Replikasi, Diseminasi, dan Pengaruh Virus Penyakit Mulut dan Kuku terhadap Organ Sasaran
Setelah virus berada di dalam endosom, pH rendah kompartemen ini (6,0 hingga 5,5 pH endosom akhir, 6,5 hingga 6,0 endosom awal) memicu pelepasan kimiawi dan pelepasan genom virus, yang mentranslokasi ke sitosol melalui membran endosom; translokasi tersebut adalah cap-independen. Polaritas positif Genomic RNA’s (gRNA) berfungsi sebagai messenger RNA (mRNA), secara intrinsik menular. Ekstrem 5' memiliki protein yang disebut genome-associated viral protein (gVP) diikuti oleh wilayah 5' UTR (sekitar 834 nukleotida-panjang) memiliki cytidine-rich region (poly(C)) dan internal ribosome entry site (IRES) mengikat langsung ke ribosom, diikuti oleh open reading frame (ORF). Wilayah 3′ UTR terletak di antara kodon stop dan ekor poli(A) yang panjangnya bervariasi. Satu molekul RNA cukup untuk memulai infeksi, menyiratkan bahwa itu bisa berfungsi sebagai template translation sehingga polimerase dapat diproduksi bersama dengan replikasi RNA.
RNA dapat memulai translasinya dalam 2 kodon AUG yang
terletak di terminal amino L proteinase (Lpro), memungkinkan pengkodean lima
belas protein: empat protein struktural membentuk kapsid virus dan sebelas
non-struktural diperlukan untuk replikasi virus dan menghambat beberapa fungsi
sel inang.
Pembelahan proteolitik terjadi selama pemrosesan poliprotein virus, di mana prekursor protein yang ditentukan dilepaskan: L proteinase (Lpro) dan tiga polipeptida—P1, P2 dan P3. P1 mengkode protein struktural VP1, VP2, VP3, dan VP4 yang dirakit untuk membentuk kapsid virus sementara P2 mengkodekan tiga protein non-struktural 2A, 2B, dan 2C. P3 mengkodekan empat protein non-struktural: 3A, 3B, 3C, dan 3D. P3A terkait membran dalam kompleks replikasi; fungsinya mengenai replikasi genom virus belum dijelaskan. P3B mengikat genom virus dan disebut VPg. P3Cpro adalah protease virus yang bertanggung jawab untuk modifikasi pasca-translasi protein virus dan P3Dpol berfungsi sebagai RNA polimerase yang bergantung pada RNA yang bertanggung jawab untuk replikasi RNA virus (Gambar).
Gambar. Diagram genom FMDV, pemrosesan polipeptida
virus, dan pembentukan protein struktural dan non-struktural.
Replikasi FMDV adalah proses yang cepat dan efisien;
kondensasi kromatin dapat diamati dalam sel inang satu jam pasca infeksi (pi),
proliferasi membran dalam sel yang terinfeksi tiga jam pi dan lisis sel inang
dan keluaran virus baru enam jam pi.
Replikasi virus pertama terjadi setelah infeksi alami,
terutama di sel orofaringeal, yang mengarah ke beberapa vesikel yang disebut
sariawan primer yang biasanya lewat tanpa diketahui. Setelah replikasi pertama,
virus masuk ke aliran darah; fase viremia menjadi berkembang, ditandai dengan
suhu tinggi hewan dan malaise umum. FMDV mengalami replikasi kedua di sel
retikuloendotelial dan parenkim organ target (hati, limpa, sumsum tulang, dan
otot lurik) selama periode ini. Virus kembali ke sel epitel di moncong, kuku,
dan kelenjar susu, menghasilkan karakteristik vesikel sekunder penyakit.
Mekanisme perpindahan partikel virus dari darah ke area epitel yang tidak
terlalu tervaskularisasi belum dapat dijelaskan; ini mungkin terkait dengan
migrasi ke jaringan makrofag yang terinfeksi atau jumlah partikel infeksius
yang memasuki inang.
No comments