Vaksin Messenger RNA Terhadap Infeksi Parasit
Meskipun ada studi pra-klinis dan bahkan klinis yang berbeda yang telah menunjukkan kegunaan vaksin mRNA terhadap penyakit kanker, virus, dan bakteri, hanya beberapa penelitian yang membahas penyakit parasit. Di sini, kami membahas beberapa contoh vaksin mRNA terhadap infeksi parasit yang berbeda.
Infeksi
Toksoplasma Gondii
Chahal dkk. telah menunjukkan
kemungkinan untuk mencapai kekebalan protektif terhadap dosis mematikan
penyakit menular yang berbeda menggunakan platform vaksin nanopartikel
dendrimer-RNA. Modified dendrimer nanoparticles (MDNPs) dikembangkan yang
mengandung mRNA replikon yang mengkode antigen baik dari influenza H1N1, virus
Ebola, atau protozoa Toxoplasma gondii. Dalam kasus T. gondii, konstruksi mRNA
self-amplifying berdasarkan protein replika Venezuelan equine encephalitis
virus (VEEV) yang dikodekan untuk enam antigen T. gondii yang berbeda, yang
diekspresikan oleh protozoa sepanjang siklus hidupnya. Tiga puluh dua hari
setelah vaksinasi tunggal, tikus ditantang dengan dosis mematikan dari T.
gondii tipe II strain Prugniaud, dan semua tikus yang divaksinasi selamat dari
tantangan mematikan, sedangkan tikus dalam kelompok kontrol semuanya mati dalam
waktu 12 hari.
Luo dkk. mendemonstrasikan
potensi kandidat vaksin mRNA yang memperkuat diri sendiri terhadap infeksi T.
gondii. Lipid nanoparticle (LNP) dikembangkan yang mengandung RREP vektor RNA
yang mereplikasi diri berdasarkan protein non-struktural dari Semliki Forest
virus (SFV) dan urutan RNA yang mengkode untuk T. gondii nucleoside
triphosphate hydrolase-II (NTPase-II). Sementara memvaksinasi tikus dengan
konstruksi mRNA self-amplifying telanjang RREP-NTPase-II sudah menginduksi
titer imunoglobulin (IgG) spesifik yang kuat dan produksi IFN-γ, respons imun
bahkan lebih jelas ketika konstruksi mRNA disampaikan oleh LNP. Tikus yang
menerima kandidat vaksin RREP-NTPase-II LNP menunjukkan peningkatan waktu
kelangsungan hidup dan tingkat kelangsungan hidup dibandingkan kelompok kontrol
setelah ditantang dengan 103 techyzoites dari strain RH. Selain itu, dalam
model hewan kronis, di mana tikus ditantang dengan 20 kista jaringan dari
strain PRU, tikus yang menerima RREP-NTPase-II dan RREP-NTPase-II LNP
menunjukkan pengurangan masing-masing 46,4% dan 62,1%, dalam kista otak bila
dibandingkan dengan kelompok kontrol phosphate buffered saline (PBS). Hasil
penelitian menunjukkan bahwa vaksinasi dengan kandidat vaksin mRNA
RREP-NTPase-II dapat meningkatkan resistensi kembali tantangan akut dan kronis
T. gondii.
Malaria
Garcia dkk. membuktikan bahwa
kekebalan protektif terhadap infeksi malaria dapat dicapai dengan menetralkan Plasmodium
macrophage migration inhibitory factor (PMIF) menggunakan vaksin mRNA yang
memperkuat diri. PMIF adalah ortolog dari faktor migration inhibitory factor (MIF)
dan sekresi PMIF oleh Plasmodium melemahkan host’s immune response. Untuk
meningkatkan kekebalan inang, tikus divaksinasi dua kali dengan pengkodean mRNA
replikon pengkodean PMIF. Diamati bahwa setelah vaksinasi, sel CD4+ spesifik
PMIF meningkat, titer IgG anti-PMIF meningkat 4 kali lipat, dan antibodi ini
memblokir aksi pro-inflamasi PMIF tanpa mengubah fungsionalitas host MIF. Lebih
penting lagi, tantangan dengan Plasmodium menunjukkan bahwa vaksinasi dengan
mRNA PMIF meningkatkan kontrol parasit dan mencegah infeksi ulang.
Infeksi
Leishmania Donovani
Baru-baru ini, ditunjukkan bahwa
perlindungan terhadap infeksi Leishmania donovani dicapai dengan memvaksinasi
tikus dengan mRNA heterolog—strategi vaksin subunit. Duthie dkk. mengembangkan
pengkodean mRNA telanjang untuk gen LEISH-F2. Ketika F2-RNA ini diberikan
sebagai vaksinasi utama dan tikus dikuatkan dengan protein LEISH-F2 rekombinan
dalam glukopiranosil lipid A dalam stable oil-in-water emulsion (SLA-SE) yang
stabil, pengurangan yang signifikan dalam beban parasit di hati diamati.
Strategi vaksinasi lainnya, termasuk vaksinasi homolog dengan F2-RNA atau
LEISH-F2 SLA-SE, tidak mengurangi beban parasit dibandingkan dengan kontrol.
Selain itu, strategi vaksin heterolog yang berhasil terbukti menginduksi
sekresi IFN-y yang sangat kuat dan respons Th1 spesifik antigen oleh splenosit,
sementara vaksinasi dengan F2-RNA saja menunjukkan respons Th1 spesifik antigen
rendah dan respons IgG sangat rendah dan vaksinasi dengan LEISH -F2 SLA-SE saja
menunjukkan respons Th1 yang sedikit lebih besar dan respons IgG yang kuat.
Perbedaan ini menunjukkan pentingnya bagaimana antigen diproduksi dan disajikan
ke sistem kekebalan tubuh.
No comments