (IMVANEX, IMVAMUNE) menggunakan sel
Fibroblas Embrio Ayam untuk memproduksi vaksin. Strain poxvirus yang mampu
bereplikasi dapat menyebabkan infeksi klinis pada manusia serta menghasilkan
virus menular yang dapat ditularkan ke orang lain. Namun, galur poxvirus yang
kekurangan replikasi, termasuk modified vaccinia Ankara (MVA), tidak
menghasilkan virus menular pada manusia dan oleh karena itu tidak menyebabkan
infeksi klinis. Dengan demikian, galur poxvirus yang kekurangan replikasi
menimbulkan risiko efek samping yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan
galur yang kompeten untuk bereplikasi.
Indikasi JYNNEOS
JYNNEOS diindikasikan untuk melindungi orang dari virus
cacar dan cacar monyet, termasuk orang dengan sistem kekebalan yang lemah atau
berisiko tinggi mengalami reaksi merugikan terhadap vaksin cacar tradisional
berdasarkan replikasi strain virus vaccinia. JYNNEOS melibatkan virus yang
kekurangan replikasi. WHO mengatakan, 'Cacar monyet adalah zoonosis sylvatic
yang disebabkan oleh virus monkeypox (MPXV) dan termasuk dalam keluarga
Orthopoxvirus, termasuk virus variola (cacar). WHO menyatakan, 'Vaksinasi
terhadap cacar dengan vaksin cacar berbasis virus vaccinia generasi pertama
adalah 85% efektif dalam mencegah cacar monyet di masa lalu. Oleh karena itu,
orang yang terpapar MPXV dan yang belum menerima vaksin cacar dalam tiga tahun
terakhir harus mempertimbangkan untuk divaksinasi. Semakin cepat orang tersebut
menerima vaksin, semakin efektif dalam melindungi terhadap MPXV, kata CDC.
Namun, JYNNEOS dapat digunakan untuk PEP, PEP++, atau PrEP, mengikuti diskusi
risiko-manfaat dan tinjauan kondisi apa pun yang dapat meningkatkan risiko efek
samping yang serius.'
European Medicines Agency (EMA) 's human medicines committee
(CHMP), dan European Commission memperpanjang izin pemasaran untuk vaksin cacar
Perusahaan, IMVANEX®, untuk menyertakan perlindungan dari cacar monyet dan
penyakit yang disebabkan oleh virus vaccinia. Pada 21 Juni 2022, UKHSA
menerbitkan strategi vaksinnya sebagai tanggapan terhadap wabah cacar monyet.
Karena cacar monyet terkait dengan virus yang menyebabkan cacar, vaksin yang
dikembangkan untuk cacar dianggap memberikan perlindungan silang terhadap cacar
monyet.
Pada tanggal 3 November 2021, Komite Penasihat CDC tentang
Praktik Imunisasi memilih untuk merekomendasikan profilaksis pra-pajanan
JYNNEOS sebagai alternatif ACAM2000 untuk orang-orang tertentu yang berisiko
terpapar orthopoxvirus. Sebelumnya, FDA A.S. juga memberikan Bavarian Nordic
Voucher Tinjauan Prioritas di bawah program Penanggulangan Ancaman Medis Material.
Jynneos dan HIV
CDC menyatakan pada 10 Agustus 2022, bahwa saat ini tidak
diketahui apakah infeksi HIV mempengaruhi risiko seseorang tertular infeksi
virus Monkeypox dan mengembangkan penyakit setelah terpapar. Pada tanggal 5
Agustus 2022, rilis awal Morbidity and Mortality Weekly Report - Panduan
Sementara untuk Pencegahan dan Pengobatan Cacar Monyet pada Orang dengan
Infeksi HIV - Amerika Serikat, Agustus 2022. Diagnosis dan pengobatan yang
cepat serta upaya pencegahan yang ditingkatkan dapat mengurangi risiko hasil
yang parah . Keamanan dan imunogenisitas JYNNEOS telah ditetapkan pada orang
dengan HIV, kata CDC pada 5 Agustus 2022. Vaksin dapat diberikan dengan aman
kepada orang yang hidup dengan infeksi HIV dan mereka yang menggunakan pre-exposure
prophylaxis (PrEP), kata NHS Inggris.
