Chlamydia Trachomatis- Gambaran Umum

Read Also

Habitat Chlamydia trachomatis

• Ini adalah patogen manusia intraseluler obligat.

• Manusia adalah satu-satunya hospes alami.

• Ia tidak dapat bertahan hidup di luar inang eukariotik.

• Chlamydia trachomatis ditularkan melalui seks oral, vaginal atau anal, dan juga dapat ditularkan dari ibu ke bayi baru lahir selama persalinan pervaginam.

• Mereka dapat menyebabkan keluarnya cairan dari penis, rasa sakit dan terbakar saat buang air kecil, infeksi atau peradangan pada saluran testis, dan nyeri tekan atau nyeri pada testis.

Morfologi Chlamydia trachomatis

• Ini adalah bakteri Gram-negatif yang lemah.

• Ini juga mengandung LPS, yang membantu menyebabkan kerusakan pada tubuh inang.

• Tidak memiliki dinding sel peptidoglikan.

• Ini tidak memiliki asam muramat yang ditemukan di dinding sel sebagian besar bakteri lain.

• Ini tidak berspora.

• Mereka non-motil.

• Ini memiliki bentuk coccoid atau batang.

• Mereka ada dalam dua bentuk morfologi: badan dasar infeksius kecil berdiameter 300 nm – 400 nm dan badan retikulat yang lebih besar berukuran 800 nm – 900 nm.

• Badan dasar adalah bentuk penyebaran, yang analog dengan spora.

• Bentuk penyebarannya berdiameter sekitar 0,3 µm.

• Badan retikulat membelah melalui pembelahan biner sekitar 2-3 jam per generasi.

• Tubuh retikulat memiliki masa inkubasi 7-21 hari di dalam inang.

• Badan retikulat tidak mengandung dinding sel dan terdeteksi sebagai inklusi dalam sel.

Genom Chlamydia trachomatis

• Ini memiliki plasmid ekstra-kromosom.

• Ia memiliki genom yang terdiri dari 1.042.519 pasangan basa nukleotida.

• Ini memiliki sekitar 894 kemungkinan urutan pengkodean protein.

• Semua isolat memiliki panjang sekitar 7.500 nukleotida.

• Ia memiliki delapan kerangka baca terbuka yang diprediksi komputer untuk mengkode protein lebih dari 100 asam amino.

Karakteristik Kultur Chlamydia trachomatis

• Chlamydia trachomatis adalah bakteri intraseluler obligat yang tumbuh di dalam sel inang mamalia untuk bertahan hidup.

• Bakteri tidak dapat dibiakkan melalui metode kultur konvensional pada media bakteriologis. Hal ini juga membuat C. trachomatis menjadi organisme yang sulit untuk tumbuh dan dipelihara di sebagian besar laboratorium.

• Sampai tahun 1965, inokulasi dalam kantung kuning telur dari telur berembrio adalah satu-satunya metode untuk isolasi dan perbanyakan organisme.

• Saat ini, bagaimanapun, sistem kultur jaringan telah dikembangkan yang memungkinkan kultur laboratorium lebih mudah dan pemeliharaan sebagian besar spesies Chlamydia.

• Sistem jaringan dapat digunakan untuk isolasi, kultur dan pemurnian sejumlah besar spesies Chlamydia dari kultur stok klinis dan laboratorium.

• Pekerjaan laboratorium yang terkait dengan C. trachomatis harus dilakukan dengan mengikuti pengamanan yang sesuai karena aerosol dapat dihasilkan selama sentrifugasi dan sonikasi yang menimbulkan risiko besar infeksi laboratorium.

• C. trachomatis dapat diisolasi dari berbagai sampel klinis seperti usap uretra, urogenital dan dubur.

• Sel monolayer McCoy terinfeksi C. trachomatis untuk menyiapkan stok beku dari isolat klinis yang diperkuat.

• Inkubasi kultur klamidia terjadi dalam suhu optimal 35 ° C hingga 37 ° C.

• Sel-sel Chlamydia berkembang biak dengan pembelahan biner dalam vakuola sitoplasma yang dikelilingi oleh membran sitoplasma.

