Pendekatan Baru untuk Mendesain Nanopartikel untuk Pengiriman Transdermal Needle-free Berdasarkan Komposisinya
Salah satu pendekatan terbaru untuk mengatasi masalah vaksinasi needle-free adalah fokus pada komposisi desain tanpa mengabaikan ukuran nanometrik. Pendekatan pertama di bidang ini tidak jauh dari apa yang dikenal saat ini; perlu memiliki ukuran partikel kecil untuk melewati stratum korneum, dan ini adalah pendekatan utama dalam desain untuk waktu yang lama. Sejumlah besar surfaktan digunakan untuk mencapai tujuan ini. Namun, saat ini diketahui bahwa tidak cukup hanya memiliki ukuran partikel yang kecil dan lipofilisitas yang memadai; juga perlu memiliki eksipien yang akan memungkinkan stratum korneum dibuka secara reversibel dan tidak agresif dan dengan demikian akan memungkinkan lewatnya sistem nano. Di antara komponen yang dapat disorot baru-baru ini, penggunaan Compritol 888 ATO telah digambarkan sebagai promotor penetrasi transdermal dalam nanopartikel polimer yang merangkum ovalbumin dan sebagai adjuvant Imiquimod.
Azones
Azon dan turunannya adalah salah satu peningkat
permeabilitas transdermal utama yang dapat digunakan untuk memproduksi sistem
nano. Molekul-molekul ini terdiri dari rantai polar dan hidrofobik dan dapat
meningkatkan penetrasi transdermal pada konsentrasi rendah. Ini paling banyak
digunakan bersama laurocapram; namun, perlu dicatat bahwa ini atau turunannya
belum dimasukkan untuk pengembangan sistem nano untuk tujuan imunisasi needle-free.
Asam lemak
Asam lemak seperti asam oleat, asam stearat, dan etil oleat
disetujui oleh U.S. Food and Drug Administration (FDA) dan dapat memberikan
berbagai keuntungan saat dimasukkan ke dalam desain. Eksipien ini memungkinkan
peningkatan penetrasi transdermal format tergantung pada struktur dan panjang
rantainya. Mekanisme kerja peningkatan penetrasi transdermal didasarkan pada
peningkatan koefisien difusi kulit karena peningkatan interaksi antara preparat
dengan lapisan lipid kulit.
Alkohol
Alkohol adalah eksipien yang dapat dimasukkan ke dalam nanosistem
baik dalam fase internal maupun eksternal. Ini dapat meningkatkan kelarutan
senyawa yang dienkapsulasi dan kemampuannya untuk meningkatkan permeabilitas
kulit. Etanol dan isopropil alkohol paling banyak digunakan dalam sediaan
topikal. Namun, penggunaan alkohol merupakan tantangan desain yang sangat baik
karena penting untuk mengoptimalkan kuantitas karena toksisitasnya yang tinggi
bila digunakan dalam konsentrasi tinggi. Jika tidak, senyawa yang dienkapsulasi
dapat dilepaskan dari nanosistem, keseimbangannya dapat rusak, dan struktur
nanometriknya dapat hilang. Kuantitas, panjang rantai, dan fase di mana mereka
ditambahkan menganggap tantangan yang signifikan dalam desain.
Polimer
Polimer adalah eksipien yang terdiri dari subunit sederhana
yang bergabung dengan ikatan kovalen yang disebut monomer dan telah digunakan
dalam desain nanopartikel untuk berbagai tujuan. Di antara mereka, kita dapat
menyoroti peningkatan stabilitas partikel ketika mereka berada di area
eksternal karena hambatan sterik partikel-partikel atau sebagai surfaktan. Di
sisi lain, senyawa ini telah dijelaskan di bidang nanovaksin sebagai
stabilisator termal, dan telah ditunjukkan bahwa bahkan pada konsentrasi yang
lebih rendah daripada yang biasanya digunakan sebagai surfaktan, mereka mampu
melindungi antigen dari degradasi dengan menjaganya pada suhu kamar, tanpa
kehilangan efisiensi.
Polisakarida
Kebanyakan polisakarida generally recognized as safe (GRAS),
dan mereka banyak digunakan untuk berbagai tujuan. Di bidang imunisasi,
penggunaannya dalam formulasi telah diakui kemampuannya untuk mengaktifkan
sel-sel sistem kekebalan. Di bidang desain antigen pembawa nano, mereka
menonjol karena sifatnya yang meningkatkan permeabilitas transdermal karena
mereka mampu meningkatkan permeabilitas di stratum korneum, yang, seperti telah
disebutkan dengan banyak penekanan, salah satu hambatan utama untuk diatas.
Eksipien ini tidak hanya memiliki sifat yang telah dijelaskan untuk
meningkatkan permeabilitas; selain itu, penggabungan eksipien ini dalam
formulasi vaksin berbasis nanopartikel secara signifikan meningkatkan
termostabilitas antigen. Contoh dari hal ini telah dilaporkan untuk vaksin DNA
untuk imunisasi terhadap virus Ebola, di mana antigen dalam bentuk
non-enkapsulasi membutuhkan 70 °C untuk penyimpanan. Dalam keadaan
terenkapsulasi nano, tidak lagi memerlukan pendinginan. Penting untuk dicatat
bahwa strategi ini dikombinasikan dengan microneedles dan belum diterapkan
dalam sistem needle-free, jadi ada keuntungan potensial dengan penggabungan ke
dalam desain, terutama karena mereka adalah eksipien murah tetapi dengan
batasan bahwa jumlah yang signifikan harus digunakan untuk mendapatkan efek
penambah termostabilitas.
No comments