Nanovaksin yang Disetujui Secara Klinis terhadap Virus

Read Also

Umumnya, pengembangan vaksin harus melalui tahapan uji praklinis dan klinis yang berbeda untuk mendapatkan persetujuan produksi dan pemasaran. Tahap pertama perjalanan pengembangan vaksin adalah tahap praklinis di mana agen infeksi diselidiki secara ekstensif untuk antigen imunogenik yang dapat memicu respons imun pada host. Hasil studi praklinis dinilai oleh regulator, yang akan memberi wewenang kepada pengembang untuk memulai uji klinis hanya jika manfaat dari vaksin yang dikembangkan melebihi risiko efek samping atau toksisitas yang tidak diinginkan. Uji klinis melibatkan mempelajari efek vaksin yang sedang dikembangkan pada subyek manusia selama tiga fase berurutan. Fase 1 melibatkan pengujian vaksin dalam kelompok kecil sukarelawan dewasa yang sehat untuk memastikan bahwa produk yang dikembangkan bebas dari masalah keamanan utama dan untuk mengevaluasi rentang dosis dan respons imun yang ditimbulkan. Uji coba fase 2 melibatkan studi kemanjuran percontohan untuk kelompok sukarelawan yang lebih besar dan untuk memastikan keamanannya. Jika vaksin yang sedang diselidiki menunjukkan kemanjuran dan risiko toksisitas umum yang rendah, vaksin tersebut akan memasuki uji klinis fase ketiga. Uji coba fase 3 melibatkan kelompok yang jauh lebih besar dari rentang populasi yang lebih luas, seringkali puluhan ribu orang, yang melibatkan sukarelawan dari berbagai daerah dengan tingkat penularan virus yang tinggi, orang tua, dan mereka yang memiliki kondisi kesehatan yang mendasarinya, untuk memastikan keamanan dalam kelompok ini, kemanjuran, dan tingkat dosis vaksin yang efektif. Vaksin yang berhasil dari Tahap 3 dapat meminta izin edar dari pihak berwenang untuk produksi massal dan pemasaran. Setelah izin edar, produk vaksin akan memasuki Fase 4 farmakovigilans, di mana produk tersebut akan dipantau secara terus menerus dan hati-hati untuk keamanan dan kemanjurannya. Dalam keadaan darurat seperti dalam pandemi seperti COVID-19 saat ini, vaksin tidak dapat sepenuhnya disetujui dan dapat dikembangkan di bawah “emergency use authorisation” untuk memfasilitasi ketersediaan dan penggunaannya untuk imunisasi massal, meskipun masih dalam uji klinis. Saat ini ada sekitar 320 produk vaksin terhadap SARS-CoV-2 yang sedang dikembangkan, dengan sekitar 126 vaksin dalam uji klinis dan 194 dalam penilaian praklinis. Namun, hanya delapan kandidat dalam uji klinis Fase 4 setelah dikembangkan dan dipasarkan untuk menilai kinerja mereka dalam skenario kehidupan nyata dan untuk mendeteksi efek jangka panjang pada populasi umum. Dari delapan ini, hanya BNT162b2 dan mRNA-1273 dari Pfizer-BioNTech dan Moderna, masing-masing, didasarkan pada LNP sebagai pembawa nano vektor nonviral