Patogenesis Chlamydia trachomatis

• Klamidia diperoleh melalui kontak langsung dengan selaput lendir atau kulit terkelupas, yaitu melalui kontak seksual atau dengan inokulasi langsung ke mata dalam kasus trachoma atau konjungtivitis neonatal.

• Dua bentuk organisme diperlukan untuk terjadinya infeksi dan penyakit: bentuk infeksi ekstraseluler yang disebut elementary body (EB) dan bentuk intraseluler yang tidak menular tetapi aktif secara metabolik yang disebut reticulate body (RB)

• Reseptor untuk EB terutama terbatas pada sel epitel kolumnar, kuboid, dan transisional yang tidak bersilia, yang ditemukan pada membran mukosa uretra, endoserviks, endometrium, tuba fallopi, anorektum, saluran pernapasan, dan konjungtiva.

• Infeksi dimulai dengan perlekatan EB ke permukaan apikal sel epitel konjungtiva, saluran pernapasan, gastrointestinal, atau urogenital, diikuti dengan masuknya endositosis yang diperantarai reseptor.

• EB dengan cepat memodifikasi membran endosom awal mereka untuk keluar dari jalur endosom, sehingga menghindari fusi dengan lisosom dan lalu lintas pada mikrotubulus ke wilayah peri-Golgi/ nuclear hof region.

• Endosom C. trachomatis yang mengandung EB kemudian menyatu secara homotipikal satu sama lain untuk membentuk satu mikrokoloni baru yang disebut inklusi.

• EB kemudian berubah menjadi RB, kromosom menjadi rileks dan aktif secara transkripsi, dan pertumbuhan metabolik dan pembelahan biner terjadi untuk menghasilkan keturunan.

• RB memperoleh nutrisi mereka dari sitoplasma epitel menggunakan setidaknya dua strategi: (1) penyisipan protein klamidia (Incs) ke dalam membran inklusi, beberapa di antaranya kemungkinan memiliki fungsi autotransporter dan (2) penyisipan pelengkap unik melalui membran inklusi.

• RB secara osmotik rapuh dan tidak bertahan hidup di luar inklusi mereka juga tidak dapat mengikat sel epitel. Jadi, untuk melanggengkan proses infeksi, RB harus matang kembali menjadi EB menular sebelum melarikan diri dari sel yang terinfeksi.

• Membran inklusi kemudian dapat menyatu dengan membran plasma inang untuk melepaskan klamidia, atau sel inang, yang kekurangan nutrisi dan energi, dapat lisis.

• Keturunan luminal C. trachomatis dilepaskan pada permukaan apikal sel epitel kolumnar terpolarisasi untuk menyebar secara kanalikuli ke saluran genital bagian atas, sedangkan serovar LGV invasif dilepaskan pada domain basal ke submukosa dalam perjalanan ke kelenjar getah bening regional.

• Infeksi sel mukosa epitel dengan C. trachomatis telah terbukti menghasilkan beberapa sitokin, termasuk interleukin-1α (IL-1α), IL-6, IL-8, GRO-α dan granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) yang menghasilkan dan mempertahankan respon inflamasi.

• Mediator inflamasi dan kemokin yang diproduksi dalam sel epitel yang terinfeksi berfungsi sebagai pemicu awal untuk masuknya leukosit termasuk neutrofil, natural killer cells, sel dendritik, monosit, dan limfosit.

• Sel epitel yang terinfeksi dan natural killer cells yang menginfiltrasi awal mengaktifkan antigen presenting cells ke dalam pemrograman respon imun yang diperantarai sel.

• Saat respon imun host berkembang, tempat infeksi yang aktif menunjukkan infiltrasi limfosit, sel plasma, dan makrofag.

• IFNs, khususnya IFN-α, memainkan peran penting dalam respon imun terhadap infeksi klamidia dengan menghambat replikasi intraseluler pada tahap RB melalui deplesi triptofan.

• Namun, hal ini dapat mengakibatkan sekresi antigen klamidia yang berkelanjutan, yang menyebabkan sensitisasi lebih lanjut dan juga induksi infeksi non-replikasi yang persisten.

