Virus monkeypox - Gambaran Umum

Read Also

Virus monkeypox adalah bagian dari genus Orthopoxvirus, yang juga termasuk virus variola (penyebab penyakit cacar), virus vaccinia, dan virus cacar sapi. Meskipun cacar monyet mirip dengan cacar, itu jauh lebih mematikan. Gejala awal infeksi cacar monyet antara lain: demam, sakit kepala dan nyeri tubuh, kelelahan, dan pembengkakan kelenjar getah bening, diikuti dengan ruam lesi pada kulit. Penularan cacar monyet dari manusia ke manusia terjadi melalui kontak langsung dengan cairan tubuh, lesi, kontak tatap muka yang berkepanjangan, dan kontak tidak langsung dengan pakaian atau tempat tidur yang terkontaminasi. Penularan dari hewan ke manusia dapat terjadi melalui gigitan atau cakaran, persiapan hewan buruan, atau kontak langsung atau tidak langsung dengan cairan atau lesi tubuh.

Virus ini pertama kali ditemukan pada tahun 1958 dalam dua wabah penyakit seperti cacar di antara koloni monyet penelitian. Kasus cacar monyet pertama kali terjadi pada manusia pada tahun 1970 di Democratic Republic of the Congo (DRC), di mana sebagian besar infeksi cacar monyet terjadi pada manusia. Penyakit ini endemik di Afrika tengah dan barat, dan infeksi yang terkait dengan perjalanan internasional atau hewan impor telah terjadi di Israel, Singapura, Inggris, dan Amerika Serikat.

Pada tahun 2022, wabah kasus mulai terjadi di beberapa negara di mana cacar monyet biasanya tidak terjadi, termasuk Amerika Serikat. Data awal menunjukkan bahwa gay, biseksual, dan laki-laki lain yang berhubungan seks dengan laki-laki memiliki jumlah kasus yang tinggi; namun, siapa pun yang telah melakukan kontak dekat dengan seseorang yang menderita cacar monyet berisiko terkena infeksi.

Mengapa Studi Monkeypox Menjadi Prioritas NIAID?

Monkeypox, seperti virus cacar lainnya, diklasifikasikan sebagai patogen kategori A, yaitu organisme/agen biologis yang menimbulkan risiko tertinggi terhadap keamanan nasional dan kesehatan masyarakat karena dapat dengan mudah disebarluaskan atau ditularkan dari orang ke orang, mengakibatkan tingkat kematian yang tinggi, memiliki potensi dampak kesehatan masyarakat yang besar, dapat menyebabkan kepanikan masyarakat dan gangguan sosial, dan memerlukan tindakan khusus untuk kesiapsiagaan kesehatan masyarakat. Meskipun cacar monyet tidak mematikan seperti cacar, ia memiliki tingkat kematian yang dilaporkan antara 1 dan 11 persen. Kasusnya mungkin parah, terutama pada anak-anak, wanita hamil, atau orang dengan sistem kekebalan yang tertekan. Selain itu, lesi yang disebabkan oleh monkeypox dapat menyebabkan bekas luka permanen.

Bagaimana NIAID Mengatasi Topik Penting Ini?

NIAID memainkan peran kunci dalam pengembangan vaksin yang tersedia saat ini untuk mencegah penyakit virus cacar monyet dan cacar, serta pengobatan antivirus untuk cacar yang juga dapat digunakan untuk cacar monyet. Selain itu, NIAID memberikan dukungan diagnostik selama beberapa wabah cacar monyet di Republik Demokratik Kongo selama periode empat tahun. Saat ini, para ilmuwan NIAID terus melakukan penelitian untuk lebih memahami penularan dan penyakit cacar monyet. NIAID melakukan pengurutan genom untuk lebih memahami virus monkeypox dan jenisnya, serta studi ekologi untuk memahami peristiwa limpahan. Penyelidik dari Pusat Penelitian Penyakit Menular NIAID, yang berlokasi di negara-negara endemik di Afrika, sedang menyaring hewan dan manusia untuk cacar monyet. NIAID juga bekerja untuk mengembangkan diagnostik throughput tinggi yang mampu menentukan riwayat infeksi dan membedakan antara individu yang telah terinfeksi poxvirus dan mereka yang divaksinasi cacar. NIAID dan mitranya menyaring senyawa baru dalam pencarian pengobatan kandidat antivirus potensial dan bekerja menuju pengujian klinis yang lebih besar untuk obat cacar tecovirimat (TPOXX) sebagai pengobatan untuk pasien dengan penyakit virus monkeypox. Repositori yang didukung NIAID, BEI Resources Repository dan World Reference Center for Emerging Viruses and Arboviruses memasok isolat dan reagen virus monkeypox untuk didistribusikan ke komunitas penelitian dan pengawasan global.

