Monkeypox: Ancaman Baru?

Read Also

1. Penemuan dan Wabah Cacar Monyet

Monkeypox virus (MPXV) diidentifikasi pada tahun 1958 selama wabah penyakit mirip cacar pada kera yang dipelihara di fasilitas penelitian di Denmark, oleh karena itu nama penyakitnya "cacar monyet" (MPX). Kasus manusia pertama ditemukan pada tahun 1970 di Republik Demokratik Kongo (DRC) selama pengawasan cacar intensif. Pasien, bayi berusia 9 bulan, mengalami tanda-tanda MPX termasuk demam dan ruam seperti cacar yang berkembang menjadi lesi hemoragik yang mengeras dan sembuh selama 2 minggu berikutnya. Meskipun pemulihan awal, pasien menyerah pada infeksi sekunder dan meninggal di rumah sakit. Dalam dekade berikutnya, kasus MPX tambahan, terutama di antara anak-anak (83% dari semua kasus), telah diidentifikasi di Republik Demokratik Kongo (DRC, sebelumnya Zaire 1971-1997) serta empat tambahan negara Afrika Tengah dan Barat : Liberia, Sierra Leone, Nigeria dan Pantai Gading . Pada 1970-an dan 80-an, sebagian besar kasus yang dilaporkan terjadi di DRC, dengan perkiraan 11% case fatality rate (CFR) di antara mereka yang belum menerima vaksinasi cacar. CFR adalah yang tertinggi di antara anak-anak di bawah 4 tahun (15%). Pengawasan yang diperluas mengarah pada identifikasi daerah endemik MPX tambahan di Benin, Kamerun, Republik Afrika Tengah, Gabon, Ghana, Sierra Leone, serta Sudan Selatan dan mengkonfirmasi bahwa sebagian besar kasus terjadi di DRC. Wabah pertama MPXV pada manusia di luar Afrika didokumentasikan pada tahun 2003 di Amerika Serikat dan terkait dengan impor hewan peliharaan eksotis dari Ghana. Secara total, 71 kasus MPX tetapi tidak ada kematian yang dilaporkan, semuanya pada pasien yang telah terpapar anjing padang rumput yang terinfeksi. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa kasus kecil dan kasus MPX tunggal diidentifikasi di Inggris (2018 dan 2019), Israel (2018), Singapura (2019) dan AS (2021), semuanya terkait dengan perjalanan ke Nigeria, yang telah mengalami perubahan. re-emergence MPX dan melaporkan lebih dari 500 kasus yang dicurigai sejak 2017. Pada 4 Mei 2022, seorang pasien dengan riwayat perjalanan baru-baru ini ke Nigeria dan ruam yang tidak dapat dijelaskan datang ke rumah sakit Inggris. Polymerase chain reaction (PCR) pada swab vesikular mengkonfirmasi diagnosis MPX. Dalam beberapa bulan berikutnya, ribuan kasus lainnya diidentifikasi di lebih dari 50 negara di 6 benua, dengan kelompok utama di Inggris, Jerman, Spanyol, Prancis, dan Portugal (Gambar 1).

Gambar 1. Negara-negara dengan kasus MPX yang dikonfirmasi (merah) atau diduga (merah muda) selama wabah non-endemik 2022. Wilayah, di mana MPX endemik sebelum 2022, ditampilkan dalam warna hitam. Peta mencakup kasus yang dilaporkan hingga 12 Juli 2022

Ini adalah wabah MPXV non-endemik terbesar dan paling tersebar yang diketahui hingga saat ini. Tidak seperti wabah sebelumnya, tidak ada hubungan yang jelas antara orang yang terinfeksi atau sumber paparan virus bersama, seperti bepergian ke daerah endemik atau menangani hewan yang terinfeksi. Sementara dinamika penularan dan rute infeksi masih belum pasti, virus tampaknya menyebar melalui kontak fisik yang dekat, dan sebagian besar yang terkena dampak adalah pria muda atau setengah baya yang berhubungan seks dengan pria (LSL) dan baru saja melakukan kontak seksual dengan pria. mitra baru atau banyak. Pasien yang terdiagnosis disarankan untuk diisolasi dan kontak dekat mereka dilacak. Pada 12 Juli 2022, tidak ada kematian terkait MPX yang dilaporkan di daerah non-endemik. Mengingat peningkatan pesat dalam kasus, dan skala penularan dari manusia ke manusia yang belum pernah terjadi sebelumnya, WHO meningkatkan tingkat risiko terhadap kesehatan masyarakat global MPX dari rendah menjadi sedang, dengan tingkat risiko tinggi di Kawasan Eropa yang menyumbang lebih dari 80% dari semua infeksi MPXV baru.