• Resistensi terhadap infeksi dan pembersihan infeksi primer sebagian besar disebabkan oleh fungsi sel T, dengan sel CD4 dan CD8 memiliki peran protektif.

• Sel CD4 T-helper 1 (TH1) spesifik MOMP mungkin memiliki peran penting dalam imunitas, sedangkan sel CD4 TH2 spesifik Hsp60 dikaitkan dengan gejala sisa patologis dari infeksi persisten.

• Heat-shock protein klamidia (hsp 60), memunculkan respons antibodi yang terkait dengan gejala sisa yang merusak dari infeksi C. trachomatis pada mata dan saluran genital.

• Periode peradangan kronis terjadi kemudian, dengan perkembangan folikel sub-epitel, dan ini akhirnya menyebabkan, dalam beberapa kasus, fibrosis dan jaringan parut.

• Folikel mengandung pusat germinal yang khas, yang sebagian besar terdiri dari limfosit B, dengan sel T, sebagian besar CD8+, di daerah parafolikular.

• Infiltrat inflamasi antara folikel terdiri dari sel plasma, sel dendritik, makrofag, dan leukosit polimorfonuklear, dengan limfosit T dan B.

• Proses jaringan parut bertanggung jawab atas sebagian besar morbiditas yang terkait dengan C. trachomatis, baik pada saluran genital maupun mata.

• Studi ekspresi gen di tempat infeksi mata telah menunjukkan pentingnya jalur imun bawaan dan aktivasi sel NK (natural killer), dan menunjukkan bahwa matriks metaloproteinase 7 dan 9 memainkan peran penting dalam proses jaringan parut.

• Ini sangat mungkin terlihat setelah infeksi berulang.

• Polimorfisme pada gen respon imun yang mengkode tumour necrosis factor-α, interferon-γ dan interleukin-10 dikaitkan dengan perkembangan jaringan parut parah setelah infeksi C. trachomatis okular.

• Fibrosis terlihat pada stadium lanjut, biasanya pada trakoma dan penyakit radang panggul.

Manifestasi Klinis Chlamydia trachomatis

A. Trakoma

• Ini adalah keratokonjungtivitis kronis yang dimulai dengan perubahan inflamasi akut pada konjungtiva dan kornea dan berkembang menjadi jaringan parut dan kebutaan.

• Serovar C. trachomatis A, B, Ba, dan C berhubungan dengan trachoma klinis.

• Trachoma ditularkan melalui kontak langsung (jari dan fomites) dengan kotoran dari mata pasien yang terinfeksi atau kontak tidak langsung melalui pakaian atau lalat yang terkontaminasi.

• Masa inkubasi infeksi konjungtiva klamidia adalah 3-10 hari.

• Gejala awal trachoma adalah lakrimasi, sekret mukopurulen, hiperemia konjungtiva, dan hipertrofi folikel.

• Infeksi akut muncul sebagai konjungtivitis folikular, dengan kongesti dan edema mengenai konjungtiva palpebra dan bulbar.

• Terdapat hiperplasia papiler, sehingga konjungtiva palpebra tampak seperti beludru.

• Di daerah hiperendemik, infeksi cenderung lebih menonjol di kelopak mata atas.

• Folikel pecah meninggalkan lubang dangkal yang disebut lubang Herbert.

• Keratitis berkembang di kornea.

• Infeksi berulang menyebabkan jaringan parut konjungtiva atau sikatrisasi yang dapat terjadi pada sambungan sklera-konjungtiva (jaringan parut limbal) atau pada konjungtiva palpebra dan pembentukan pembuluh darah baru (pannus).

• Jaringan parut konjungtiva palpebra (sikatrisasi) menyebabkan bulu mata terbalik (entropion), yang mengikis permukaan kornea bulbar (trichiasis).

• Ini adalah siklus infeksi berulang, dengan jaringan parut konjungtiva dan pannus meluas di atas kornea, yang mengakibatkan gangguan penglihatan atau kebutaan.