Pengobatan Cacar Monyet

Saat ini, tidak ada pengobatan khusus yang disetujui untuk infeksi virus monkeypox. Namun, ada beberapa obat antivirus yang digunakan untuk mengobati cacar dan kondisi lain yang dapat membantu pasien dengan infeksi cacar monyet. Antivirus ini meliputi: tecovirimat or ST-246 (TPOXX); brincidofovir (Tembexa); and cidofovir (Vistide), antivirus yang diberikan secara intravena yang digunakan untuk mengobati retinitis sitomegalovirus pada pasien dengan AIDS. Selain itu, intravenous vaccinia immune globulin (VIGIV), yang dilisensikan untuk pengobatan komplikasi dari vaksinasi cacar (vaccinia), dapat diizinkan untuk digunakan untuk mengobati cacar monyet dan virus cacar lainnya selama wabah. NIAID memainkan peran utama dalam pengembangan tecovirimat dan brincidofovir.

Tecovirimat (TPOXX)

Secara khusus, NIAID mendanai studi praklinis tecovirimat untuk menentukan mekanisme aksi, keamanan, dan kemanjurannya. Selanjutnya, NIAID dan Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, mendanai uji klinis Fase 1, dan Fase 2 untuk menguji keamanan dan farmakokinetik formulasi oral obat yang diteliti. Food and Drug Administration (FDA) menyetujui tecovirimat pada tahun 2018 untuk pengobatan cacar pada orang dewasa dan anak-anak; dan obat tersebut telah ditambahkan ke U.S. Strategic National Stockpile untuk digunakan jika terjadi wabah. Ini tersedia dalam formulasi oral dan intravena. Meskipun antivirus hanya disetujui untuk pengobatan cacar, persetujuan FDA didasarkan pada penelitian pada primata bukan manusia yang terinfeksi cacar monyet.

NIAID bekerja untuk melakukan pengujian klinis yang lebih besar dari tecovirmat khusus untuk mengobati pasien dengan penyakit virus monkeypox. Pada September 2022, NIAID akan memulai uji klinis tecovirimat di AS bekerja sama dengan AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Orang dengan infeksi cacar monyet, termasuk orang yang hidup dengan HIV, akan memenuhi syarat dan didorong untuk mendaftar. Lebih dari 500 peserta sukarelawan akan ditugaskan secara acak untuk menerima tecovirmat atau plasebo dengan perbandingan dua banding satu. Penyelidik akan mengevaluasi apakah mereka yang menggunakan tecovirmat sembuh lebih cepat daripada mereka yang menggunakan plasebo, di antara titik data lainnya. Ada segmen penelitian tambahan yang terbuka untuk orang hamil dan menyusui serta anak-anak dan semuanya akan menerima tecovirmat dan akan dipantau secara ketat untuk keamanannya. Jika sinyal positif terlihat dalam penelitian, itu akan memberikan data yang diperlukan untuk membuat obat ini tersedia untuk pengobatan penyakit cacar monyet.

NIAID juga bekerja sama dengan National Institute for Biomedical Research (INRB) untuk memulai uji klinis tecovirimat pada orang dewasa dan anak-anak dengan monkeypox di Republik Demokratik Kongo. Proyek ini direncanakan sebelum wabah cacar monyet di banyak negara saat ini. Persidangan akan dilakukan di bawah PALM (kependekan dari “Pamoja Tulinde Maisha”, ungkapan Kiswahili yang diterjemahkan menjadi “bersama-sama menyelamatkan nyawa”), sebuah kemitraan pemerintah-ke-pemerintah antara AS dan DRC. Studi pertama PALM adalah uji coba terkontrol secara acak dari beberapa terapi untuk penyakit virus Ebola, yang mendukung persetujuan regulasi dari perawatan mAb114 (Ebanga) dan REGN-EB3 (Inmazeb) yang dikembangkan NIAID.

