Rasmussen's Encephalitis (RE) – Penyebab, Gejala, Epidemiologi, Diagnosis dan Pengobatan

Read Also

Penyakit Rasmussen, juga dikenal sebagai Rasmussen ensefalitis (RE), adalah kondisi neurologis inflamasi kronis yang langka. Hal ini sangat lazim pada anak-anak dan berhubungan dengan epilepsia partialis continua (EPC), selalu hemiparesis, dan gangguan kognitif.

RE biasanya hanya mempengaruhi satu belahan otak yang mengakibatkan peradangan unilateral pada korteks serebral. Ini adalah penyakit dengan etiologi yang tidak diketahui tanpa konsensus tentang pengobatan.

Penyebab dan gejala penyakit Rasmussen

Rasmussen ensefalitis tidak diketahui penyebab spesifiknya. Namun, para peneliti berspekulasi bahwa RE mungkin terjadi karena immune-mediated pathway yang ditampilkan oleh keterlibatan sel-T yang konsisten.

Kondisi ini ditandai dengan gangguan neurologis bertahap, atrofi hemisfer unilateral, kejang yang resistan terhadap obat, sering bermanifestasi sebagai EPC, dan penurunan kognitif. Tiga tahap—tahap prodromal, tahap akut, dan tahap residual—menentukan riwayat alami penyakit. "Tahap prodromal," yang merupakan tahap awal, ditandai dengan kejang nonspesifik, sesekali dan hemiparesis ringan. Setelah beberapa bulan, semua pasien mengalami "tahap akut" dengan kejang motorik fokal yang sering atau, lebih sering (37 hingga 96%), EPC. Kejang ini biasanya berasal dari satu belahan otak. EPC, suatu bentuk status epileptikus somatomotorik fokal yang tidak terkendali dengan asal otak, didefinisikan oleh sentakan fokal persisten pada bagian tubuh, biasanya terbatas pada ekstremitas distal atau wajah. Durasinya bervariasi dari 4 jam hingga 18 tahun dan tidak dapat diperkirakan secara akurat.

Pasien yang menunda menerima perawatan yang tepat mengalami hemiplegia progresif, hemianopia, penurunan kognitif, dan kelainan perilaku, termasuk lekas marah atau hiperaktif selama periode akut. Selain itu, jika belahan yang dominan bahasa rusak, disfasia diamati. Jika hemisfer dominan terganggu, afasia mungkin ada. Tahap akhir dari perkembangan penyakit disebut "tahap residual." Kejang epilepsi yang lebih jarang dan gangguan neurologis persisten yang parah, dan masalah motorik dan kognitif adalah karakteristik yang menentukan. Pada pasien tertentu, stadium prodromal dapat berlangsung hingga beberapa tahun dan dapat dimulai dengan hemiparesis ringan atau kejang yang jarang terjadi.

Prevalensi epilepsia parsial terus menerus pada pasien ensefalitis Rasmussen adalah sekitar 50%. Gangguan gerakan pertama kali terbatas pada tahap pasca kejang tetapi berkembang menjadi kondisi yang signifikan dan persisten seiring perkembangan penyakit. Kondisi ini biasanya mempengaruhi anak-anak; namun, 10% kasus RE dimulai pada pasien remaja atau dewasa. Dibandingkan dengan RE awal, varian akhir ini menunjukkan perjalanan klinis yang lebih lambat, tahap prodromal yang lebih lama, dan gangguan neurologis residual yang kurang parah. Jarang kondisi lain seperti tumor tingkat rendah dan tuberous sclerosis dapat dikaitkan dengan RE.

Ensefalitis Rasmussen jarang terjadi dalam bentuk bilateral. Hanya setelah periode perkembangan penyakit yang berkepanjangan, penyusutan otak dan penyebaran kelainan epilepsi kontralateral terlihat. Hanya dua dari sekitar 200-300 kasus ensefalitis Rasmussen yang telah dijelaskan memiliki bukti histopatologi penyakit bilateral.

Epidemiologi RE

Insiden tahunan RE diperkirakan 2,4/1.000.000 (untuk anak di bawah 18 tahun) tanpa preferensi jenis kelamin atau etnis.

Diagnosis dan pengobatan RE

Karakteristik klinis, elektrofisiologi, dan morfologi digunakan untuk mendiagnosis RE. European Consensus declaration pada tahun 2005 secara resmi merekomendasikan standar diagnostik. Dengan bantuan diagnosis dini, perawatan yang ditargetkan termasuk terapi imunosupresif, dan pengurangan ketergantungan pada biopsi otak untuk diagnosis, kriteria ini diharapkan dapat memperlambat perkembangan atrofi.