Namun, imunogenisitas di antara orang dengan HIV yang
memiliki jumlah CD4 di bawah 100 atau yang tidak ditekan secara virologi tetap
tidak diketahui. Orang dengan HIV lanjut dan tidak terkontrol mungkin berisiko
lebih tinggi untuk penyakit cacar monyet yang parah atau berkepanjangan, kata
CDC pada 30 Juli 2022. Oleh karena itu, profilaksis (misalnya, vaksinasi)
adalah prioritas untuk populasi ini. Dibandingkan dengan orang lain dengan
cacar monyet, laporan kasus di antara orang dengan HIV yang tidak diobati
secara memadai yang memiliki jumlah CD4 350 per mm3 melaporkan tingkat infeksi
bakteri sekunder yang lebih tinggi, infeksi yang lebih lama, serta kemungkinan
ruam yang lebih tinggi daripada lesi yang terpisah. Penyedia layanan harus
mempertimbangkan penekanan virus dan jumlah CD4 dalam menimbang risiko hasil
parah dari cacar monyet untuk setiap pasien dengan HIV.
Pada 19 September 2019, FDA mengungkapkan pada hal. 191,
'Tidak seperti tanggapan antibodi ELISA, orang yang terinfeksi HIV memiliki SCR
PRNT yang lebih rendah pada Kunjungan Puncak, dibandingkan dengan kontrol yang
tidak terinfeksi HIV (58,1% HIV vs 78,9% tidak terinfeksi HIV), yang
menunjukkan kemungkinan antibodi fungsional yang kurang kuat respon vaksin.
Serokonversi dan GMT tidak berbeda secara signifikan antara strata jumlah CD4,
meskipun mereka cenderung lebih rendah pada subjek dengan jumlah CD4 yang lebih
rendah. Rata-rata PRNT GMT pada saat respon imun puncak (2 minggu setelah dosis
MVA-BN kedua) untuk orang yang sehat dan terinfeksi HIV berada pada atau di
bawah batas bawah kuantisasi untuk pengujian (20) 20,8 dan 13, masing-masing,
yang menimbulkan keraguan tentang interpretasi dan signifikansi data ini.
JYNNEOS Untuk Anak-anak
Pada 15 Agustus 2022, CDC A.S. mengonfirmasi bahwa anak-anak
dan remaja yang terpapar dengan orang yang dicurigai atau dikonfirmasi
terinfeksi monkeypox mungkin memenuhi syarat untuk profilaksis pasca pajanan
dengan vaksinasi. Panduan Klinis Interim untuk Penyedia Layanan Kesehatan
diterbitkan oleh CDC pada 10 Agustus 2022.
JYNNEOS Untuk Wanita
Tidak ada data efikasi klinis mengenai wanita yang sedang
hamil atau menyusui. Namun, CDC menyatakan pada 30 Juli 2022, pre- atau
post-exposure prophylaxis dapat ditawarkan kepada wanita yang sedang hamil atau
menyusui. Ketika profilaksis pra atau pasca pajanan dengan vaksinasi dipilih,
JYNNEOS, vaksin virus hidup yang tidak bereplikasi, dapat digunakan. Virus
dalam vaksin tidak tumbuh dan berkembang biak di tubuh manusia, sehingga tidak
dapat menyebar ke bayi yang belum lahir, kata NHS Inggris. Namun, jika Anda
terkena cacar monyet, Anda bisa menularkan infeksi ke bayi Anda.
Presentasi CDC JYNNEOS A.S.
