Virus Stomatitis Vesikular

Read Also

Vesicular stomatitis virus VSV) adalah virus RNA RNA negatif beruntai tunggal yang diselimuti oleh keluarga Rhabdoviridae. Pengembangan sistem genetika terbalik pada tahun 1995 memungkinkan virus untuk ditumbuhkan ke titer tinggi serta engineer recombinant VSV (rVSV) untuk mengekspresikan urutan asing. Ukuran genom kira-kira 11 kb, dengan ukuran insert yang relatif kecil yaitu 5 kb. Ini biasanya digunakan sebagai vektor yang dilemahkan, dicapai dengan penghapusan glikoprotein G virus, mutasi protein matriks virus M, atau penataan ulang urutan protein virus atau penyisipan protein eksogen. Glikoprotein G menentukan tropisme virus, yang dapat diubah dengan menggantinya dengan transgen.

VSV menginfeksi ternak, tetapi jarang pada manusia. Ini menyiratkan risiko rendah kekebalan yang sudah ada sebelumnya; namun, kekebalan antivektor terdeteksi pada sepertiga individu yang diberikan vektor, yang dapat menyebabkan masalah dalam situasi di mana beberapa dosis atau beberapa vaksin VSV diberikan. Menariknya, mengganti protein G dengan glikoprotein limfositik koriomeningitis (VSV-GP) dalam vektor yang mengekspresikan ovalbumin (OVA) menunjukkan titer antibodi penetralisir yang lebih rendah dibandingkan dengan vektor VSV-G-OVA standar pada tikus, tanpa kehilangan kemanjuran setelah booster dosis. Ini menunjukkan bahwa mengubah vektor dapat membantu mengatasi kekebalan spesifik vektor. Selain itu, ada beberapa kekhawatiran keamanan karena risiko neurovirulensi yang diamati pada model hewan. Misalnya, tikus yang terinfeksi secara intranasal dengan VSV tipe liar menunjukkan infeksi SSP melalui infeksi neuron penciuman. Namun, tidak ada neurovirulensi yang diamati pada kera yang terinfeksi intranasal dengan rVSV, menunjukkan bahwa tidak ada patogenesis terkait vektor yang terjadi pada model primata bukan manusia.

Salah satu studi praklinis paling awal pada 1990-an menunjukkan bahwa vaksin influenza vektor rVSV menimbulkan antibodi penetralisir tingkat tinggi pada tikus. Uji klinis pertama pada manusia dilakukan hampir dua dekade kemudian dengan vaksin HIV bervektor rVSV, di mana semua individu yang divaksinasi mengembangkan antibodi spesifik HIV setelah dua dosis, dan tanggapan sel T spesifik protein gag HIV terdeteksi pada lebih dari setengah individu. pada kelompok dosis tertinggi. Saat ini ada satu vaksin vektor rVSV berlisensi untuk melawan Ebola (rVSV-ZEBOV). Dalam uji klinis Fase 3 di Guinea selama wabah Ebola pada 2014–15, rVSV-ZEBOV menunjukkan kemanjuran yang baik dengan menggunakan strategi vaksinasi cincin. Vaksin menginduksi respon humoral yang kuat, sedangkan dosis tertinggi juga menimbulkan respon sel T sederhana. Vaksin lonjakan MERS-CoV vektor rVSV menunjukkan respons antibodi penetralisir yang cepat dan kuat dalam model kera, meskipun titer antibodi menurun enam minggu pascavaksinasi. Vaksin rVSV yang mengekspresikan lonjakan SARS-CoV-2 melindungi terhadap tantangan SARS-CoV-2 dalam model hamster dan mengurangi titer virus di paru-paru dan saluran pernapasan bagian atas. Demikian pula, vaksin VSV-SARS-CoV-2 kompeten replikasi yang mengekspresikan protein lonjakan yang dimodifikasi juga menunjukkan perlindungan terhadap infeksi paru-paru pada tikus, dengan titer antibodi penetralisir yang tinggi. Memang, antibodi serum ini protektif terhadap penyakit pada tikus yang tidak divaksinasi. Vektor VSV umumnya telah terbukti menginduksi respon antibodi penetralisir yang kuat, tetapi imunitas sel T CD8 dan CD4 lebih rendah; namun, apakah ini cukup untuk kekebalan protektif masih perlu ditentukan.