B. Infeksi genital

C. trachomatis serovar D–K menyebabkan penyakit menular seksual, dan juga dapat menyebabkan infeksi mata (konjungtivitis inklusi).

Infeksi pada pria

• Infeksi genital pada pria paling sering muncul sebagai non-gonococcal urethritis (NGU).

• C. trachomatis terdeteksi di uretra hingga 50% pria dengan uretritis non-gonokokal simtomatik.

• Masa inkubasi adalah 7-21 hari, dibandingkan dengan 2-5 hari untuk gonore.

• Pasien datang dengan riwayat disuria, biasanya disertai sekret uretra mukopurulen ringan sampai sedang, epididimitis akut.

• Pasien datang dengan nyeri skrotum unilateral, bengkak dan nyeri tekan, sering disertai demam.

• Proktitis dan proktokolitis dapat terjadi pada pria dan wanita, meskipun infeksi ini tampaknya paling sering terjadi pada pria yang berhubungan seks dengan pria.

Infeksi pada wanita

• C. trachomatis biasanya menginfeksi sel epitel kolumnar endoserviks.

• Infeksi berhubungan dengan sekret mukopurulen dari serviks yang terlihat pada pemeriksaan spekulum, dan dengan ektopi serviks hipertrofik yang cenderung berdarah saat kontak.

• C. trachomatis telah terlibat sebagai penyebab sindrom uretra, ditandai dengan disuria, frekuensi dan piuria steril.

• Manifestasi klinisnya meliputi bartholinitis, servisitis, endometritis, perihepatitis, salpingitis, dan uretritis.

• Penyebaran ke peritoneum dapat menyebabkan perihepatitis (sindrom Curtis-Fitz-Hugh), yang mungkin dibingungkan dengan kolesistitis akut pada wanita muda.

• Banyak wanita, jika tidak diobati, akan terus mengembangkan gejala sisa infeksi jangka panjang yang serius seperti PID, infertilitas dan kehamilan ektopik.

C. Konjungtivitis inklusi neonatus (ophthalmia neonatrum)

• Masa inkubasi infeksi klamidia secara signifikan lebih lama (6-21 hari).

• Oftalmia klamidia muncul dengan sekret mata berair, yang dapat berkembang menjadi konjungtivitis purulen dengan edema periorbital yang nyata.

• Karena konjungtiva saat lahir tidak memiliki lapisan limfoid, folikel tidak berkembang pada awalnya tetapi dapat terlihat setelah 3-6 minggu.

• Tidak seperti trachoma, permukaan konjungtiva bagian bawah lebih banyak terinfeksi daripada bagian atas.

• Pembengkakan kelopak mata bayi, hiperemia, dan keluarnya cairan bernanah menjadi ciri kondisi ini

• Jaringan parut konjungtiva dan vaskularisasi kornea terjadi pada infeksi jangka panjang yang tidak diobati

D. Pneumonia bayi

• Pneumonia bayi yang disebabkan oleh C. trachomatis terlihat pada bayi antara usia 4 dan 16 minggu.

• Masa inkubasi bervariasi tetapi biasanya memakan waktu 2-3 minggu setelah lahir.

• Pneumonitis berkembang ketika organisme hadir di konjungtiva melewati duktus nasolakrimalis ke dalam faring.

• Kondisi ini ditandai dengan gejala pernapasan, seperti rinitis dengan batuk dan mengi

• Infeksi melalui tuba Eustachius dapat menyebabkan otitis media.

E. Konjungtivitis inklusi dewasa

• Konjungtivitis inklusi dewasa terjadi akibat infeksi strain C. trachomatis yang berhubungan dengan infeksi genital (A, B, Ba, dan D-K).

• Infeksi ini lebih sering terlihat pada orang dewasa yang aktif secara seksual.

• Kondisi ini juga dapat terjadi pada neonatus.

• Mata merah uniocular dan lebih jarang binocular, sekret okular, hiperemia yang nyata, hipertrofi papiler, dan konjungtivitis folikular yang dominan adalah manifestasi yang penting.

• Kondisi ini jika tidak diobati berkembang menjadi perjalanan penyakit kronis, keratitis, dan kemungkinan iritis.