Panggilan COCA Kesiapsiagaan dan Tanggapan Darurat CDC AS
pada 11 Agustus 2022, membahas Pembaruan CDC dan FDA: Pertimbangan Klinis
Interim untuk Vaksinasi Cacar Monyet. Dan Pertimbangan Vaksinasi Cacar Monyet
pada 29 Juli 2022. Selain itu, COCA menyampaikan presentasi pada 26 Juli 2022:
Wabah Cacar Monyet: Pembaruan Epidemiologi, Pengujian, Pengobatan, dan
Vaksinasi. CDC A.S. mengeluarkan Health Alert Network CDCHAN-00468 pada 14 Juni
2022 - Panduan Penemuan Kasus yang Diperbarui: Wabah Monkeypox—U.S. Pada
tanggal 27 Mei 2022, Laporan Mingguan Morbiditas dan Kematian CDC AS
diterbitkan - Penggunaan JYNNEOS (Smalpox and Monkeypox Vaccine, Live,
Nonreplicating) untuk Vaksinasi Prapajanan Orang yang Berisiko Paparan
Orthopoxvirus di Pekerjaan: Rekomendasi Komite Penasihat tentang Praktik
Imunisasi — A.S., 2022. Vaksin potensial harus mempertimbangkan risiko dan
manfaat setiap vaksin saat memutuskan mana yang akan diterima. Pada 8 April
2022, MMWR CDC mengulas: Monkeypox in a Traveler Returning from Nigeria —
Dallas, Texas, July 2021.
Selama Pertemuan ACIP CDC AS pada 29 September 2021, Agam
Rao, M.D. CAPT, Layanan Kesehatan Masyarakat AS, mempresentasikan: Informasi
latar belakang untuk menafsirkan tabel GRADE dan kerangka kerja Bukti untuk
Rekomendasi tentang vaksin JYNNEOS. Informasi Subkelompok Demografis - JYNNEOS.
Pada 3 November 2021, Pablo Sanchez, Ketua MD, ACIP Orthopoxvirus W.G.,
memimpin diskusi pembaruan, diikuti oleh Brett Petersen, MD, MPH, yang
mempresentasikan Panduan Klinis untuk penggunaan JYNNEOS. Kemudian, Agam Rao,
MD CAPT, mempresentasikan Ringkasan Kerangka Bukti untuk Rekomendasi untuk
Menggunakan JYNNEOS.
Efek Samping JYNNEOS
Vaksin cacar/cacar monyet ini tidak direkomendasikan untuk
masyarakat umum di AS karena cacar telah diberantas. Menurut CDC AS, vaksinasi cacar
rutin di kalangan masyarakat Amerika dihentikan pada tahun 1972. Namun, pejabat
kesehatan siap untuk menggunakan vaksin jika ada wabah cacar, kata CDC. Dan
tidak ada "ambil" yang terlihat dan, sebagai hasilnya, tidak ada
risiko untuk menyebar ke bagian lain dari tubuh atau orang lain. Selain itu,
keuntungan utama MVA-BN adalah ketidakmampuan virus untuk bereplikasi pada
individu yang divaksinasi, tidak seperti vaksin cacar asli.
Reaksi merugikan parah yang khas dikenal untuk mereplikasi
strain virus vaccinia, seperti miokarditis, ensefalitis, vaccinia umum, atau
eksim vaccinatum, tidak diamati selama program pengembangan klinis Jynneos. FDA
AS melaporkan pada orang dewasa sehat yang naif vaksin cacar, reaksi di tempat
suntikan yang paling umum (> 10%) adalah nyeri (84,9%), kemerahan (60,8%),
pembengkakan (51,6%), indurasi (45,4%), dan gatal (43,1%); reaksi merugikan
sistemik yang paling umum adalah nyeri otot (42,8%), sakit kepala (34,8%),
kelelahan (30,4%), mual (17,3%) dan kedinginan (10,4%). Dan FDA mengungkapkan
hingga 2,1% dari penerima memiliki acara jantung minat khusus, dibandingkan
dengan 0,2% dari subyek plasebo.
Untuk melaporkan REAKSI YANG DIHARAPKAN, hubungi Bavarian
Nordic di telepon bebas pulsa di 1-800-675-9596 atau VAERS, sistem pelaporan
pasif, yang berarti sistem ini bergantung pada individu untuk mengirimkan
laporan pengalaman mereka. Siapa pun dapat mengirimkan laporan ke VAERS,
termasuk orang tua dan pasien. Penyedia layanan kesehatan diwajibkan oleh hukum
untuk melapor ke VAERS.
Kontraindikasi JYNNEOS
JYNNEOS dikontraindikasikan pada orang dengan alergi serius
terhadap komponen vaksin apa pun, kata CDC.