2. Klasifikasi dan Filogeni Virus Monkeypox

MPXV adalah virus DNA beruntai ganda milik genus Orthopox dalam keluarga Poxviridae. Kerabat terdekatnya yang diketahui termasuk Variola (VARV) dan Vaccinia viruses (VACV) (Gambar 2).

Gambar 2. Pohon filogenetik genom orthopoxvirus. Genom referensi dan genom MPXV dari wabah non-endemik 2022 (ditampilkan dalam warna merah) serta kasus terkait perjalanan yang terdeteksi dalam beberapa tahun terakhir (biru muda). Clades Afrika Barat (biru tua) dan Cekungan Kongo (hijau) diindikasikan. Virus Vaccinia (VACV) dan Variola (VARV) ditampilkan dalam warna ungu. Urutan selaras diperoleh dari database virus NCBI. Nomor aksesi Genbank ditunjukkan dalam tanda kurung. Pohon itu dihasilkan menggunakan ngphylogeny.fr dan divisualisasikan menggunakan alat online iTOL (itol.embl.de/)

Genom MPXV dan VARV memiliki kesamaan urutan tingkat tinggi (96%); namun, studi filogenetik menunjukkan bahwa mereka tidak berevolusi satu sama lain. VARV lebih dekat hubungannya dengan virus Camelpox dan virus Taterapox yang ditemukan pada gerbil (kesamaan genom 98%) dan baik VARV maupun MPXV mungkin berasal dari poxvirus yang menginfeksi hewan pengerat dan/atau ruminansia. Strain MPXV dikelompokkan menjadi dua clades: Congo Basin (CB) dan West African (WA). Clade CB yang lebih patogen (CFR hingga 11%) ditemukan terutama di DRC dan kabupaten sekitarnya dan bertanggung jawab atas kasus MPX manusia pertama yang didokumentasikan pada tahun 1970. Wabah 2022 yang sedang berlangsung, serta wabah kecil sebelumnya di Texas (2003), Inggris (2018 dan 2021), Singapura (2019) dan Israel (2018–2019), semuanya disebabkan oleh clade WA yang ditandai dengan CFR yang lebih rendah (diperkirakan antara kurang dari 1% sampai 3,6%). Analisis filogenetik genom MPXV yang diurutkan dari wabah saat ini mengungkapkan dua garis keturunan virus yang berbeda. Hampir semua galur dari wabah non-endemik 2022 membentuk subklade tunggal (B.1) dan kemungkinan besar memiliki asal tunggal. Garis keturunan ini paling terkait dengan satu kasus pada seorang pelancong dari Nigeria ke Maryland pada tahun 2021. Garis keturunan kedua (A.2) saat ini hanya mencakup dua galur yang diidentifikasi di AS, yang berbeda dengan 80 perubahan nukleotida relatif terhadap urutan MPXV 2022 lainnya, menyarankan acara pengenalan virus independen.

