Aplikasi Biomimetic Nanovaccines Sebagai Terapi Anti HIV

Read Also

Terapi antiretroviral yang sangat aktif (highly active antiretroviral therapy/HAART) adalah strategi yang menonjol untuk pengobatan Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) yang disebabkan oleh human immunodeficiency virus (HIV). Vaksin nano, seperti nanokapsul, kristal nano, NP lipid, pembawa nano, liposom, dan misel, baru-baru ini diselidiki untuk terapi anti-HIV. Meskipun banyak obat anti-retroviral tersedia untuk pengobatan, tidak satupun dari mereka dapat membasmi reservoir virus. Nanovaksin biomimetik yang direkayasa memiliki sifat merugikan dalam memodulasi sistem kekebalan tubuh kita terhadap infeksi virus. Mereka menunjukkan efisiensi enkapsulasi yang tinggi dari obat anti-retroviral, sitokin, dan enzim dan pelepasan obat spesifik lokasi. Liposom diendositosis melalui mononuclear phagocytic system cells (MPS), dan mencapai reservoir yang terinfeksi HIV. Pengiriman liposomal vaksin anti-HIV diselidiki untuk menginduksi antibodi dan respon imun seluler 25 tahun yang lalu. Formulasi vaksin liposom dengan IL-7 immune stimulator dan recombinant HIV envelope protein (env-2-3SF2) sebagai antigen menunjukkan respon antibodi yang kuat, dibandingkan dengan pemberian liposom dengan IL-7 atau liposom saja. Ketika tikus bebas patogen divaksinasi dengan env-2-3SF2 dan IL-7, produksi antibodi dan aktivitas CTL meningkat secara signifikan. Hanson dkk. menyelidiki pengiriman liposomal membrane-proximal external region (MPER) dengan antigen yang sesuai, monophosphoryl lipid-A (MPLA), dan stimulator gen interferon (STING) agonis cyclic-di-GMP (cdGMP) sebagai aktif vaksin HIV. Pemberian vaksin liposom dengan MPER, molekul adjuvant MPLA dan cdGMP mencapai respon humoral yang signifikan, serta respon sel T. Anderson dkk. mengembangkan VLP HIV yang terdiri dari antigen env HIV HIVBaL gp120/gp41, yang merupakan glikoprotein permukaan virus yang menargetkan ligan HIV-1 dan TLR. Vaksin VLP HIV ini memodulasi sistem kekebalan dan mempertahankan pusat germinal dari hipermutasi sel B. Pelestarian pusat germinal menghasilkan sekresi antibodi penawar HIV yang tinggi. VLP, seperti vaksin nano yang terdiri dari antigen dan ligan TLR yang berbeda, seperti TLR2 (PAM3CAG), TLR3 (dsRNA), TLR4 (MPLA), atau TLR7/8 (resiquimod), dapat mempercepat imunogenisitas tikus. Gabungan nanovaccine ini menginduksi Th-1 seperti sitokin, dan memperpanjang pusat germinal kelenjar getah bening dan sel folikel T untuk produksi antibodi. Imunisasi intranasal dari nanovaksin HIV VLP selama 12 minggu mengurangi titer IgG1 spesifik-env. Namun, titer IgG2b, IgG2c, dan IgG3 dipertahankan dengan baik selama penelitian, yang merupakan faktor utama untuk menghasilkan antibodi penetral terhadap HIV. Kombinasi antigen dan adjuvant dengan VLP menunjukkan respon imun yang kuat dan pusat germinal yang terpelihara dengan baik. VLP yang dikodekan dengan imunogen prima adenovirus HIV-1 adalah strategi yang efektif untuk vaksinasi HIV. Envelope glycoprotein (Env) adalah obat profilaksis yang menginduksi antibodi yang disajikan pada partikel HIV-1. VLP yang dikodekan dengan konsensus HIV-1, antigen Env menghasilkan respons antibodi, dan melepaskan lebih banyak antibodi penetral terhadap HIV. Protein ektodomain, gp140, telah diselidiki baru-baru ini sebagai penargetan Env alternatif untuk induksi antibodi penawar terhadap HIV. Pengiriman nanokapsul lipid yang dimodifikasi dengan trimeric gp140 (gp140T) di permukaan telah mendorong respons antibodi yang kuat dan pengikatan timer-antibodi. Komposisi nanokapsul dan gp140T menginduksi respon humoral yang luar biasa selama 90 hari terhadap imunogen Env dibandingkan dengan protein adjuvant trimer terlarut dalam emulsi minyak dalam air.

Cell-membrane-coated NPs juga telah muncul sebagai platform yang efektif untuk mengobati infeksi HIV. Infeksi HIV secara eksplisit menargetkan sel-T, dan mengurangi sel-sel kekebalan dengan membunuh virus, di mana sel-sel yang tidak terinfeksi menyebabkan apoptosis. Wei dkk. mengembangkan nanovaksin biomimetik berlapis membran sel-T untuk menetralisir infeksi virus. Fusi virus dari virus dan sel imun dimulai dengan interaksi antara reseptor CD4 dan glikoprotein (gp120) melalui C-C chemokine receptor 5 (CCR5) dan C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4). Nanovaksin PLGA sel T yang dimodifikasi ditiru sebagai sel T induk untuk menginduksi pengikatan spesifik pada HIV. Agen biomimetik ini mengalihkan serangan virus, dan menghabiskan infeksi virus.

Gambar Skema penipisan infeksi HIV yang dimediasi membran sel-T terlapisi nanopartikel (NP).