Untuk diagnosis yang lebih tepat, tes elektrofisiologis dan neuroimaging mungkin bermanfaat. Evaluasi diagnostik ensefalitis Rasmussen dan tindak lanjut sekarang sering melibatkan MRI otak. Meskipun mungkin normal pada awal penyakit, MRI otak penting untuk mengkonfirmasi kecurigaan RE. Secara umum, pembengkakan kortikal, peningkatan intensitas sinyal kortikal dan subkortikal pada pencitraan T2, dan atrofi kortikal unilateral progresif, biasanya melibatkan lobus frontal atau frontotemporal atau insula, adalah temuan yang paling umum pada individu dengan RE.

18FDG-Positron Emission Tomography (PET) dan single-photon emission computed tomography (SPECT) dapat mengungkapkan pola unilateral dari penurunan perfusi dan metabolisme serebral, yang seringkali lebih besar daripada area atrofi, pada pasien dengan stadium penyakit awal dan temuan MRI yang biasa-biasa saja. Hal ini memungkinkan menghindari diagnosis invasif.

Tujuan pengobatan untuk ensefalitis Rasmussen adalah untuk meminimalkan intensitas dan frekuensi kejang sambil meningkatkan hasil fungsional jangka panjang yang dinilai oleh kinerja motorik dan kognitif. Terapi imunosupresif atau imunomodulator sedang dipertimbangkan karena ensefalitis Rasmussen dianggap sebagai proses yang diatur oleh kekebalan. Laporan kasus atau seri pasien yang terbatas dan tidak terkontrol telah melaporkan efek samping imunoterapi jangka panjang untuk ensefalitis Rasmussen. Hasil studi ini menunjukkan penggunaan kortikosteroid jangka panjang yang paling berhasil, imunoabsorbsi protein A atau plasmapheresis, imunoglobulin intravena, dan obat penonaktif sel T tacrolimus dan azathioprine.

Terapi antikonvulsif hanya sebagian mencegah kejang, dan obat antiepilepsi sangat tidak efektif terhadap EPC. Karena tidak ada terapi anti-epilepsi tunggal atau kombinasi obat yang lebih unggul daripada yang lain dalam mengobati kondisi ini, tidak ada yang memiliki lisensi. Tingkat keparahan epilepsi, kerusakan neurologis, usia saat onset, dominasi hemisfer dominan, dan waktu operasi adalah topik yang sangat diperdebatkan. Beberapa penelitian menyarankan operasi dini untuk menghentikan keterlibatan belahan normal lainnya, berpendapat bahwa aktivitas epilepsi menambah peningkatan kerusakan neurologis pada orang dengan RE. Orang muda dengan RE harus menjalani hemisferektomi sesegera mungkin karena pembedahan dini tampaknya terkait dengan peningkatan hasil fisik dan kognitif.

Penyakit progresif yang langka, RE dapat menyebabkan kondisi neurologis dan EPC yang menghancurkan. Tidak ada pendekatan terapi yang unik yang berfokus pada variabel patogen karena etiologi kondisi ini tidak diketahui. Pengobatan RE mungkin berhasil karena penelitian patogenesis yang luas mencakup uji eksperimental dan klinis.

References:

Hammed, A., Badour, M., Baqla, S., & Amer, F. (2021). Diagnosis and treatment of Rasmussen's encephalitis pose a big challenge: Two case reports and literature review. Annals of medicine and surgery (2012), 68, 102606. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2021.102606

Lagarde, S., Boucraut, J., & Bartolomei, F. (2022). Medical treatment of Rasmussen's Encephalitis: A systematic review. Revue neurologique, S0035-3787(22)00035-2. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2022.01.007

Tang, C., Luan, G., & Li, T. (2020). Rasmussen's encephalitis: mechanisms update and potential therapy target. Therapeutic advances in chronic disease, 11, 2040622320971413. https://doi.org/10.1177/2040622320971413

Orsini, A., Foiadelli, T., Carli, N., Costagliola, G., Masini, B., Bonuccelli, A., Savasta, S., Peroni, D., Consolini, R., & Striano, P. (2020). Rasmussen's encephalitis: From immune pathogenesis towards targeted-therapy. Seizure, 81, 76–83. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2020.07.023

Varadkar, S., Bien, C. G., Kruse, C. A., Jensen, F. E., Bauer, J., Pardo, C. A., Vincent, A., Mathern, G. W., & Cross, J. H. (2014). Rasmussen's encephalitis: clinical features, pathobiology, and treatment advances. The Lancet. Neurology, 13(2), 195–205. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70260-6