NIAID akan memberikan informasi lebih lanjut tentang uji coba ACTG dan uji coba DRC dalam pengumuman yang akan datang setelah uji coba dimulai.

Brincidofovir (Tembexa)

NIAID juga mendukung pengembangan awal brincidofovir (Tembexa) sebagai pengobatan untuk cacar. Serupa dengan dukungannya terhadap tecovirimat, NIAID mendukung penemuan, pengembangan praklinis, dan uji klinis awal obat tersebut; BARDA mendanai evaluasi klinis lanjutannya. FDA menyetujui brincidofovir untuk pemberian oral pada tahun 2021 sebagai pengobatan cacar pada orang dewasa dan pasien anak, termasuk neonatus berdasarkan data kemanjuran hewan (kelinci yang terinfeksi virus cacar kelinci, dan tikus yang terinfeksi virus ectromelia).

Selain bekerja pada dua obat ini, NIAID terus menyaring senyawa baru lainnya untuk menemukan kandidat antivirus potensial untuk mengobati monkeypox dan virus cacar lainnya.

 

Vaksin cacar monyet

Vaksin JYNNEOS (Imvamune atau Imvanex), dibuat oleh Bavarian Nordic A/S, disetujui di Kanada, Eropa, dan Amerika Serikat untuk pencegahan cacar dan cacar monyet. Vaksin JYNNEOS menampilkan bentuk virus vaccinia hidup yang dilemahkan (dilemahkan) yang tidak mampu bereplikasi. NIAID memberikan dukungan yang signifikan dalam pengembangan JYNNEOS™ sebagai alternatif vaksin cacar Dryvax dan ACAM2000, yang dapat menyebabkan efek samping yang parah pada orang dengan sistem kekebalan yang lemah dan individu dengan eksim. Secara khusus, NIAID memberikan dukungan untuk evaluasi praklinis vaksin melalui uji klinis Fase 2. Studi yang didanai NIAID mengevaluasi keamanan vaksin, imunogenisitas, durasi perlindungan dan rute pemberian; Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, mendukung evaluasi klinis lanjutan dari vaksin. Administrasi Makanan dan Obat A.S. menyetujui JYNNEOS pada tahun 2019 untuk individu yang berisiko tinggi terkena infeksi cacar atau cacar monyet.

Selain itu, NIAID mendukung penelitian primata bukan manusia untuk menentukan efektivitas vaksinasi bila diberikan bersamaan dengan pengobatan cacar tecovirimat. Para peneliti menemukan bahwa respon imun yang diinduksi oleh vaksin JYNNEOS atau vaksin cacar ACAM2000 tidak terpengaruh secara signifikan oleh pengobatan bersamaan, dan hewan dilindungi dari cacar monyet.

Masing-masing dari tiga vaksin yang disetujui untuk cacar juga dapat digunakan untuk mencegah penyakit pada individu yang telah terpapar cacar monyet asalkan vaksin diberikan sesegera mungkin setelah terpapar.

Pada Agustus 2022, FDA mengizinkan penggunaan darurat pengiriman intradermal JYNNEOS, yang biasanya diberikan secara subkutan. Pengiriman intradermal menggunakan dosis yang lebih rendah untuk menginduksi respon imun yang serupa dan oleh karena itu dapat menjadi pilihan hemat dosis. NIAID mendukung penelitian sebelumnya yang mengevaluasi pemberian JYNNEOS intradermal. Ada kesempatan untuk mengumpulkan lebih banyak data tentang pengiriman intradermal dan potensi efek sampingnya, sehingga NIAID berencana untuk memulai uji klinis label terbuka yang mengevaluasi rejimen dosis-sparing JYNNEOS. NIAID akan membagikan informasi lebih lanjut tentang uji coba dalam pengumuman yang akan datang.