Pendekatan Enkapsulasi Menggunakan Mikrofluida
Mikrofluida melibatkan manipulasi aliran fluida pada skala mikro, memberikan cairan perilaku laminar, dan digunakan dalam aplikasi spesifik seperti mikrofluida droplet. Dengan demikian, mikofluida dapat menghasilkan droplet yang sangat monodispersi dengan cara yang terkontrol dan berulang, fitur yang digunakan dalam pengiriman obat, dan khususnya untuk enkapsulasi vaksin.
Dalam mikrofluida, droplet dihasilkan oleh desain
persimpangan, di mana dua fase yang tidak dapat bercampur atau sebagian
bercampur, dan kemudian menghasilkan droplet oleh aksi gabungan dari tegangan
geser, gaya viskos, dan tegangan antarmuka. Proses ini dapat dilakukan dalam
kapiler yang dirakit secara koaksial di persimpangan tipe "co-flow"
atau dalam chip mikofluida, sering dibuat dengan polidimetilsiloxane
(PDMS)—polimer silikon yang dituangkan ke dalam cetakan dan dikeraskan untuk
membentuk chip mikofluida—atau dengan kaca, di mana Desain
"T-junction" atau "flow-focusing" disematkan. Beberapa
emulsi terbentuk dengan cairan yang berbeda mengalir melalui persimpangan
berturut-turut, menghasilkan lapisan berturut-turut dari beberapa emulsi.
Beberapa emulsi template ini, baik yang dihasilkan oleh mikrofluida kapiler,
atau mikrofluida chip, kemudian diubah menjadi mikrokapsul.
Seperti disebutkan sebelumnya, droplet yang dihasilkan oleh mikofluida
menunjukkan keseragaman yang tak tertandingi. Koefisien variasi diameter droplet biasanya
di bawah 5%. Sifat ini penting untuk enkapsulasi vaksin karena ukuran yang
seragam tidak hanya memastikan pemuatan dan dosis antigen yang seragam tetapi
juga memungkinkan untuk menilai hubungan antara ukuran partikel dan kinetika
pelepasan antigen tanpa kebisingan yang dibawa oleh polidispersitas.
Mikrofluida juga menunjukkan efisiensi enkapsulasi (EE) tinggi
karena proses emulsifikasi tidak acak tetapi terjadi dengan cara yang
dikendalikan pengguna. Dengan demikian, Pessi dkk. melaporkan 84% EE untuk BSA
dalam mikrokapsul polikaprolakton yang diproduksi dengan emulsi ganda
mikrofluida kapiler. Selain itu, sebagai generasi droplet terjadi berulang
kali di persimpangan yang ditentukan, meminimalkan kontak antara fase pelarut
dan fase antigen, sementara menghilangkan stres agitasi yang terjadi dalam
metode emulsifikasi batch klasik, sehingga menurunkan risiko hilangnya
antigenisitas.
Metode mikrofluida droplet menunjukkan modularitas yang mudah
digunakan, di mana ukuran dan pembangkitan frekuensi dapat dipantau dan diubah
secara optik dengan memodifikasi laju aliran cairan yang disuntikkan dalam
pengaturan mikofluida, karena hukum eksperimental telah dilaporkan antara rasio
laju aliran dan ukuran dari droplet yang dihasilkan. Ini mengurangi
jumlah kontrol pasca-produksi dan potensi pemborosan oleh produksi di luar
jangkauan.
Penerapan Mikrofluida untuk Sistem Pengiriman Vaksin
Terlepas dari semua manfaat mikrofluida yang diuraikan di sini,
belum ada penggunaan langsung teknologi ini dalam produksi vaksin yang
dienkapsulasi untuk pengiriman tertunda yang telah dilaporkan. Kesulitan dalam
menyiapkan platform dan proses mikofluida yang memadai bisa menjadi alasan
utama. Memang, aplikasi mikrofluida membutuhkan pengontrol aliran fluida yang
akurat, seperti pompa tekanan dan reservoir yang terhubung, atau pompa jarum
suntik, dan sistem pencitraan, yang terdiri dari mikroskop, atau seperangkat
lensa dan cahaya yang serupa, dan kamera berkecepatan tinggi. Komponen-komponen
ini tidak sering ditemukan di laboratorium biologi, dan pengaturan serta
penggunaannya juga melibatkan keahlian teknik.
Selain itu, elemen mikofluida itu sendiri memerlukan manufaktur
yang belum ditingkatkan untuk produksi massal oleh industri. Dengan demikian,
sistem mikofluida kapiler adalah buatan sendiri, dengan banyak tantangan yang
harus dihadapi dalam perakitan yang tepat, sementara chip mikofluida dalam
banyak kasus diproduksi oleh litografi lunak, yang melibatkan fasilitas dan
keahlian ruang bersih.
Ketidakmampuan sistem mikofluida untuk mencapai hasil produksi
yang dibutuhkan oleh industri manufaktur obat sering disebut sebagai salah satu
kelemahan utama pendekatan mikofluida. Memang, meskipun tingkat generasi droplet
mikrofluida dapat mencapai beberapa kilohertz, volume total yang dienkapsulasi
terbatas karena aspek skala mikro yang melekat pada teknologi. Namun,
pendekatan paralelisasi, di mana beberapa proses mikrofluida droplet dilakukan
secara bersamaan dengan desain yang memadai, telah diterbitkan dan menunjukkan
lebih dari throughput yang dapat diterima. Dengan demikian, Yadavali et al.
melaporkan tingkat produksi 277 g per jam mikropartikel polikaprolakton
menggunakan perangkat mikrofluida silikon dan kaca yang diparalelkan.
Terakhir, biaya vaksinasi harus tetap dipertimbangkan, khususnya
ketika mengembangkan teknologi canggih untuk formulasi dan pengiriman vaksin.
Mobilisasi dana global untuk pengembangan vaksin, yang dipimpin oleh WHO dan
organisasi khusus seperti Aliansi Gavi, bersama dengan skalabilitas metode dan
peningkatan kapasitas produksi vaksin di negara berkembang yang secara
signifikan mengurangi biaya per dosis, dapat membantu mempercepat akses ke
vaksin di tempat yang paling membutuhkannya.
No comments