Seruan untuk pendekatan terpadu terhadap infeksi Monkeypox dalam kehamilan: Pelajaran dari pandemi COVID-19

Read Also

Epidemiologi Cacar Monyet

Wabah cacar monyet multi-negara yang dimulai pada awal Mei 2022 adalah yang pertama yang sumbernya belum dapat dilacak secara langsung ke Afrika, di mana penyakit ini endemik. Itu dinyatakan sebagai public health emergency of international concern (PHEIC) World Health Organization (WHO) pada 23 Juli. Penyelidikan laboratorium telah mengkonfirmasi bahwa wabah ini disebabkan oleh cacar monyet Afrika Barat (https://virological.org/ t/first-draft-genome-sequence-of-monkeypox-virus189associated-with-the-suspected-multi-country-outbreak-may-2022-confirmed-case190 in-portugal/799), yang sebelumnya didokumentasikan memiliki kasus rasio kematian sekitar 1%. Per 22 Juli 2022, lebih dari 16.500 kasus yang dikonfirmasi telah dilaporkan di seluruh dunia (https://ourworldindata.org/explorers/monkeypox?facet=none&pickerSort=desc&pi ckerMetric=total_confirmed_by_confirmation&Metric=Confirmed+cases&Frequen cy=Cumulative&Show+of+by=Date konfirmasi&negara=~OWID_WRL), dengan jumlah yang terus meningkat. Sampai saat ini, ada 5 kematian yang dilaporkan; case fatality rate (CFR) yang tampaknya lebih rendah ini mungkin disebabkan oleh beberapa faktor. Kurangnya pelaporan kasus ringan di Afrika dapat menyebabkan perkiraan CFR yang terlalu tinggi di sana; perawatan medis mungkin lebih baik dan diberikan lebih awal di high income countries (HIC); atau ini mungkin jenis virus yang kurang ganas.

Seperti kasus COVID-19 hingga saat ini, tidak ada pengobatan atau vaksin yang disetujui untuk cacar monyet pada kehamilan, menyoroti kebutuhan mendesak akan pendekatan sistematis untuk pencegahan, penyelidikan, dan pengelolaan orang hamil yang terpajan cacar monyet. Mengingat kelangkaan infeksi dan populasi berisiko tinggi yang terlibat, uji klinis, termasuk uji coba terkontrol secara acak, tidak mungkin mewakili pilihan realistis untuk mengumpulkan data dengan cepat dalam konteks wabah global yang menyebar dengan cepat.

Informasi Terbatas Tentang Cacar Monyet Dalam Kehamilan

Data infeksi cacar monyet pada kehamilan terbatas pada laporan kasus yang sangat sedikit dan rangkaian kasus kecil di daerah endemik. Kasus monkeypox yang tidak dikonfirmasi di laboratorium pada wanita hamil (kehamilan ~24 minggu) di Republik Demokratik Kongo (DRC), dikaitkan dengan kelahiran prematur, dengan bayi menunjukkan ruam kulit yang konsisten dengan monkeypox dan sekarat karena kekurangan gizi. 6 minggu kemudian. Sebuah studi observasional dari 222 orang yang terinfeksi gejala yang dirawat di rumah sakit, juga di DRC, termasuk 4 wanita hamil, 3 di antaranya mengalami kematian janin. Dua mengalami keguguran trimester pertama sementara pasien ketiga memiliki penyakit yang cukup parah pada usia kehamilan 18 minggu dan mengalami kematian janin intrauterin. Wanita keempat melahirkan bayi yang sehat cukup bulan. Tidak ada pengujian jaringan kehamilan untuk keguguran. Dalam kasus kematian janin intrauterin, bukti virologis, histologis, dan serologis konsisten dengan transmisi vertikal, dengan janin menunjukkan ciri-ciri infeksi cacar monyet, termasuk ruam yang khas.

Profilaksis dan Pengobatan Cacar Monyet

Infeksi cacar monyet pada kehamilan berpotensi menempatkan dua individu (ibu dan bayi) pada risiko, dan pedoman Centers for Disease Control and Prevention (CDC) saat ini menunjukkan bahwa wanita hamil dan menyusui 'harus dipertimbangkan untuk pengobatan setelah konsultasi CDC' (https:// www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/clinicians/treatment.html#Tecovirimat) (Gbr. 1). Antivirus cidofovir, brincidofovir dan tecovirimat, dan vaksin cacar atau vaccinia immune globulin (VIG) dapat dipertimbangkan untuk orang dewasa. Tecovirimat tidak dilisensikan untuk pengobatan cacar monyet pada kehamilan, cidofovir hanya direkomendasikan jika wanita hamil itu sakit parah. Menurut Food and Drug Administration (FDA) AS, pengobatan alternatif untuk brincidofovir harus digunakan pada kehamilan, jika memungkinkan. VIG adalah koktail antibodi yang dimurnikan dari darah individu yang sebelumnya diimunisasi dengan vaksin cacar. Meskipun sedikit yang diketahui tentang keamanan atau kemanjurannya pada kehamilan, imunoglobulin lain telah dipelajari secara ekstensif dan umumnya ditemukan aman pada kehamilan.