3. Animal Reservoir Virus Monkeypox

MPXV telah terdeteksi pada berbagai spesies, dan masih belum jelas mana yang berfungsi sebagai reservoir hewan utama. Misalnya, virus telah diisolasi dari tupai Afrika dan antibodi reaktif MPXV atau DNA virus telah terdeteksi pada beberapa spesies hewan pengerat dan tikus liar serta babi. Serangkaian transmisi MPXV zoonosis terbesar yang didokumentasikan terjadi pada tahun 2003 di AS, ketika 71 orang terinfeksi setelah menangani anjing padang rumput. Hewan peliharaan ini telah ditempatkan bersama dengan dormice yang terinfeksi, tupai tali dan tikus raksasa Gambia yang diimpor dari Ghana. Ada juga bukti infeksi primata non-manusia di alam liar. Misalnya, MPXV telah diisolasi dari monyet mangabey jelaga yang mati, dan antibodi reaktif poxvirus telah terdeteksi pada 2% babun Zambia serta monyet Cercopithecus dan Colobus. Wabah MPXV telah dilaporkan pada populasi simpanse, dengan gejala yang mirip dengan manusia. Selain itu, kasus infeksi MPXV pada bayi yang digigit oleh simpanse liar telah dijelaskan. Selain kontak dengan hewan hidup, persiapan atau konsumsi hewan buruan atau daging hewan liar juga menyebabkan risiko tertular MPXV. Namun, seringkali tidak mungkin untuk menetapkan sumber zoonosis yang tepat dan rute penularan di daerah endemik karena paparan bersamaan dengan beberapa spesies liar. Jadi, tidak seperti VARV yang terbatas pada manusia, beberapa spesies mamalia dapat berfungsi sebagai reservoir hewan alami MPXV, yang merupakan tantangan signifikan terhadap upaya pengendalian dan penahanan MPXV.

4. Genom dan Morfologi Virus Monkeypox

Genom MPXV mencakup ~197.000 bp dan termasuk hairpin termini serta >190 non-overlapping open reading frames (ORFs). Wilayah pengkodean pusat genom yang sangat conserved diapit oleh ujung variabel yang mengandung inverted terminal repeats. Setidaknya 90 ORF diketahui penting untuk replikasi dan morfogenesis poxvirus. Banyak dari tambahan yang disebut ORF non-esensial berperan dalam perbedaan tropisme host poxvirus, imunomodulasi dan patogenesis, dengan banyak ORF masih menunggu untuk dikarakterisasi secara fungsional. Virion MPXV adalah partikel berbentuk barel atau oval, dengan ukuran rata-rata ~280 nm × 220 nm. Mature poxvirus particles memiliki inti nukleoprotein berbentuk halter yang khas yang mengandung genom DNA linier beruntai ganda yang besar. Sama halnya dengan VACV, virion MPXV mengandung lebih dari 30 protein virus struktural dan membran serta RNA polimerase yang bergantung pada DNA yang dikodekan virus dan enzim transkripsi terkait (Gambar 3).

Gambar 3. enveloped extracellular virions (EEV) and intracellular mature virions (IMV)

Partikel poxvirus memiliki dua bentuk matang, keduanya dapat memediasi infeksi: extracellular enveloped virus (EEV) (dianggap bertanggung jawab untuk penyebaran awal) dan intracellular mature virus (IMV) yang dilepaskan selama lisis sel. Perbedaan struktural utama antara IMV dan EEV adalah bahwa IMV tidak memiliki lapisan membran terluar tambahan. Namun, tingkat protein virus yang tergabung juga berbeda antara kedua jenis virion.

5. Siklus Transmisi dan Replikasi Monkeypox

Penanganan hewan pengerat yang terinfeksi tampaknya menjadi sumber umum penularan MPXV zoonosis, dan penyebaran dari manusia ke manusia dapat terjadi melalui kontak dekat dengan lesi, cairan tubuh, tetesan pernapasan, dan benda yang terkontaminasi. Studi menggunakan kera yang terpapar MPXV aerosol menunjukkan bahwa patogen awalnya menginfeksi sel epitel saluran napas bawah dan menyebar ke kelenjar getah bening, diikuti oleh penyebaran sistemik melalui sel monositik. Lesi MPX selanjutnya dapat terbentuk di kelenjar getah bening, timus, limpa, kulit, mukosa mulut, saluran pencernaan dan sistem reproduksi. Studi in vitro menunjukkan bahwa MPXV dapat menginfeksi sebagian besar sel mamalia. Glikosaminoglikan yang berlimpah seperti kondroitin dan heparin sulfat, serta laminin, berperan dalam perlekatan seluler poxvirus lainnya (Gambar 4).

Gambar 4. Siklus replikasi poxvirus. Peristiwa kunci diuraikan attachment (1), entri (2), transkripsi dan translasi gen virus awal (3), replikasi DNA (4), transkripsi dan translasi menengah dan akhir (5), perakitan (6), morfogenesis (7), selubung oleh membran intraseluler (8) dan tunas (10).