F. Artritis reaktif

• Arthritis yang terjadi dengan atau segera setelah uretritis non-gonokokal disebut 'artritis reaktif yang didapat secara seksual'.

• Diyakini bahwa sindrom Reiter (uretritis, konjungtivitis, poliartritis, dan lesi mukokutan) diawali oleh infeksi genital C. trachomatis.

G. Lymphogranuloma venereum (LGV)

• C. trachomatis serovar Ll, L2, L2a, L2b dan L3 adalah agen Lymphogranuloma venereum (LGV)

• Perjalanan klinis LGV dapat dibagi menjadi tiga tahap:

Tahap utama

• Papula, ulkus atau vesikel yang tidak nyeri berkembang pada penis atau vulva setelah masa inkubasi 3 hari hingga 6 minggu.
• Lesi primer bersifat self-limiting dan dapat hilang tanpa disadari oleh pasien

Tahap sekunder

• Ini terjadi beberapa minggu setelah lesi primer.
• Ini mungkin melibatkan kelenjar getah bening inguinal, atau anus dan rektum.
• Proktitis LGV terjadi pada mereka yang melakukan hubungan seks anal reseptif, mungkin karena inokulasi langsung.
• Gambaran utama LGV bentuk inguinal adalah nyeri, biasanya unilateral, limfadenopati inguinal dan/atau femoralis (bubo).
• Pembesaran kelenjar getah bening biasanya keras dan sering disertai demam, menggigil, artralgia dan sakit kepala.
• Area nekrosis diskrit kecil yang dikelilingi oleh sel-sel epiteloid dan endotel yang berproliferasi, yang dapat membesar membentuk abses stellata yang dapat menyatu dan pecah membentuk sinus pengosongan.
• Pada wanita, tanda-tandanya termasuk servisitis supuratif hipertrofik, sakit punggung, dan nyeri tekan adneksa.
• Gambaran klinis penyakit anorektal meliputi sekret anal purulen, nyeri dan perdarahan karena proktitis hemoragik akut atau proktokolitis, sering disertai demam, menggigil, dan penurunan berat badan.
• Pembesaran kelenjar inguinal juga dapat teraba.

Tahap ketiga

• Terjadi pada kasus yang tidak diobati, terutama pada wanita dan pria homoseksual.
• LGV kronis yang tidak diobati menyebabkan fibrosis, yang dapat menyebabkan obstruksi limfatik dan kaki gajah pada alat kelamin pada kedua jenis kelamin karena gangguan drainase limfatik atau striktur rektal, obstruksi rektosigmoid, dan pembentukan fistula.
• Esthiomene-vulva, skrotum atau penis dapat mengalami hipertrofi granulomatosa edema.

Diagnosis Laboratorium Chlamydia trachomatis

Spesimen

• Cairan uretra, usap serviks, rektum, orofaring, dan usap konjungtiva adalah spesimen yang sering dikoleksi.

• Selain itu, spesimen lain seperti darah, urin, sekret pernapasan, dahak, paru-paru, dan jaringan lain dikumpulkan dan diperiksa.

• Nanah dari bubo juga berguna untuk diagnosis LGV.

Mikroskopi

• Demonstrasi badan inklusi klamidia yang diwarnai dengan pewarnaan Giemsa, Castaneda, Machiavello, Gimenez atau yodium Lugol.

• Infeksi C. trachomatis pada konjungtiva, uretra, dan serviks didiagnosis dengan menunjukkan badan inklusi reniformis yang khas di sekitar nukleus.

• Direct Immunofluorescence test (DIF) digunakan untuk deteksi langsung badan inklusi dalam materi klinis, terutama dari saluran genital dan mata.

• Dalam DIF, luorescent tagged monoclonal antibodies directed terhadap group-specific LPS antigen atau species-specific MOMP antigen ditambahkan.

Kultur

• Isolasi C. trachomatis dalam kultur sel adalah metode yang lebih spesifik untuk diagnosis infeksi C. trachomatis.

