Whole Inactivated Vaccines (Killed Vaccine)

Read Also

Vaksin yang tidak aktif berasal dari bentuk patogen yang mematikan dan biasanya merangsang respons imun yang dimediasi antibodi. Proses inaktivasi dimediasi oleh metode kimia atau fisik atau kombinasi keduanya. Contoh mediator kimia yang digunakan untuk inaktivasi patogen termasuk formaldehida, glutaraldehida, asam askorbat, hidrogen peroksida, -propiolakton, dan turunan etilenimin. Inaktivasi fisik biasanya dicapai dengan panas dan/atau denaturasi pH, sinar ultraviolet dan/atau iradiasi gamma, atau metode lain.

Formaldehida, atau formalin (37% bentuk formaldehida jenuh), suatu pengikat silang berbasis aldehida, telah banyak digunakan untuk menonaktifkan patogen. Inaktivasi oleh formaldehida melibatkan banyak modifikasi kimia dengan gugus metilol, basa Schiff, dan jembatan metilen untuk mengikat makromolekul biologis. Metode inaktivasi formaldehida sangat berbeda dalam hal konsentrasi formalin (0,009 hingga 0,08% b/v), durasi inaktivasi (berhari-hari hingga berbulan-bulan), dan suhu (4 atau 37 °C). Konsentrasi dan suhu formalin yang lebih tinggi menyebabkan inaktivasi lebih cepat tetapi menurunkan efikasi/imunogenisitas vaksin melalui peningkatan ikatan silang dan hilangnya epitop kunci. Di sisi lain, suhu tinggi menginduksi degradasi dan agregasi antigen yang dipercepat. Akibatnya, penting untuk mempertimbangkan periode inaktivasi yang cukup lama untuk memastikan inaktivasi yang tepat sambil mempertahankan imunogenisitas.

Seluruh vaksin yang tidak aktif lebih aman daripada vaksin yang dilemahkan karena inaktivasi mencegah replikasi dan perolehan mutasi fungsi yang dapat menyebabkan pembalikan menjadi virulensi. Vaksin ini menghasilkan respon imun yang luas terhadap beberapa target karena seluruh patogen digunakan untuk imunisasi. Vaksin yang tidak aktif biasanya tidak mahal untuk diproduksi dan bersifat termostabil, memungkinkan penyimpanan jangka panjang. Kelemahan utama dari vaksin yang diproduksi menggunakan teknologi ini terletak pada kemampuannya yang terbatas untuk memicu respons imun seluler terhadap patogen intraseluler. Selain itu, dosis yang lebih besar dan suntikan penguat reguler diperlukan untuk perlindungan yang bertahan lama karena imunogenisitas yang lebih rendah. Dosis yang lebih tinggi dan pemberian berulang meningkatkan potensi efek samping dan biaya produksi serta mengurangi kepatuhan vaksin. Khususnya, kemanjuran vaksin yang tidak aktif dapat ditingkatkan dengan meningkatkan dosis atau penambahan bahan pembantu dalam formulasi. Akhirnya, metode inaktivasi kimia, dan fisik bergantung pada optimasi parameter empiris untuk mencapai keseimbangan antara inaktivasi dan imunogenisitas. Sebagai konsekuensi dari peningkatan waktu pengembangan, biaya penelitian dan produksi meningkat yang menghambat respons terhadap patogen yang muncul.

Contoh vaksin yang disiapkan dengan inaktivasi yang diinduksi formaldehida termasuk Poliovirus (IPOL®), Virus Hepatitis A (HAVRIX® dan VAQTA®), dan Japanese Encephalitis Virus (IXIARO®). Purified inactivated Zika virus vaccine (PIZV) yang dibuat menggunakan formaldehida 0,02% selama 14 hari dengan aluminium hidroksida sebagai bahan pembantu saat ini sedang diuji dalam uji klinis. Imunogenisitas praklinis dan evaluasi kemanjuran pada tikus menunjukkan perlindungan terhadap tantangan mematikan dengan virus hidup (ZIKV). Selain itu, penelitian menunjukkan bahwa vaksin yang tidak diberi ajuvan gagal untuk meningkatkan respons humoral yang memadai, menyoroti pentingnya ajuvan dalam perumusan vaksin yang tidak aktif. Vaksin PIZV memberikan perlindungan lengkap untuk kera rhesus dengan memunculkan respon antibodi penetralisir tergantung dosis yang berkorelasi negatif dengan RNA ZIKV setelah tantangan dan berlangsung setidaknya satu tahun pasca-vaksinasi. Studi-studi ini membantu memajukan kandidat vaksin ini menuju uji klinis fase 1 (NCT03343626), yang terbukti dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang dapat diterima. Teknologi ini juga sedang dieksplorasi untuk vaksin melawan SARS-CoV-2.