Protein yang terlibat dalam biosintesis glikosaminoglikan juga baru-baru ini diidentifikasi dalam genome-wide screen untuk faktor-faktor yang memfasilitasi infeksi MPXV. Dengan demikian, perlekatan virion MPX kemungkinan besar dimediasi oleh protein virion eksternal dan glikosaminoglikan seluler pada permukaan sel target atau oleh komponen matriks ekstraseluler. Setelah perlekatan, poxvirus memasuki sel inang melalui jalur endosomal pH rendah atau fusi langsung dengan membran plasma pada pH netral, yang melepaskan inti virus di sitoplasma. Fusi IMV dan EEV dengan sel bergantung pada kompleks ~12 protein membran virus non-glikosilasi. Setelah entri, transkripsi virus diprakarsai oleh virus-encoded multi-subunit DNA-dependent RNA polimerase diikuti oleh terjemahan protein awal, menengah dan akhir pada ribosom inang. Sintesis DNA poxvirus terjadi dalam struktur sitoplasma, sering disebut sebagai "pabrik", yang secara bertahap bertransisi dari struktur padat berisi DNA yang dibungkus oleh membran ER ke struktur berbentuk bulan sabit di mana perakitan virion terjadi. Sementara sebagian besar virion matang tetap berada di dalam sel (IMV), beberapa diangkut melalui mikrotubulus dan menjadi diselimuti oleh dua ER atau membran turunan Golgi. Virion yang diselimuti ini dapat memulai polimerisasi aktin, yang mendorong partikel pada ekor aktin menuju sel yang berdekatan, atau keluar dari sel melalui fusi dengan membran sitoplasma dan menjadi EEV.

6. Penghindaran Kekebalan Tubuh Virus Monkeypox

Poxvirus menggunakan beberapa mekanisme untuk menghindari pengenalan dan penargetan oleh sistem kekebalan inangnya. Secara in vitro, infeksi MPXV pada sel manusia tidak menginduksi ekspresi interferon-stimulated gene (ISG) dan selanjutnya menekan Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Interleukin 1 alpha dan beta (IL-1α dan), C-C Motif Chemokine Ligand 5 (CCL5) dan aktivasi Interleukin 6 (IL-6) pada fibroblas primer. Infeksi MPXV menyebabkan akumulasi dsRNA lebih sedikit daripada VACV dan mencegah fosforilasi reseptor imun pengenalan pola Protein kinase R (PKR) dan Eukaryotic Initiation Factor 2 alpha (eIF2α), yang menekan aktivasi respons antivirus. Genom MPXV mengkodekan banyak protein yang mendorong penghindaran kekebalannya. Misalnya, protein virus B16 menghambat pensinyalan yang diinduksi interferon tipe I antivirus. Sebuah homolog D7L telah dilaporkan menghambat sitokin proinflamasi Interleukin 18 (IL-18), yang memainkan peran penting dalam pengendalian viremia monkeypox pada tikus. Zinc-finger antiviral protein (ZAP) secara selektif menargetkan dinukleotida CpG dalam RNA dan memberikan tekanan selektif terhadap CpG dalam genom virus. Namun, genom dan mRNA MPXV tidak secara khusus ditekan dalam CpG. Ditunjukkan bahwa protein C16 dari VACV menyerap ZAP dan melawan aktivitas antivirusnya, dan homolognya dalam MPXV mungkin memiliki peran yang serupa. Contoh lain dari imunomodulator MPXV adalah complement control protein (CCP), yang mencegah inisiasi jalur aktivasi komplemen. Klade WA, yang tidak memiliki gen CCP, memiliki tingkat fatalitas kasus yang lebih rendah daripada clade CB. Penghapusan CCP dari strain CB MPXV mengurangi morbiditas dan mortalitas penyakit pada anjing padang rumput. Namun, faktor tambahan, yang belum ditentukan, berkontribusi pada perbedaan patogenisitas clade WA dan CB. MPXV juga mengganggu respon imun adaptif dari respon sel T CD4+ dan CD8+ antivirus dengan mencegah aktivasi sel T yang dimediasi reseptor sel T. Karena lebih banyak ORF MPXV yang masih harus dicirikan secara fungsional, kami masih jauh dari pemahaman yang lengkap tentang imunomodulator MPXV.