Khasiat JYNNEOS
WHO menyatakan pada 25 Agustus 2022, bahwa mereka sedang
menunggu uji klinis untuk mengkonfirmasi kemanjuran vaksin Jynneos terhadap
versi MPXV saat ini, yang diharapkan pada Oktober 2022.
Pada 15 Agustus 2022, CDC menyatakan kekebalan puncak
diperkirakan akan tercapai 14 hari setelah dosis kedua Jynneos; Namun, durasi
kekebalan tidak diketahui. Selain itu, tidak ada korelasi kekebalan
perlindungan (yaitu, tingkat ambang minimum antibodi yang diperlukan untuk
mencegah gejala) telah ditetapkan.'
Awalnya, FDA A.S. menetapkan bahwa data imunogenisitas untuk
MVA-BN yang diperoleh pada manusia bersama dengan data NHP yang telah
diserahkan ke BLA 125678/20 akan cukup untuk mendukung indikasi pencegahan
cacar monyet karena studi klinis dan non-klinis memberikan beberapa garis bukti
bahwa respon imun terhadap MVA-BN memberikan perlindungan terhadap virus
orthopox yang berbeda, dan khususnya monkeypox dalam model tantangan NHP
(Aturan Hewan). Orang-orang dianggap divaksinasi penuh sekitar empat belas hari
setelah dosis kedua Jynneos mereka.
Selama diskusi jalur lisensi untuk MVA-BN pada tahun 2019,
FDA dan BN sepakat bahwa pendekatan yang paling tepat untuk menunjukkan
efektivitas vaksin MVA-BN adalah perbandingan imunogenisitas dengan ACAM2000
menggunakan titik akhir primer spesifik vaccinia non-inferior. rata-rata
geometrik titer antibodi penetralisir dievaluasi pada titik waktu yang
mendekati respons antibodi puncak untuk setiap vaksin. Dalam penelitian pada
hewan yang dilakukan oleh Bavarian Nordic pada tahun 2019, bahkan pada saat
respons imun puncak, dua dosis Jynneos tidak mencegah infeksi atau penyakit
cacar monyet, lapor STATNews.
Mengingat bahwa antigen vaksin dan replikasi, kompetensinya
berbeda untuk MVA-BN vs. ACAM2000, dan bahwa respons antibodi penetralisir
vaksin yang memprediksi perlindungan terhadap cacar belum ditetapkan, FDA
menganggap bahwa menunjukkan kemanjuran pada model hewan yang menunjukkan
perlindungan terhadap tantangan orthopoxvirus yang relevan ( virus monkeypox
pada primata non-manusia (NHP) dan virus ectromelia pada tikus) akan sangat
penting untuk mendukung perbandingan non-inferioritas imunologis.
Produksi JYNNEOS / IMVANEX
Bavarian Nordic A/S menerima persetujuan dari otoritas
pengatur AS dan UE pada tanggal 27 Juli 2022, untuk memproduksi vaksin cacar
dan cacar monyet JYNNEOS®/IMVANEX® di fasilitas pengisian dan penyelesaian Perusahaan
di Denmark. Pada 18 Agustus 2022, Bavarian Nordic mengumumkan hari ini bahwa
Perusahaan telah menandatangani perjanjian dengan Grand River Aseptic
Manufacturing untuk pengisian dan penyelesaian 2,5 juta JYNNEOS vaccines/vials.
Kontrak Pemerintah AS JYNNEOS
Sejak tahun 2003, Bavarian Nordic telah bekerja sama dengan
pemerintah AS dalam pengembangan, pembuatan, dan penyediaan vaksin cacar
non-replikasi. Perusahaan telah memasok hampir 30 juta dosis vaksin ke SNS
A.S., dengan sebagian besar dikirim untuk penggunaan darurat - dan sekarang
kedaluwarsa - sebelum persetujuan vaksin oleh FDA pada 2019, termasuk
persetujuan untuk indikasi monkeypox. Pada tanggal 18 Agustus 2022, Bavarian
Nordic menandatangani perjanjian produksi dengan Grand River Aseptic Manufacturing
(GRAM). Dan pada 29 Agustus 2022, HHS mengumumkan akan menyediakan sekitar $11
juta untuk mendukung pembuatan Jynneos di Grand Rapids, Michigan.