Terlepas dari keterbatasan yang terkait dengan vaksin tradisional yang menggunakan virus yang dilemahkan atau tidak aktif, seperti proses pembuatan yang memakan waktu, toksisitas dan infektivitas yang tinggi, saat ini ada sejumlah vaksin yang sepenuhnya disetujui untuk melawan virus yang menggunakan biomaterial canggih. atau nanocarrier nonviral untuk pengembangan dan pengirimannya. Secara historis, virosom dan sistem VLP menunjukkan keberhasilan klinis untuk vaksin HAV dan HBV, serta influenza, dan baru-baru ini dengan vaksin profilaksis HPV. Namun, vaksin subunit herpes zoster [HZ/su], Shingrix®, dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, adalah salah satu dari beberapa nanovaksin yang disetujui untuk administrasi klinis, yang menggunakan liposom untuk pengiriman muatan antigen virus. Oleh karena itu, masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk pengembangan vaksin nano yang disetujui secara klinis, yang dapat memenuhi persyaratan kualitas, keamanan, dan kemanjuran yang ketat dari regulator. Generasi baru vaksin SARS-CoV-2 berbasis LNP, yang berada di bawah evaluasi klinis Fase 4, telah membuka pintu bagi pendekatan nanoteknologi canggih untuk pengembangan vaksin nano lainnya. LNP dari BNT162b2 dan mRNA-1273, digunakan untuk mengenkapsulasi dan mengirimkan mRNA yang dimodifikasi nukleosida yang mengkode glikoprotein spike (S) full-length dari virus SARS-CoV-2. Vaksin ini menimbulkan respons imun humoral dan seluler yang kuat terhadap antigen S yang melindungi inang dari SARS-CoV-2. Kerugian utama dari vaksin ini adalah stabilitasnya, yang memerlukan penyimpanan pada suhu sangat rendah dari 80 hingga 60 °C dan dari 50 hingga 15 °C, masing-masing untuk vaksin Pfizer-BioNTech dan Moderna. Selain itu, vaksin Pfizer-BioNTech dapat disimpan dalam keadaan beku pada suhu 25 hingga 15 °C selama dua minggu saja, memerlukan peralatan transportasi dan penyimpanan khusus. Di sisi lain, vaksin Moderna dapat disimpan dalam lemari es pada 2-8 °C selama 30 hari. Vaksin berbasis LNP SARS-CoV-2 lainnya termasuk vaksin Cov2 SAM (LNP) (GlaxoSmithKline, uji klinis Fase 1), saRNA LNP-nCoV (Imperial College London, Fase 1), vaksin LNP-nCOV saRNA-02 (MRC/UVRI dan Unit Penelitian Uganda LSHTM, Fase 1), dan vaksin HDT-301 (SENAI CIMATEC, Fase 1) yang terdiri dari RNA yang memperkuat diri sendiri (saRNA) yang dienkapsulasi dalam LNP, dan semuanya masih dalam tahap pengembangan awal.

Selain penggunaan pendekatan nanoteknologi dalam pengiriman vaksin, teknik canggih lainnya seperti elektroporasi telah digunakan untuk pengiriman intraseluler vaksin INO-4800 yang disuntikkan secara intradermal (Inovio Pharmaceuticals (San Diego, CA, USA)/International Vaccine Institute (Seoul, Korea)/Advaccine Biopharmaceuticals Suzhou Co., Ltd. (Suzhou, China), uji klinis Fase 2/3). INO-4800 adalah vaksin DNA yang mengandung plasmid pGX9501 yang mengkodekan glikoprotein Spike panjang penuh SARS-CoV-2. Vaksin ini menggunakan pulsa listrik kecil yang dihasilkan dari hand-held smart device untuk membuat pori-pori kecil di membran sel secara reversibel, mempromosikan transfeksi seluler plasmid dan mengaktifkan imunoterapi. Vaksin tersebut dilaporkan bersifat imunogenik, menghasilkan respons imun humoral dan seluler yang kuat, dan terbukti aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Dibandingkan dengan vaksin SARS-CoV-2 lainnya, INO-4800 dilaporkan stabil pada suhu kamar selama lebih dari satu tahun, tidak memerlukan kondisi pembekuan khusus selama pengiriman dan penyimpanan. Contoh lain dari vaksin berbasis elektroporasi yang sedang diselidiki secara klinis termasuk vaksin DNA sintetis VGX-3100 yang menargetkan HPV16/18 (uji coba Fase 2b), vaksin DNA CMV (percobaan Fase 2) dan beberapa lainnya dalam uji coba Fase 1

Teknologi berbasis Microneedle untuk vaksinasi TD juga sedang dalam pengembangan klinis saat ini. Misalnya, uji coba acak tersamar ganda Fase 1/2 yang disponsori oleh Micron Biomedical, Inc. (Atlanta, GA, USA) saat ini merekrut peserta (NCT04394689), di mana keamanan dan imunogenisitas vaksin MN array measles-rubella melarutkan akan dievaluasi pada orang dewasa, balita dan bayi dibandingkan dengan pemberian SC vaksin prakualifikasi WHO. Studi sebelumnya juga telah menunjukkan kemanjuran vaksin berbasis MN di tingkat klinis, terutama dengan susunan MN berlapis vaksin influenza yang dikembangkan di Institut Teknologi Georgia oleh kelompok Prausnitz.

Penggunaan bahan nano dan teknologi canggih lainnya memang merupakan pendekatan potensial untuk pengiriman vaksin yang efektif dan aman berdasarkan bahan genetik virus, yang saat ini sedang diuji secara ketat untuk SARS-CoV-2, tetapi secara umum dapat diterapkan pada vaksin lain di negara-negara berkembang. waktu dekat. Namun, ada tantangan yang muncul untuk regulasi klinis dan otorisasi pemasaran vaksin berbasis bahan nano yang perlu dipertimbangkan dari tahap awal pengembangan, yang dibahas pada bagian berikut.