7. Mutasi dan Adaptasi Virus Monkeypox

Genom DNA seperti yang ditemukan di MPXV bermutasi jauh lebih jarang daripada virus RNA. Hal ini disebabkan stabilitas DNA untai ganda yang lebih tinggi dan aktivitas exonuclease proofreading 3′–5′ dari poxvirus DNA polimerase. Tingkat evolusi VARV diperkirakan 1-2 perubahan nukleotida per tahun dan jumlah ini kemungkinan serupa untuk MPXV. Genom dari isolat MPXV Afrika Barat pertama dari tahun 1971 dan galur dari wabah MPXV 2022 berbeda kurang dari 0,06%. Analisis komposisi nukleotida genom MPXV mengungkapkan bahwa konten AT-nya sekitar dua kali lebih tinggi dari konten GC. DNA mamalia dan RNA mengikat atau mengedit enzim diketahui memberikan tekanan selektif pada genom virus, sering memperkenalkan bias dalam penggunaan nukleotida genom. Misalnya, APOBECs dapat mempercepat tingkat mutasi virus, menyebabkan penurunan kandungan C dan peningkatan kandungan T karena deaminasi sitosin. Sementara studi awal menyarankan bahwa replikasi VACV jangka pendek tidak terpengaruh oleh anggota keluarga APOBEC3, analisis genom MPXV dari beberapa tahun terakhir dan wabah 2022 yang sedang berlangsung mengungkapkan bahwa ~ 90% dari perubahan nukleotida baru adalah karakteristik dari pengeditan APOBEC3. Dari 13 mutasi yang membedakan genom MPXV dari wabah saat ini dari isolat 2021 yang terkait erat, tujuh menghasilkan perubahan asam amino pada protein yang bertanggung jawab untuk transkripsi virus, pengikatan ss/dsDNA, pembentukan kompleks entri/fusi, penghambatan pensinyalan IL-1/TLR dan Selubung EEV dan jalan keluar. Poxvirus juga dapat memperoleh atau kehilangan gen melalui rekombinasi, mempertahankan elemen bermanfaat sebagai respons terhadap tekanan selektif tanpa ekspansi genom yang berlebihan. Memang, peristiwa rekombinasi yang menyebabkan hilangnya fragmen genom 10.000 bp dari MPXV di Afrika Barat dikaitkan dengan divergensi dua clade MPXV. Mikroevolusi terbaru dalam genom MPXV 2022 menghasilkan subset strain yang membawa penghapusan frameshift 913 bp dalam homolog protein VACV Ankyrin/Host Range D7L yang bertanggung jawab untuk pengikatan IL-18 dan penghindaran kekebalan. Dampak fungsional dari mutasi unik yang ditemukan pada galur wabah 2022 masih belum diketahui.