Kode CPT JYNNEOS
Kode CPT yang diterbitkan AMA (90611) menjelaskan vaksin
JYNNEOS yang disetujui FDA yang diproduksi oleh Bavarian Nordic untuk
pencegahan penyakit cacar dan cacar monyet pada orang dewasa berusia 18 tahun
ke atas yang berisiko tinggi terkena infeksi cacar atau cacar monyet.
.png)
Wabah Cacar Monyet 2022
Pada 30 Agustus 2022, sekitar (98) negara telah melaporkan
sekitar 51.100 kemungkinan pasien virus cacar monyet dan (15) kematian sejak
Mei 2022. Dan di AS, CDC melaporkan bahwa (50) negara bagian, Distrik Columbia,
Puerto Riko , dan wilayah lain telah mengkonfirmasi (18.101) pasien yang terinfeksi
cacar monyet pada 29 Agustus 2022.
Berita Keuangan Nordik Bavaria
29 Agustus 2022 - Departemen HHS A.S. mengonfirmasi bahwa
pihaknya menyediakan sekitar $11 juta untuk mendukung peningkatan produksi
vaksin Jynneos di Michigan.
15 Agustus 2022 - Hukum Bloomberg melaporkan 'HHS untuk
Kesiapsiagaan dan Respons Strategis pada 12 Agustus menaikkan pagu kontrak
"untuk pengadaan tambahan vaksin Cacar/Monkeypox JYNNEOS© dalam jumlah
satu miliar dolar." Batas sebelumnya adalah $871 juta. HHS sejauh ini
telah menghabiskan $675 juta untuk vaksin.
9 Mei 2022 – Bavarian Nordic A/S mengumumkan hasil keuangan
sementara dan kemajuan bisnisnya untuk tiga bulan pertama tahun 2022.
Pendapatannya adalah DKK 320 juta, dan EBITDA merugi sebesar DKK 94 juta.
Berita JYNNEOS 2008 - 2022
25 Agustus 2022 - Pemerintah Swiss mengatakan dalam sebuah
pernyataan bahwa mereka akan membeli 40.000 dosis vaksin Jynneos dari Bavarian
Nordic.
24 Agustus 2022 - Bavarian Nordic A/S dan Pan American
Health Organization sepakat untuk memfasilitasi akses yang adil ke Jynneos
untuk negara-negara di Amerika Latin dan Karibia, dengan pengiriman awal pada
September 2022.
22 Agustus 2022 - UKHSA dan Spanyol meluncurkan program
dosis vaksin fraksional alternatif.
18 Agustus 2022 - Bavarian Nordic A/S menandatangani
perjanjian dengan Grand River Aseptic Manufacturing yang berbasis di AS untuk
memproduksi vaksin JYNNEOS.
15 Agustus 2022 - HHS A.S. mengumumkan akan menyediakan
hingga 442.000 dosis vaksin JYNNEOS yang tersedia untuk negara bagian dan
yurisdiksi untuk dipesan di bawah Fase 3 yang dipercepat dari Strategi Vaksin
Nasional untuk memerangi wabah cacar monyet saat ini.
13 Agustus 2022 - CNN melaporkan Komisaris FDA AS Dr. Robert
Califf dan Dr. Peter Marks, direktur Pusat Penelitian Biologi dan Evaluasi FDA,
baru-baru ini mengirim surat kepada CEO Bavarian Nordic Paul Chaplin,
berkomentar, "Hasil dari ini (2015) penelitian menunjukkan bahwa pemberian
intradermal menghasilkan respons imun (cacar) yang sangat mirip dengan
pemberian subkutan."
11 Agustus 2022 - Reuters melaporkan Spanyol meminta izin
kepada Badan Obat Eropa untuk memberikan dosis yang lebih kecil dari vaksin
cacar monyet Jynneos.
10 Agustus 2022 - CDC A.S. menerbitkan Panduan Interim dan
Jadwal Vaksinasi yang Direvisi.
