Aplikasi Biomimetic Nanovaccines Sebagai Terapi Anti Malaria

Read Also

Malaria adalah penyakit parasit di mana-mana ditemukan di seluruh dunia dan disebabkan oleh parasit protozoa. Pengobatan malaria saat ini melibatkan pemberian oral obat antimalaria tradisional, seperti klorokuin, pirimetamin, artesunat, dan sulfadoksin. Tetapi potensi obat ini berkurang oleh kemampuan resistensi obat dari parasit ini. Kelemahan dari pengobatan malaria saat ini termasuk stabilitas yang rendah di perut, efek samping yang lebih tinggi, dan waktu paruh yang rendah di dalam tubuh. Nanovaksin adalah alternatif terbaik untuk memerangi penyakit parasit ini. Nanocarrier dapat membawa obat aktif ke situs tertentu dengan kerugian minimal dan efek samping untuk efek terapeutik yang merugikan. Nanocarrier biomimetik, seperti liposom dan protein, sangat biokompatibel dan menjanjikan untuk aplikasi penghantaran obat. Vaksin malaria kurang resisten terhadap antigen rekombinan dan memerlukan peningkatan ulang yang berulang. Liposom adalah pembawa obat terkenal yang dapat mengantarkan obat di dalam host tanpa degradasi. Modifikasi permukaan liposom dengan ligan dan antibodi penargetan dapat secara tepat berikatan dengan sel yang terinfeksi dan memfasilitasi penghantaran obat spesifik lokasi. Marques dkk. melaporkan bahwa liposom berlapis heparin, sarat dengan primakuin, memiliki aktivitas antimalaria yang merugikan. Karena afinitas pengikatan heparin yang lebih tinggi terhadap protein pengikat heparin di permukaan membran sel eritrosit yang terinfeksi, obat tersebut dikirim ke tempat yang terinfeksi. Immunoliposome (ILP), sebuah liposom yang dimodifikasi untuk menargetkan sistem kekebalan, baru-baru ini diselidiki untuk aktivitas antimalaria untuk menargetkan plasmodium-infected red blood cells (pRBC). Liposom yang dimodifikasi dengan glikosaminoglikan kondroitin 4-sulfat (pengganti heparin) untuk pengiriman primakuin telah menunjukkan efek aditif dibandingkan dengan kontrol. Protein membran eritrosit 1 Plasmodium falciparum, reseptor utama untuk kondroitin-4 sulfat, adalah antigen yang diperantarai parasit yang terdapat dalam endotel venula pascakapiler. Ini meningkatkan adhesi liposom terhadap pRBC. Rajeev dkk. melaporkan vaksin antimalaria dengan pengiriman liposomal merozoite surface protein (MSP-1) yang disajikan pada permukaan Plasmodium falciparum. Injeksi transkutan antigen ini mempercepat respons imun dengan mengaktifkan antigen-presenting cells epidermal. Pengiriman liposomal antigen membran menginduksi respon imun humoral dan seluler yang kuat. Labdhi dkk. mengembangkan pengiriman nanovaksin protein rakitan sendiri dengan liposom berbasis ajuvan untuk menargetkan Plasmodium falciparum. NP protein yang dirakit sendiri mengandung 60 rantai protein monomer identik yang terdiri dari P. falciparum Circumsporozoite Protein (PfCSP), CD 4+, CD 8+, dan epitop TH untuk menginduksi respons imun. Adjuvant-augmented (QS21, alhydrogel) pengiriman liposomal dari protein nanovaccine yang self-assembled menargetkan PfCSP asli dan merangsang respons imun, dengan 80% atau lebih tikus mendapatkan perlindungan lengkap dari malaria. Pengiriman dua obat antimalaria, seperti aminokuinolin lipofilik dan turunan amino alkohol yang dienkapsulasi ke dalam ILP, memiliki efisiensi enkapsulasi lebih dari 90% melalui metode gradien pH buffer sitrat. ILPs dilakukan in vivo RBC penargetan, menunjukkan waktu retensi yang lebih tinggi, dan mengurangi kepadatan parasit malaria dalam darah, dibandingkan dengan pengiriman non-target. Vaksin RTS,S, yang dikembangkan oleh GlaxoSmithKline (GSK), adalah vaksin malaria pertama untuk uji klinis. RTS, polipeptida tunggal yang spesifik terhadap Plasmodium falciparum, menyatu dengan polipeptida S untuk menghasilkan VLP. RTS, antigen S, dan AS01 merupakan formulasi yang efektif untuk mengurangi 46% infeksi malaria pada anak. Vaksin RTS,S adalah VLP berbasis circumsporozoite protein (CSP) dari protein single CSP-hepatitis B surface antigen (HBsAg) yang menargetkan tahap pra-eritrositik infeksi Plasmodium falciparum. Katrine dkk. mengembangkan vaksin partikel berbasis CSP yang lebih imunogenik dibandingkan dengan RTS,S, yang diberi nama R21. R21 terdiri dari single CSP-hepatitis B surface antigen (HBsAg), yang memiliki proporsi CSP lebih tinggi daripada RTS,S, untuk menginduksi respon imun yang kuat terhadap infeksi Plasmodium falciparum. Dosis rendah pengiriman R21 dengan adjuvant seperti Abisco-100 dan Matrix-M mencapai respon imun humoral dan seluler yang kuat terhadap tantangan sporozoit pada tikus BALB/C. Kombinasi thrombospondin related adhesion protein (TRAP) dan R21 menginduksi sel T CD8+ spesifik TRAP tingkat tinggi dan saat ini sedang dalam uji klinis.