• Sentrifugasi spesimen ke sel monolayer McCoy atau HeLa yang diberi sikloheksimida, diikuti dengan inkubasi dan kemudian pewarnaan dengan antibodi monoklonal fluoresen atau dengan pewarna vital, untuk mendeteksi inklusi, telah banyak digunakan untuk diagnosis infeksi C. trachomatis.

Deteksi antigen

• Dua pendekatan umum telah digunakan untuk mendeteksi antigen klamidia dalam spesimen klinis: direct immunofluorescence staining dengan antibodi monoklonal terkonjugasi fluorescein dan enzyme-linked immunosorbent assays.

• Dalam kedua pengujian, antibodi digunakan yang telah disiapkan untuk melawan MOMP klamidia atau LPS dinding sel.

• DFA menggunakan antibodi monoklonal yang ditujukan terhadap antigen spesifik spesies pada MOMP klamidia.

• EIA mendeteksi keberadaan antigen spesifik genus yang diekstraksi dari EB dalam spesimen.

Tes Berbasis Asam Nukleat

• Tes probe asam nukleat paling sering mengukur keberadaan urutan spesifik spesies dari RNA ribosom 16S.

• Keuntungan dari tes ini adalah bahwa asam nukleat tidak harus diperkuat, membuat tes cepat dan relatif murah; namun, tes ini relatif tidak sensitif untuk mendeteksi sejumlah kecil klamidia.

• Berbagai metode yang tersedia adalah:

• Polymerase chain reaction (PCR)

• Ligase chain reaction (LCR)

• Transcription-mediated amplification (TMA)

• Strand displacement assay (SDA).

Deteksi Antibodi

• Tes serologis memiliki nilai terbatas dalam diagnosis infeksi urogenital C. trachomatis pada orang dewasa karena tes tidak dapat membedakan antara infeksi saat ini dan masa lalu.

• Antibodi IgM C. trachomatis adalah 'standar emas' untuk diagnosis pneumonia klamidia pada bayi.

• Tes antibodi untuk diagnosis LGV dapat membantu.

• Pasien yang terinfeksi menghasilkan respon antibodi yang kuat yang dapat dideteksi dengan complement fixation (CF), microimmunofluorescence (MIF), atau enzyme immunoassay (EIA).

Pengobatan Infeksi Chlamydia trachomatis

• Tetrasiklin dan makrolida adalah andalan pengobatan.

• Tetrasiklin (misalnya, doksisiklin) biasanya digunakan pada uretritis nongonokokal dan pada wanita terinfeksi yang tidak hamil.

• Azitromisin efektif dan dapat diberikan pada ibu hamil.

• Oftalmia neonatorum dan pneumonia neonatus akibat C. trachomatis harus diobati dengan eritromisin.

• Eritromisin dapat diberikan secara oral dan topikal untuk pengobatan oftalmia neonatorum.

• Eritromisin sistemik adalah pengobatan yang efektif pada kasus yang parah.

• Perawatan yang direkomendasikan untuk LGV adalah doksisiklin atau eritromisin.

• Azitromisin telah berhasil digunakan dalam beberapa kasus.

• Infeksi mata dapat diobati secara efektif dengan dosis tunggal azitromisin.

Pencegahan dan Pengendalian Infeksi Chlamydia trachomatis

• Pendidikan kesehatan dan promosi kondom, terutama untuk kelompok usia muda yang aktif secara seksual dapat membantu mengurangi kejadian infeksi C. trachomatis genital.

• Skrining berkala kelompok berisiko tinggi, seperti wanita muda yang memiliki banyak pasangan seks.

• Penggunaan metode kontrasepsi penghalang seperti kondom.

• Konjungtivitis klamidia dan infeksi genital dicegah melalui penggunaan praktik seks yang aman dan pengobatan yang cepat terhadap pasien yang bergejala dan pasangan seksual mereka.

• Kebutaan yang terkait dengan trachoma stadium lanjut dapat dicegah hanya dengan pengobatan yang cepat dari penyakit dini dan pencegahan paparan ulang.

• Skrining ibu yang melahirkan anak untuk infeksi Chlamydia.