8. Patogenesis dan Gambaran Klinis Monkeypox

Gejala khas MPX termasuk sakit kepala dan tubuh, demam, menggigil, sakit tenggorokan, malaise, kelelahan, pembesaran kelenjar getah bening dan ruam kulit khas yang berkembang menjadi papula dan vesikel yang akhirnya mengeras dan sembuh. Manifestasi penyakit sangat mirip dengan cacar air dan karenanya dapat salah didiagnosis, meskipun limfadenopati lebih sering terjadi pada infeksi MPXV. Namun, dalam wabah 2022 saat ini, banyak pasien menunjukkan presentasi penyakit atipikal, termasuk tidak ada atau sedikit lesi, yang sering terlokalisasi di daerah genital atau perineum/perianal, nyeri dubur dan perdarahan. Timbulnya gejala MPX berkisar 5-21 hari, dan biasanya infeksi sembuh dengan sendirinya dalam 2-4 minggu. Infeksi MPXV dapat menyebabkan pelepasan DNA virus yang berkepanjangan di saluran pernapasan bagian atas yang berlanjut setelah resolusi lesi kulit, tetapi tidak jelas apakah ini terkait dengan penularan virus menular. Sebagian besar infeksi MPXV sembuh dengan sendirinya. Namun, penyakit ini lebih parah dan mungkin memerlukan rawat inap pada anak-anak dan pasien imunosupresi. Orang yang terinfeksi HIV-1 memiliki penyakit MPX yang berkepanjangan, lesi yang lebih besar, dan tingkat yang lebih tinggi dari kedua infeksi kulit bakteri sekunder dan ulkus genital. Selanjutnya, selama kehamilan, MPXV dapat ditularkan melalui plasenta dan menyebabkan kematian janin. Dalam beberapa kasus, komplikasi yang berpotensi mengancam jiwa seperti ensefalitis, infeksi sekunder pada integumen, bronkopneumonia dan sepsis dapat terjadi. Komplikasi jangka panjang lainnya yang jarang namun serius dari MPX adalah hilangnya penglihatan akibat infeksi kornea mata dan jaringan parut. Tingkat kematian keseluruhan bervariasi tergantung pada usia pasien, clade virus dan lokalisasi wabah. Sama halnya dengan cacar, MPX lebih sering berakibat fatal pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Clade MPX CB memiliki case fatality rate hingga 10%, sedangkan untuk clade WA sekitar 3,6%. Namun, CFR ini hanya berlaku untuk wabah Afrika. Hasil penyakit MPX di daerah non-endemik selalu menguntungkan, mungkin karena akses layanan kesehatan yang lebih baik dan pengobatan infeksi sekunder atau kondisi yang sudah ada sebelumnya. Sejak awal tahun 2022 sedikitnya 1536 kasus suspek MPX dan 72 kematian dilaporkan di daerah endemik, sebagian besar di DRC. Sebaliknya, pada wabah MPXV AS tahun 2003 yang melibatkan 71 kasus tidak ada kematian yang tercatat, meskipun dua anak menjadi sakit parah, satu dengan ensefalitis. Demikian pula, pada 12 Juli 2022, tidak ada kematian yang terjadi pada wabah 2022 yang sedang berlangsung di luar daerah endemik, meskipun beberapa pasien memerlukan rawat inap.

9. Vaksinasi Monkeypox

Karena kesamaan antigenik antara VACV dan MPXV, vaksinasi cacar dianggap sebagai salah satu langkah untuk mengendalikan wabah MPXV. Data yang dikumpulkan antara tahun 1980 dan 1984 menunjukkan bahwa tingkat serangan keseluruhan untuk kontak kasus MPX yang tidak divaksinasi (7,2%) berbeda secara signifikan dari tingkat serangan untuk vaksin (0,9%). Jumlah kasus MPX manusia yang dilaporkan di DRC telah meningkat lebih dari 20 kali lipat antara 1980-an dan 2007 dan usia rata-rata pasien MPX meningkat, mungkin karena vaksinasi cacar dihentikan. Studi populasi di DRC pada 1980-an menemukan bahwa vaksinasi memberikan perlindungan ~85% terhadap MPX. Data yang dikumpulkan di DRC 2005-2007 menunjukkan bahwa, bahkan setelah 25 tahun, individu yang divaksinasi memiliki risiko MPX yang berkurang secara signifikan. Pengamatan serupa dilakukan setelah wabah MPXV AS 2003 ketika tiga kasus tanpa gejala ditemukan pada individu pra-imun. Di masa lalu, vaksin cacar mengandung strain VACV hidup yang tidak dilemahkan. Jenis vaksin ini sangat efektif karena imunogenisitasnya yang tinggi tetapi dapat menyebabkan reaksi yang merugikan pada individu yang mengalami gangguan sistem imun. Lebih lanjut, dalam sejumlah kecil kasus, strain VACV yang kompeten untuk replikasi telah ditemukan ditransmisikan ke kontak dekat dari penerima vaksin. Saat ini, ada dua jenis vaksin cacar yang disetujui untuk digunakan manusia di AS dan Eropa. Dosis tunggal ACAM2000 dan Aventis Pasteur Smallpox Vaccine (APSV) mengandung virus live vaccinia yang kompeten untuk bereplikasi dan tidak dapat digunakan pada pasien dengan gangguan sistem imun. Vaksin dua-dosis Modified Vaccinia Ankara virus Bavarian Nordic (MVA-BN) dua-dosis yang paling baru disetujui (nama merek JYNNEOS, IMVAMUNE, IMVANEX) mengandung virus yang kekurangan replikasi dan aman untuk immunocompromised. Meskipun masih belum diketahui apakah vaksin kompeten replikasi dan non-replikasi sama-sama efektif pada manusia, vaksinasi MVA dan MVA-BN terbukti menawarkan perlindungan penuh terhadap MPX parah pada primata non-manusia. Selain itu, vaksin cacar LC16m8 yang sangat dilemahkan dengan profil keamanan yang ditingkatkan telah dikembangkan dan dilisensikan di Jepang. Sementara data yang tersedia mendukung gagasan bahwa vaksinasi cacar mungkin menawarkan perlindungan jangka panjang dari MPX, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan berapa lama perlindungan berlangsung, terutama pada populasi yang rentan dan immunocompromised. AS dan Inggris adalah negara pertama yang mengejar pendekatan vaksinasi cincin dan menawarkan vaksinasi pra dan pasca pajanan untuk menutup kontak kasus MPX pada wabah tahun 2003, 2018 dan 2019. Pada bulan lalu, semakin banyak negara memutuskan untuk menawarkan vaksinasi kepada orang-orang yang terpapar MPXV atau yang berisiko tertular, namun skala penyerapannya tidak diketahui. Pedoman sementara WHO yang dirilis pada 14 Juni tidak merekomendasikan vaksinasi massal terhadap MPXV, kecuali untuk individu yang baru saja terpapar, petugas kesehatan yang memberikan perawatan kepada pasien MPX dan personel laboratorium yang bekerja dengan virus atau melakukan diagnosa pada sampel pasien. Meskipun demikian, pada Juni 2022, Departemen Kesehatan dan Kebersihan Mental Kota New York dan Badan Keamanan Kesehatan Inggris mulai menawarkan vaksin kepada pria gay dan biseksual yang berisiko lebih tinggi terpapar untuk membantu mengendalikan wabah virus baru-baru ini. Sejak itu, banyak daerah lain dengan jumlah kasus baru yang tinggi mulai melakukan hal yang sama, meskipun ketersediaan vaksinnya masih rendah. Pada Juni 2022, Otoritas Kesiapsiagaan dan Respons Darurat Kesehatan Eropa (HERA) memesan 110.000 dosis vaksin Modified Vaccinia Ankara Bavarian Nordic (MVA-BN) non-replikasi sebagai tanggapan terhadap wabah MPXV saat ini.