9 Agustus 2022 - Komisaris FDA AS Robert M. Califf, M.D.,
menyatakan dalam siaran pers, "FDA dengan cepat mengeksplorasi opsi
(dosis) lain yang sesuai secara ilmiah untuk memfasilitasi akses (lebih besar)
ke vaksin untuk semua individu yang terkena dampak. Dengan meningkatkan jumlah
dosis yang tersedia (dikurangi), lebih banyak individu yang ingin divaksinasi
terhadap MPX akan memiliki kesempatan untuk melakukannya." Dan Dr. Marks
mengeluarkan review dari EUA Application Number: 28801.
9 Agustus 2022 - CEO Bavarian Nordic Paul Chaplin menulis
kepada Sekretaris HHS Xavier Becerra dan Komisaris FDA Robert Califf,
mengungkapkan kekhawatiran perusahaannya tentang pemisahan dosis vaksin
Jynneos.
5 Agustus 2022 - Pemerintah Italia menerbitkan: Indikasi
sementara tentang strategi vaksinasi (Jynneos) terhadap cacar monyet.
2 Agustus 2022 - FDA AS menyatakan - JYNNEOS adalah
satu-satunya vaksin berlisensi FDA di AS yang disetujui untuk pencegahan
penyakit cacar monyet. JYNNEOS juga disetujui untuk pencegahan cacar.
30 Juli 2022 - Amerika Serikat. CDC mengeluarkan
CDCHAN-00472 - memperingatkan dokter untuk pertimbangan klinis untuk mencegah,
mendiagnosis, dan mengelola monkeypox pada orang dengan HIV, anak-anak, remaja,
dan orang yang sedang hamil atau menyusui.
27 Juli 2022 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan telah
menerima persetujuan dari otoritas AS dan Uni Eropa untuk memproduksi vaksin
cacar dan cacar monyet JYNNEOS®/IMVANEX® di fasilitas pengisian dan
penyelesaian Perusahaan di Denmark.
25 Juli 2022 - Paul Chaplin, Presiden, dan CEO Bavarian
Nordic, berkomentar dalam siaran pers: "Kami senang menerima persetujuan
dari Komisi Eropa."
22 Juli 2022 - Komite EMA untuk Produk Obat untuk Penggunaan
Manusia meninjau data yang relevan untuk memperpanjang otorisasi vaksin untuk
memasukkan penggunaan terhadap monkeypox.
19 Juli 2022 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan bahwa negara
yang tidak diungkapkan telah memesan tambahan 1,5 juta dosis vaksin IMVANEX®.
Sebagian besar dosis akan diberikan selama 2023.
8 Juli 2022 - ECDC melaporkan: Pemodelan penggunaan vaksin
yang efisien menunjukkan bahwa vaksinasi PrPP akan menjadi strategi yang paling
efisien ketika pelacakan kurang efektif.
30 Juni 2022 - CDC AS menerbitkan 'Strategi Vaksin untuk
Mencegah Cacar Monyet; Apa yang perlu Anda ketahui.
30 Juni 2022 - Departemen Layanan Kesehatan Negara Bagian
Texas mengonfirmasi bahwa departemen kesehatan setempat dapat meminta dosis
vaksin Jynneos dari negara bagian.
28 Juni 2022 - Otoritas Kesiapsiagaan dan Respons Darurat
Kesehatan Komisi Eropa mengirimkan 5.300 dosis vaksin di Spanyol.
27 Juni 2022 - DC Health mengumumkan akan menawarkan vaksin
Jynneos secara gratis kepada penduduk dewasa yang memenuhi syarat. Penduduk
Washington DC didorong untuk mengikuti update ketersediaan vaksin monkeypox di
PreventMonkeypox.dc.gov.
23 Juni 2022 - Departemen kesehatan Kota New York
mengumumkan 'bahwa (Jynneos) vaksinasi tersedia untuk orang-orang yang mungkin
baru saja terkena cacar monyet.'
21 Juni 2022 - Sebuah strategi yang diterbitkan oleh UKHSA
merekomendasikan bahwa pria yang berisiko lebih tinggi terkena cacar monyet
harus ditawari vaksin untuk membantu mengendalikan wabah baru-baru ini.
14 Juni 2022 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan Otoritas
Kesiapsiagaan dan Respons Darurat Kesehatan Eropa (HERA) telah memesan 110.000
dosis vaksin MVA-BN, yang akan tersedia untuk Uni Eropa. Negara Anggota, dan
Norwegia dan Islandia, selama bulan-bulan berikutnya.
