Imunoterapi Berbasis Sel B: Alternatif Baru yang Menjanjikan

Read Also

Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi telah membuat kemajuan luar biasa dan membawa manfaat kelangsungan hidup jangka panjang bagi pasien dengan kanker. Namun, banyak pasien tidak menanggapi imunoterapi, atau tanggapan mereka bersifat sementara, menunjukkan resistensi imunitas. Sementara banyak yang telah dicapai di bidang imunoterapi sel-T, lebih sedikit yang telah dibicarakan tentang peran kontemporernya—sel B dalam microenvironment tumor. Sebagian besar imunoterapi pada sel T target saat ini melalui inhibitor checkpoint dan secara mekanis bekerja dengan mengaktifkan kembali imuniti anti-tumor. Sel T dapat memediasi fungsi pembunuh tumor mereka secara langsung, dan strategi imunoterapi yang memanfaatkan ini termasuk terapi sel CAR-T, penghambat checkpoint, dan vaksin kanker berbasis sel T. Sel T juga dapat memediasi pembunuhan tumor secara tidak langsung melalui sitokin (terapi sitokin), antibodi monoklonal, virus onkolitik, dan adjuvant.

Akhir-akhir ini, imunoterapi berdasarkan blokade imun checkpoint telah mengumpulkan banyak perhatian. Namun, terapi ini memiliki keterbatasan, seperti frekuensi mutasi yang rendah, berkurangnya infiltrasi sel imun pada tumor, dan sifat supresi dari microenvironment, oleh karena itu diperlukan pendekatan alternatif dengan menggunakan sel imun lain

Bursa-derived lymphocytes (sel B) dapat menghasilkan imunoglobulin (antibodi) dan memainkan peran kunci dalam imunitas humoral. Umumnya, B-cell receptors (BCRs) mengidentifikasi antigen, dan ini mengarah pada aktivasi dan diferensiasi sel B menjadi sel plasma (Gambar). Sel B dapat dibagi menjadi tiga kategori: (i) sel B1B, terdapat di rongga pleura dan peritoneum; (ii) sel follicular B (FOB) atau sel B2 B, ditemukan di kelenjar getah bening, limpa, dan bercak Peyer; dan (iii) marginal zone B (MZB), terletak di sinus marginal limpa. Baik sel B1B maupun sel FOB menghasilkan antibodi dengan afinitas dan spesifisitas tinggi. Sel MZB menghasilkan antibodi untuk patogen yang ditularkan melalui darah pada fase awal infeksi, sebagian besar respons antibodi T-independen mereka, dan antibodi IgM afinitas rendah. Sel B naif aktif pada interaksi dengan reseptor serumpunnya, menghasilkan respons ekstrafolikular pada awal infeksi, dan berdiferensiasi menjadi sel plasma berumur pendek. Kemudian, beberapa sel B menjalani reaksi pusat germinal dan berdiferensiasi menjadi sel plasma berumur panjang atau sel B memori. Sel plasma mengeluarkan antibodi. Lebih penting lagi, sel B juga mengeluarkan sitokin yang dapat mempengaruhi fungsi sel T, fungsi dendritic cell (DC), dan reorganisasi jaringan limfoid.

Gambar Sifat ganda sel B dalam microenvironment kanker. Karakteristik anti-tumor mereka dapat digunakan untuk memberdayakan tujuan imunoterapi. Sementara berperilaku sebagai anti-tumorigenik (panel kiri), sel B dapat mengenali "neoantigen" spesifik tumor dan dapat merangsang produksi antibodi, sehingga membunuh sel onkogenik. Sel B juga dapat memiliki efek pro-tumorigenik dan mendorong pertumbuhan tumor. Circulating immune complexes (CICs) dan jenis sel B tertentu (misalnya, CD19+, CD24+, dan CD38+) adalah faktor utama di balik ini. Sel-sel Breg ini berdiferensiasi karena peradangan dan berbagai faktor lainnya. Mereka bertanggung jawab untuk toleransi imunitas dan meningkatkan ekspresi Foxp3 dalam sel Treg. Namun, pada beberapa karsinoma hepatoseluler, ekspresi PD1/PD-L1 dapat menekan aktivitas antitumor Breg.

Penggunaan intervensi imunoterapi berdasarkan sel B dan sel T akan menjadi metode yang efektif untuk memerangi tumor. Lebih jauh, ada bukti bahwa sel B menyusup ke dalam jaringan tumor; sel B semacam itu disebut sel tumor-infiltrating B (TIB), dan sel-sel ini dapat berdiferensiasi menjadi subtipe sel B lainnya. Sel B regulator (Bregs) adalah bagian dari TIB dan memiliki hubungan langsung dengan imunosupresi tumor. TIB dapat memodulasi respon imun melalui interaksi dengan sel imun lain, seperti sel Treg, sel NK, dan sel T CD4+. Laporan menunjukkan bahwa sel B memainkan peran penting dalam berbagai kanker, seperti kanker payudara, kanker ovarium epitel, melanoma, kanker paru-paru non-sel kecil, dan karsinoma sel ginjal.