10. Perawatan Monkeypox

Karena masa inkubasi MPX yang relatif lama (5 hingga 21 hari), post-exposure vaccination dapat memberikan manfaat bagi pasien yang rentan. Penurunan keparahan penyakit MPX setelah vaksinasi pasca pajanan ditunjukkan oleh studi tantangan anjing padang rumput tetapi tidak ada manfaat yang jelas dilaporkan dalam studi pada primata non-manusia. Perbedaan ini mungkin karena masa inkubasi virus yang diperpanjang dalam model infeksi anjing padang rumput intranasal, yang lebih mencerminkan perjalanan infeksi manusia yang khas dan memungkinkan waktu yang cukup untuk meningkatkan respon imun. Vaksinasi pasif dengan serum imun atau vaccinia immune globulin telah digunakan dalam kontak dekat kasus cacar dan pasien immunocompromised dengan vaccinia progresif. Meskipun tidak ada data uji klinis tentang kemanjuran vaccinia immune globulin intravena (VIGIV) terhadap MPX yang tersedia, terapi ini aman dan dapat bermanfaat dalam pengobatan pasien yang rentan. Tecovirimat (ST-246) adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA dan EMA untuk infeksi orthopoxvirus pada manusia. Ini tidak banyak digunakan tetapi telah diterapkan pada tahun 2021 untuk mengobati MPX parah pada pasien, yang akhirnya membuat pemulihan. Tecoviromat mengganggu lokalisasi seluler dari protein amplop virus p37, mencegah perdagangan membrannya dan menghambat pembentukan virion berselubung dan penyebarannya. Obat ini terbukti mencegah kematian MPX pada model primata tanpa efek samping. Selain itu, cidofovir, obat yang disetujui untuk pengobatan retinitis cytomegalovirus (CMV) pada pasien AIDS, terbukti efektif melawan infeksi MPXV yang mematikan pada kera. Namun, tidak ada data tentang efektivitas cidofovir terhadap MPX pada pasien. Karena hanya data terbatas tentang efektivitas obat yang disetujui terhadap MPX pada manusia yang tersedia, penggunaannya kemungkinan akan tetap terbatas pada pengobatan kasus yang parah.