Wanita hamil mungkin datang dengan ruam sentrifugal yang tidak dapat dijelaskan (kepala, tangan dan kaki) atau ruam di bagian tubuh mana pun, dan melaporkan satu atau lebih gejala klasik infeksi cacar monyet, termasuk sakit kepala hebat, limfadenopati, artralgia dan/atau sakit punggung dan demam (>38,5 C). Mereka mungkin memiliki hubungan epidemiologis dengan kasus cacar monyet yang dikonfirmasi atau mungkin, atau riwayat perjalanan ke Afrika Barat atau Tengah dalam 21 hari sebelum timbulnya gejala. Petugas yang memakai alat pelindung diri (APD) harus mengambil sampel untuk polymerase chain reaction (PCR) (tenggorokan, pustula, koreng atau urin) untuk virus monkeypox. Pasien harus ditutupi masker, lesi tertutup, dan diisolasi; Pilihan pengobatan monkeypox harus didiskusikan, dan konsultan virologis dihubungi. Dokter kandungan harus menilai janin (ultrasonografi/pemantauan denyut jantung janin) dan ibu dan mempertimbangkan cesarean section (CS) jika ada indikasi persalinan atau wanita dalam proses persalinan. Staf yang memeriksa pasien harus memakai APD setiap saat; kontak dengan staf yang rentan (hamil/immunosupresi) harus diminimalkan. Jika pasien dipulangkan, mereka harus memakai masker dan menutupi semua luka tubuh, mengisolasi diri, menahan diri dari kontak intim, dan kontak mereka harus ditindaklanjuti. Setelah melahirkan, menyusui harus dipertimbangkan ketika manfaatnya mungkin lebih besar daripada potensi peningkatan risiko infeksi monkeypox neonatal (misalnya di negara berpenghasilan rendah dan menengah, menyusui dapat membawa manfaat yang lebih besar bagi bayi daripada potensi risiko infeksi monkeypox neonatal). VIG: vaccinia immune globulin

Vaksin cacar generasi ketiga, MVA-BN, 85% efektif melawan cacar monyet.

Tindak lanjut pasca-vaksinasi kurang dari 300 wanita hamil tidak mengidentifikasi peningkatan hasil yang merugikan4, tetapi MVA-BN belum disetujui untuk digunakan melawan monkeypox pada kehamilan. Vaksin ini, bagaimanapun, mengandung virus yang tidak bereplikasi dan penelitian pada hewan belum mengidentifikasi efek merugikan pada janin, tetapi saran umum tetap bahwa vaksin MVA-BN harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaatnya, dalam hal perlindungan ibu dan bayi. , mencegah cacar monyet kemungkinan lebih besar daripada potensi risiko yang tidak diketahui terkait dengan vaksin. Di sisi lain, MVA-BN dianggap aman selama menyusui dan harus ditawarkan kepada wanita menyusui yang terpapar virus secara signifikan setelah mendiskusikan risiko cacar monyet pada mereka dan bayinya.

Wanita hamil dalam uji klinis

Secara historis, wanita hamil secara aktif dikeluarkan dari uji klinis karena masalah fisiologis dan etika. Banyak percobaan menyarankan peserta untuk tidak hamil setelah perekrutan dan, jika mereka melakukannya, mengecualikan mereka dari partisipasi lebih lanjut. Senyawa dan obat yang melewati plasenta berpotensi mempengaruhi perkembangan janin, pertumbuhan, atau mengubah fungsi organ secara ireversibel, berpotensi mengakibatkan kerusakan signifikan pada janin yang belum lahir. Berbagai perubahan dalam fisiologi ibu, bersama dengan bukti yang berpotensi tidak konsisten mengenai profil teratogenisitas dan toksisitas antara kehamilan hewan dan manusia juga harus dipertimbangkan. Tragedi thalidomide telah memundurkan penelitian tentang terapi kehamilan, menghalangi perusahaan farmasi dan regulator untuk memasukkan orang hamil dalam uji coba terapi baru. Efek dari tragedi itu pada desain percobaan tetap ada, dengan penundaan konsekuen dan berpotensi menyangkal generasi wanita hamil dan bayi mereka manfaat dari terapi baru.