9 Juni 2022 - Komite Tetap Vaksinasi Jerman merekomendasikan
vaksin Imvanex tersedia untuk orang yang terpapar MPXV dalam 14 hari terakhir.
7 Juni 2022 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan bahwa Badan
Kesehatan Masyarakat Kanada akan membeli vaksin cacar IMVAMUNE® dengan harga
sekitar USD 56 juta. Pengiriman di bawah kontrak lima tahun baru ini diharapkan
terjadi mulai tahun 2023.
1 Juni 2022 - Petugas kesehatan di Inggris akan ditawari
vaksin MPXV karena pemerintah membeli 20.000 dosis.
27 Mei 2022 - Inggris membeli lebih dari 20.000 dosis
Imvanex (Jynneos).
26 Mei 2022 - Denmark mengkonfirmasi sekitar 200 vaksin
cacar monyet tiba dari Belanda dan berniat untuk membeli ribuan.
25 Mei 2022 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan
penandatanganan kontrak pasokan dengan negara yang dirahasiakan untuk vaksin
cacar.
24 Mei 2022 - Pemerintah Kanada mengumumkan telah
menyebarkan vaksin Imvamune di Quebec.
24 Mei 2022 - Reuters melaporkan menteri kesehatan Jerman
mengkonfirmasi pesanan untuk 40.000 dosis vaksin cacar/monyet dari Bavarian
Nordic.
23 Mei 2022 - UKHSA mengonfirmasi bahwa vaksinasi terhadap
kontak berisiko tinggi dari kasus cacar monyet sedang berlangsung. Lebih dari
1.000 dosis Imvanex telah dikeluarkan untuk NHS Trusts.
18 Mei 2022 - WHO mengkonfirmasi vaksinasi monkeypox
(MVA-BN, Jynneos) ditawarkan kepada kontak berisiko tinggi di Inggris.
18 Mei 2022 - Paul Chaplin, Presiden, dan CEO Bavarian
Nordic, menyatakan, "Kami dengan senang hati mengumumkan pelaksanaan opsi
pertama berdasarkan kontrak kami dengan pemerintah AS untuk memberikan versi
beku-kering vaksin cacar dengan meningkatkan umur simpan, yang akan diproduksi
di fasilitas pengisian dan penyelesaian baru kami."
7 Mei 2022 - UKHSA mengkonfirmasi seseorang telah
didiagnosis menderita cacar monyet di Inggris setelah melakukan perjalanan ke
Nigeria.
11 Februari 2022 - PLOS menerbitkan studi Penelitian Asli:
Epidemiologi yang berubah dari cacar monyet manusia—Ancaman potensial? Sebuah
tinjauan sistematis. 'Secara keseluruhan, monkeypox secara bertahap berkembang
menjadi relevansi global. Program surveilans dan deteksi adalah alat penting
untuk memahami epidemiologi yang terus berubah dari penyakit yang muncul
kembali ini.'
16 November 2021 - Departemen Kesehatan Maryland, bekerja
sama dengan CDC AS, mengkonfirmasi satu kasus infeksi virus monkeypox pada
seorang penduduk Maryland yang baru saja kembali dari Nigeria.
16 Juli 2021 - CDC AS dan Departemen Layanan Kesehatan
Negara Bagian Texas mengkonfirmasi kasus cacar monyet pada seorang penduduk AS
yang baru-baru ini melakukan perjalanan dari Nigeria ke Texas.
11 Juni 2021 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan bahwa
Perusahaan baru-baru ini dilibatkan oleh Public Health England dan Medicines
and Health Products Regulatory Agency untuk memasok vaksin cacar IMVANEX® dalam
menanggapi kasus baru cacar monyet di Inggris.
25 Mei 2021 - Inggris dan Irlandia Utara memberi tahu WHO
tentang satu kasus cacar monyet yang dikonfirmasi laboratorium. Pasien tiba di
Inggris pada 8 Mei 2021. Pasien pernah tinggal dan bekerja di Delta State,
Nigeria.
7 Mei 2021 - Bavarian Nordic A/S hari ini mengumumkan bahwa
BARDA A.S. melaksanakan opsi terakhir senilai $12 juta berdasarkan pesanan $202
juta untuk JYNNEOS yang diberikan pada April 2020.
