Vaksin Live-Attenuated, atau Replication-Competent Attenuated

Read Also

Vaksin hidup yang dilemahkan, atau vaksin yang dilemahkan dengan kompetensi replikasi dibuat dari patogen yang dilemahkan, di mana virulensi yang ditunjukkan oleh tingkat keparahan atau bahaya penyakit sangat berkurang. Namun, patogen yang dilemahkan meniru infeksi alami dalam kemampuan mereka untuk menginfeksi, mereplikasi, dan melepaskan inang. Kemampuan untuk mempertahankan potensi replikasi patogen tanpa menyebabkan penyakit atau kembali ke virulensi adalah pertimbangan utama untuk teknologi ini.

Metode atenuasi melibatkan perjalanan serial patogen virulen dalam kondisi suboptimal atau suhu untuk menginduksi tekanan selektif yang mendukung mutasi yang melumpuhkan potensi penyakit. Sementara penerusan serial telah diterapkan untuk mengembangkan vaksin untuk penggunaan klinis, metode lain seperti meningkatkan ketepatan replikasi, dan de-optimasi kodon, saat ini sedang diselidiki untuk meningkatkan keamanan replikasi virus yang dilemahkan yang kompeten. Menggunakan model hewan kecil, Vignuzzi et al. menunjukkan bahwa penurunan jumlah kesalahan yang dihasilkan dari mesin replikasi virus (misalnya, RNA tergantung RNA polimerase) melemahkan virus polio dan mencegah pengembaliannya ke fenotipe tipe liar patogen. Berdasarkan konsep quasi-spesies, metode ini bergantung pada prinsip bahwa patogenisitas virus RNA terkait dengan keragaman genom dan belum tentu laju pertumbuhan. Gagasan untuk menggeneralisasi pendekatan untuk meningkatkan ketepatan replikasi (yaitu, mengurangi tingkat kesalahan) ke virus lain adalah hal yang menarik tetapi membutuhkan penilaian dan validasi lebih lanjut. Metode lain yang menjanjikan dari rekayasa genetika untuk melemahkan virus melibatkan mengubah posisi kodon sinonim untuk mengkode ulang genom virus, sehingga meningkatkan jumlah pasangan kodon suboptimal dan dinukleotida CpG. Metode de-optimasi kodon ini terbukti mengurangi stabilitas mRNA dan efisiensi translasi, selain mengurangi produksi protein, meningkatkan kesalahan dalam translasi, dan atenuasi virus yang dideoptimasi.

Peningkatan imunogenisitas dari teknologi vaksin ini berasal dari aktivasi sensor molekuler sel imun bawaan, ekspresi antigen berkelanjutan, dan presentasi/penumpahan. Aktivasi PRR pada DC menginduksi upregulasi molekul kostimulatori, ekspresi interferon/sitokin, dan diferensiasi dan aktivasi subset Th1 yang mengarah pada respons imun seluler yang kuat. Misalnya, vaksin demam kuning hidup yang dilemahkan 17D (YF-17D) memunculkan respon imun bawaan yang efektif melalui aktivasi TLR 2, 7, 8, dan 9 dan pelepasan sitokin pro-inflamasi seperti interleukin IL-12p40, IL- 6, dan interferon-alfa (INF-α). Kebanyakan vaksin yang dilemahkan tidak memerlukan adjuvant dan dosis tunggal sudah cukup untuk memberikan kekebalan seumur hidup. Misalnya, vaksin cacar menawarkan perlindungan humoral hingga 75 tahun dan perlindungan sel T antivirus hingga 15 tahun. Kerugian utama dari teknologi ini terletak pada potensi penyebab penyakitnya pada individu normal dan immunocompromised. Kasus penyakit yang jarang dicatat setelah pemberian virus polio oral dan vaksin rabies hewan yang dilemahkan. Selain itu, teknologi ini padat karya, dan memerlukan kontrol kualitas yang ketat serta personel yang terlatih dan berkualitas, yang mengakibatkan peningkatan biaya produksi dan respons yang lambat jika terjadi pandemi. Terlepas dari kelemahan ini, vaksin hidup yang dilemahkan terus digunakan karena manfaatnya lebih besar daripada risiko tidak divaksinasi. Selain itu, teknologi ini telah menyebabkan keberhasilan pengembangan beberapa vaksin yang lebih tua dan sangat efektif untuk melindungi dari penyakit serius.