11. Diskusi

Peningkatan pesat kasus MPX di daerah non-endemik menunjukkan bahwa virus zoonosis ini dapat menyebar secara efisien antar manusia dan dengan demikian dapat menimbulkan risiko bagi kesehatan masyarakat global. Antara 4 Mei dan 12 Juli 2022, lebih dari 10.000 kasus MPX non-endemik baru telah dilaporkan secara global. Jumlah ini kemungkinan diremehkan karena terbatasnya akses diagnostik MPXV di banyak daerah. Pengawasan penyakit akan menjadi faktor penting, tidak hanya dalam evaluasi risiko tingkat ancaman MPX yang sedang berlangsung tetapi juga dalam mengendalikan dan mengendalikan wabah. Sementara studi lebih lanjut sangat diperlukan untuk menentukan apakah strain MPXV yang beredar saat ini berbeda dalam penularan dan/atau patogenisitasnya dari isolat sebelumnya, faktor inang seperti perjalanan internasional dan peningkatan kerentanan poxvirus memfasilitasi penyebaran global patogen yang muncul kembali ini. Peningkatan kasus MPX bertepatan dengan menurunnya kekebalan karena penghentian vaksinasi cacar, yang melindungi silang terhadap MPX. Selama tahun 70-an dan 80-an, kasus MPX endemik sebagian besar dilaporkan di antara anak-anak yang tidak divaksinasi. Namun, usia rata-rata pasien MPX meningkat seiring waktu karena kerentanan generasi baru yang lahir di era eradikasi cacar. Sementara bukti menunjukkan bahwa vaksin cacar efektif melindungi terhadap MPX, skala wabah saat ini masih terlalu kecil untuk membenarkan vaksinasi massal. Sebaliknya, menawarkan vaksin kepada kelompok tertentu, seperti LSL yang berisiko terpapar, petugas kesehatan, dan kontak dekat pasien MPX adalah strategi yang menjanjikan untuk mengatasi wabah MPXV. Selain itu, pilihan pengobatan berbasis obat dan imunoglobulin menawarkan harapan bahwa hasil penyakit terburuk dapat dicegah. Mempertimbangkan tingkat mutasi yang rendah dari MPXV dan kekebalan yang diinduksi vaksin yang tahan lama, kemungkinan lolosnya respons imun adaptif yang efektif tidak mungkin, tetapi tidak dapat sepenuhnya dikecualikan. Oleh karena itu, studi lebih lanjut tentang patogen yang muncul kembali ini, terutama strain wabah 2022, sangat diperlukan.

Dalam wabah non-endemik saat ini, kelompok berisiko tinggi baru telah diidentifikasi—laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL) dengan kontak baru-baru ini dengan pasangan seksual baru/banyak. Ini menunjukkan bahwa MPXV sedang ditransmisikan melalui kontak fisik yang dekat. Yang penting, bagaimanapun, wabah MPXV di masa lalu dan saat ini menunjukkan bahwa virus ini dapat menginfeksi dan ditularkan antara individu dari segala jenis kelamin, usia dan orientasi. Kurangnya kematian MPX yang dilaporkan di daerah non-endemik mendukung gagasan bahwa konsekuensi klinis dari wabah saat ini kurang parah dibandingkan dengan yang diamati di daerah endemik. Namun, demografi pasien MPX saat ini masih mencakup sangat sedikit kasus di antara kelompok yang paling rentan, seperti anak kecil, wanita hamil atau individu dengan gangguan kekebalan. Oleh karena itu, risiko kesehatan dari wabah MPXV yang meluas kemungkinan lebih tinggi daripada yang diamati dalam beberapa minggu terakhir. Karena tropisme spesiesnya yang luas, ada risiko bahwa MPXV dapat membentuk reservoir hewan di daerah non-endemik, yang dapat memicu wabah di masa depan. Pemantauan perubahan demografi pasien yang terkena dampak dan kemungkinan kejadian limpahan pada satwa liar atau hewan peliharaan sangat penting untuk evaluasi risiko dan membuat keputusan yang tepat tentang pelebaran atau pengenalan langkah-langkah keamanan baru terhadap MPX. Sementara itu, mengintensifkan pengawasan MPX dan meningkatkan akses ke vaksin dan obat antivirus dapat membantu mengurangi ancaman MPX.