22 Maret 2021 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan bahwa Badan
Kesehatan Masyarakat Kanada telah memesan vaksin cacar IMVAMUNE® ke stok
nasional dengan nilai total $31,2 juta. Pengiriman vaksin diharapkan terjadi
mulai kuartal pertama tahun 2022, dengan perkiraan selesai pada tahun 2023.
16 Desember 2020 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan BARDA A.S.
melaksanakan opsi yang mencakup sebagian besar kinerja tahun kedua di bawah
pesanan USD 200 juta untuk JYNNEOS yang diberikan pada April 2020.
12 November 2020 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan bahwa
Health Canada telah memperluas persetujuan vaksin cacar non-replikasi
Perusahaan, IMVAMUNE®, untuk memasukkan indikasi tambahan – khususnya,
monkeypox dan infeksi serta penyakit orthopoxvirus terkait pada orang dewasa
tertentu.
30 April 2020 - Bavarian Nordic A/S mengumumkan bahwa U.S.
Biomedical Advanced Research and Development Authority telah menempatkan
pesanan baru berdasarkan kontrak, yang diberikan pada tahun 2017, untuk
pembuatan dan pasokan JYNNEOS® dengan nilai total US $202 juta. Pesanan baru
ini juga merupakan pilihan untuk memproduksi sekitar 13 juta dosis beku-kering
senilai Rp 299 juta. Perusahaan mengharapkan untuk mulai memproduksi pada tahun
2022, dan pendapatan diakui setelah disetujui oleh FDA AS untuk formulasi
vaksin ini.
14 November 2019 - NEJM menerbitkan Artikel Asli yang
menyimpulkan bahwa 14 hari setelah vaksinasi MVA tunggal, tingkat antibodi
memuncak serupa dengan vaksinasi ACAM2000.
24 September 2019 - FDA A.S. mengumumkan persetujuan Vaksin
Cacar Jynneos dan Cacar Monyet, Live, Non-Replicating, untuk mencegah penyakit
cacar dan cacar monyet pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas yang berisiko
tinggi terkena infeksi cacar atau monkeypox, berdasarkan Aturan Hewan. Ini
adalah satu-satunya vaksin yang saat ini disetujui FDA untuk pencegahan
penyakit cacar monyet. Ringkasan Dasar untuk Tindakan Regulasi.
22 Mei 2008 - Studi peer-review menemukan bahwa satu
inokulasi MVA menginduksi perlindungan cepat dalam model monkeypox, menunjukkan
bahwa itu dapat digunakan secara efektif untuk memvaksinasi individu yang tidak
diimunisasi dalam situasi darurat yang disebabkan oleh wabah cacar yang
tiba-tiba. Analisis catatan sejarah menunjukkan bahwa vaksinasi primer dalam
waktu empat hari setelah paparan biasanya melindungi terhadap penyakit serius.
Uji Klinis Vaksin Cacar JYNNEOS
National Institute of Allergy and Infectious Diseases
(NIAID) menge-tweet pada 22 Agustus 2022, bahwa mereka meluncurkan uji klinis
untuk Jynneos pada September 2022.
Persetujuan FDA dari JYNNEOS untuk cacar berasal dari
program pengembangan yang terdiri dari 22 uji klinis, termasuk dua uji coba
fase III. Program ini mendaftarkan total 7.871 orang berusia antara 18 dan 80
tahun yang menerima setidaknya satu dosis vaksin. Persetujuan untuk indikasi
cacar monyet berasal dari data kelangsungan hidup yang dikumpulkan dari
penelitian yang dilakukan pada primata non-manusia. Tingkat kelangsungan hidup
berkisar antara 80% -100% pada hewan yang divaksinasi dengan JYNNEOS,
dibandingkan dengan 0% -40% pada kelompok kontrol.
Setelah berhasil menyelesaikan studi saat ini, diharapkan
pada tahun 2021, Perusahaan berencana untuk mengajukan suplemen ke BLA untuk
memperpanjang persetujuan untuk kedua formulasi MVA-BN, yang diantisipasi pada
tahun 2022.
No comments