Poxvirus

Read Also

Poxvirus adalah enveloped double-stranded DNA viruses, dengan genom sekitar 190 kb, dan kapasitas tinggi 25 kb untuk penyisipan transgen. Virus vaccinia yang paling terkenal, digunakan sebagai vaksin hidup untuk melawan cacar, sangat efektif dalam mencegah penyakit. Namun, vaccinia juga dikaitkan dengan berbagai reaksi merugikan, lebih dari kebanyakan vaksin lainnya. Modified vaccinia Ankara (MVA), strain yang sangat dilemahkan dengan sekitar 15% dari genom dihapus, telah diselidiki sebagai vektor yang lebih aman dan efektif terhadap banyak penyakit virus. MVA adalah vektor nonreplikasi yang dapat diproduksi pada titer tinggi, dan meskipun umumnya ditoleransi dengan baik, dosis tinggi vektor menyebabkan beberapa efek samping.

MVA telah terbukti menginduksi respon humoral yang poten, dan respon sel T CD8 yang kuat sebanding dengan strain vaccinia lainnya. Karena banyak gen virus yang biasanya memungkinkan penghindaran imun host dihapus di MVA, virus menunjukkan peningkatan presentasi antigen dan imunogenisitas, yang mengarah ke peningkatan sitokin proinflamasi dan peningkatan migrasi monosit dan leukosit. Penghapusan gen imunomodulator di MVA dapat lebih meningkatkan imunogenisitas. Misalnya, penghapusan gen protein pengikat IL-18 C12L, meningkatkan respons sel T CD8 dan CD4 terhadap epitop vaccinia hingga tiga kali lipat, dengan perlindungan yang lebih besar terhadap infeksi vaccinia pada model tikus. Baru-baru ini, perbaikan dua gen kisaran inang yang bermutasi atau hilang (C16L/B22R dan C12L) ditunjukkan untuk memulihkan replikasi MVA dalam garis sel manusia, menunjukkan bahwa vaksin MVA juga dapat direkayasa menjadi vektor replikasi, yang selanjutnya dapat meningkatkan respon imun.

Vektor MVA sedang dikembangkan untuk influenza dan virus pernapasan lainnya, dan perlindungan terhadap infeksi virus ini telah ditunjukkan pada model hewan praklinis. Selain itu, uji coba Fase I/II vaksin vektor MVA yang menargetkan influenza HA (rMVA-HA) menunjukkan induksi antibodi penetralisir dan respons sel T spesifik HA. Vektor rekombinan MVA lain yang menargetkan nukleoprotein influenza dan protein matriks 1 (MVA-NP + M1) pada individu di atas 65 tahun dianggap dapat ditoleransi dengan baik, meskipun uji coba tidak cukup besar untuk menentukan kemanjurannya. Vaksin lonjakan SARS-CoV vektor MVA menimbulkan respons antibodi penetralisir pada model tikus, kelinci, dan kera. Demikian pula, respons humoral yang tinggi diamati pada tikus yang diberi vaksin lonjakan MERS-CoV vektor MVA, dan serokonversi lengkap dan respons sel T spesifik lonjakan MERS-CoV diukur pada setidaknya 83% individu yang diberi vaksin yang sama dalam skala kecil Uji klinis fase 1. Meskipun tidak ada vaksin MVA terhadap COVID-19 yang telah memasuki uji coba pada manusia, beberapa penelitian telah menunjukkan dapat menginduksi respons seluler yang kuat dan spesifik terhadap lonjakan SARS-CoV-2 pada tikus. Vaksin bervektor MVA yang mengekspresikan lonjakan SARS-CoV-2 yang distabilkan prefusi menginduksi antibodi kuat dan respons sel T CD8 dan menawarkan perlindungan dari infeksi paru-paru dalam model kera. Pengembangan vaksin vektor MVA segera setelah munculnya SARS-CoV, MERS, dan SARS-CoV-2 menunjukkan bahwa platform ini dapat digunakan untuk respons cepat terhadap virus yang muncul.