Aplikasi Biomimetic Nanovaccines Sebagai Terapi Anti-Melittin
Melittin adalah peptida sitosolik linier yang disekresikan dari racun lebah madu. Jika disuntikkan ke tubuh hewan, itu menyebabkan sensasi rasa sakit, karena pembentukan pori-pori di sel epitel. Peptida kationik ini bertanggung jawab untuk lisis membran sel yang disebabkan oleh interaksi tinggi dengan fosfolipid bermuatan negatif, dan menghambat transportasi ion ke dalam sel. Strategi saat ini untuk melawan melittin didasarkan pada vaksinasi toksoid. Penghapusan toksisitas dalam racun pembentuk pori dan pelestarian epitop kekebalan merupakan tantangan yang cukup besar bagi para peneliti. Nanovaksin biomimetik adalah alternatif terbaik untuk pengiriman toksin ini sebagai vaksin toksoid yang sesuai, karena mereka mempertahankan aktivitas antigenik toksin asli untuk menginduksi respon imun dalam tubuh. NP berlapis membran RBC digunakan sebagai pembawa yang cocok untuk toksin model a-hemolisin (Hla) stafilokokus menuju pembentukan nanotoksoid yang tidak mengganggu. Vaksinasi nanotoxoid merangsang kekebalan tubuh inang dan menghilangkan racun melalui mekanisme antigen-presenting. Kang dkk. melaporkan bahwa metode pembentukan nanotoxoid mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk vaksin pore-forming toxins (PFTs). NP PDA sintetis dapat secara efisien menetralkan melittin untuk mengurangi toksisitas melittin. Interaksi polidiacetylene (PDA) NP dengan melittin dimediasi oleh interaksi hidrofobik dan elektrostatik. Melittin-loaded PDA NP digunakan sebagai vaksinasi nanotoxoid untuk meningkatkan aktivitas kekebalan terhadap melittin. PDA-melittin menunjukkan 70% viabilitas sel di DC, sedangkan melittin bebas menunjukkan 90% apoptosis sel. Nanovaksin biomimetik ini mempertahankan determinan antigenik melittin, yang bertanggung jawab atas pematangan DC yang tinggi dan serapan seluler. Setelah tiga dosis vaksinasi nanotoxoid biomimetik, tikus menerima toksin bolus yang mematikan. Tikus yang divaksinasi nanotoxoid biomimetik menunjukkan tingkat kelangsungan hidup 75%, dibandingkan dengan tingkat kelangsungan hidup 20% dari tikus yang tidak divaksinasi. Sebuah nanospons biomimetik dilaporkan dengan menggunakan PLGA NP sebagai inti, dan membran RBC sebagai lapisan permukaan. Membran sel darah merah bertindak sebagai substrat untuk PFT, yang dapat menginduksi toksin alfa ke permukaan, mengurangi aktivitas hemolitik, dan meningkatkan waktu sirkulasi darah.
Gambar (A) Skema nanospons biomimetik dan mekanisme netralisasi pore-forming toxins (PFT). (B) Pengukuran Dynamic light scattering dari ukuran hidrodinamik NP dan potensi zeta. (C) gambar TEM dari nanospons. (D) Stabilitas NP.
No comments