Mekanisme Virus Penyakit Mulut dan Kuku Masuk ke Sel

Read Also

Setelah FMDV memasuki suatu host, ia perlu membangun dan/atau menyebarluaskan dirinya sendiri; virus harus mengikat dan menginfeksi sel pada beberapa permukaan tubuh karena mereka adalah mikroorganisme intraseluler obligat. FMDV memiliki tropisme untuk sel epitel di mana ia bereplikasi dengan cepat dari titik masuk yang sama, menimbulkan vesikel yang disebut sariawan primer yang biasanya lewat tanpa diketahui. Partikel FMDV memasuki sel melalui endositosis yang dimediasi reseptor; ini dimulai dengan interaksi antara protein virus yang mengikat reseptor permukaan sel. Partikel virus dapat menggunakan reseptor yang berbeda selama tahap patogenesis virus yang berbeda. FMDV adalah satu-satunya virus dari famili Picornaviridae yang dapat menggunakan empat integrin (αvβ1, vβ3, vβ6, dan vβ8) untuk memediasi infeksi; namun, fungsi masing-masing reseptor selama infeksi sel oleh FMDV masih belum dapat dijelaskan. Telah didokumentasikan bahwa integrin a5β dan avβ5 terlibat dalam kerentanan sel terhadap infeksi FMDV, sehingga meningkatkan jumlah integrin yang digunakan oleh virus untuk menginfeksi sel epitel (dari 4 menjadi 6). Studi molekuler dan imunodiagnostik telah mengkonfirmasi peran avβ6 sebagai reseptor sel dengan menunjukkan bahwa ekspresi integrin ini terbatas pada sel epitel (target infeksi FMDV) yang terletak di epitel saluran udara bagian atas, rongga mulut, saluran pencernaan, dan/atau pita koroner kuku. Secara relevan, ini diekspresikan dalam tingkat tinggi di epitel kripta tonsil saluran udara pada domba dan sapi, situs utama untuk replikasi virus.

Juga telah diamati secara in vitro bahwa FMDV mampu menggunakan heparan sulfat (HS) sebagai reseptor. Awalnya dianggap bahwa HS adalah koreseptor serotipe O tetapi penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa serotipe A, C, Asia 1, dan SAT 1 juga dapat mengikat HS, sehingga memfasilitasi masuknya mereka ke sel, meskipun peptida dan/atau residu berinteraksi dengan HS terletak di bagian yang berbeda dari protein kapsid VP1 atau VP3.

Setelah pengikatan integrin ke membran sel, FMDV menginfeksi sel target melalui endositosis yang dimediasi clathrin dan kemudian dimobilisasi melalui endosom awal. Jika pengikatan terjadi melalui HS, virus memasuki sel dengan endositosis yang dimediasi caveolin, diikuti oleh penggunaan endosom awal (Gambar). Telah dibuktikan bahwa endositosis yang dimediasi clathrin berkembang lebih cepat daripada endositosis yang dimediasi caveolin.

Gambar. Skema yang menunjukkan virus penyakit mulut dan kuku (FMDV) masuk ke sel target.

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa dendritic cells (DC) sapi dan babi  rentan terhadap infeksi FMDV; namun, percobaan tersebut dilakukan ketika sedikit yang diketahui tentang DC ruminansia dan data harus ditafsirkan dengan hati-hati. Telah dijelaskan bahwa adsorpsi FMDV oleh makrofag dan DC dapat dimediasi oleh crystallisable fraction (Fc) receptor (FcR), mekanisme tambahan yang dapat mempertahankan aktivitas patogen dan dapat digunakan untuk persistensi infeksi pada beberapa hewan (aspek yang menarik masih dipelajari).