Peran Estrogen dalam Kehamilan

Read Also

Peningkatan produksi hormon tertentu selama kehamilan sangat penting untuk menjaga kesehatan ibu dan janin. Human chorionic gonadotropin hormone (hCG), human placental lactogen (hPL), progesterone, dan estrogen adalah hormon paling penting yang terlibat dalam kehamilan.

Plasenta dan estrogen

Selama sepuluh minggu pertama kehamilan, estrogen dan progesteron diproduksi di korpus luteum. Setelah plasenta terbentuk setelah implantasi, organ ini mulai memproduksi kedua hormon steroid tersebut dengan konsentrasi yang meningkat secara bertahap hingga mencapai puncaknya pada trimester terakhir. Segera setelah melahirkan, kadar estrogen dan progesteron turun secara signifikan.

Selain plasenta, organ lain yang mengeluarkan estrogen selama kehamilan termasuk ovarium dan, pada tingkat lebih rendah, hati, otot, tulang, dan otak.

Dampaknya pada sistem kardiovaskular

Setelah dilepaskan ke aliran darah, estrogen akan menargetkan berbagai jenis sel yang mengekspresikan reseptor estrogen, beberapa di antaranya terdapat di endotel, epitel, otot, tulang, tulang rawan, sel hematopoietik, neuron, dan glia. Dalam sistem kardiovaskular, estrogen memberikan efek pleiotropik yang dapat dimulai pada awal kehamilan.

 

Pembuluh darah

Estrogen memberikan berbagai efek pada pembuluh darah selama kehamilan. Lebih khusus lagi, hormon steroid ini secara langsung bekerja pada endotelium dan otot polos pembuluh darah dengan berpartisipasi dalam jalur pensinyalan cepat dan mekanisme genom.

Secara keseluruhan, tindakan ini berkontribusi pada peningkatan perfusi darah ke organ ibu, termasuk rahim, selama kehamilan. Adaptasi vaskular tambahan yang dipengaruhi oleh estrogen selama kehamilan mencakup penurunan resistensi pembuluh darah sistemik sebesar 25-30%, serta peningkatan curah jantung sebesar 40%.

 

Hipertrofi jantung

Selain keterlibatannya dalam pembuluh darah selama kehamilan, estrogen juga dikaitkan dengan efek pro dan antihipertrofik pada jantung.

Dalam hal efek anti-hipertrofiknya, estrogen telah terbukti mengurangi perkembangan hipertrofi jantung selama kehamilan melalui keterlibatannya dalam degradasi kalsineurin, kontrol jalur p38 mitogen-activated kinase (MAPK) terfosforilasi, dan pengaturan deasetilase histon kardiomiosit. Khususnya, banyak dari efek ini telah diamati secara in vitro pada konsentrasi estrogen yang lebih tinggi.

Sebagai perbandingan, beberapa efek pro-hipertrofik estrogen selama kehamilan sering kali terlihat pada konsentrasi yang lebih rendah. Salah satu efek pro-hipertrofik dari bentuk estrogen estradiol (E2) yang diamati telah dikaitkan dengan peningkatan aktivasi kinase terkait sinyal ekstraseluler (ERK).

Preeklampsia

Secara definisi, preeklampsia adalah suatu kondisi tekanan darah yang menyebabkan ibu hamil mengalami tekanan darah tinggi dan tingginya kadar protein dalam urinnya. Sebagai salah satu komplikasi kehamilan yang paling umum, preeklamsia juga merupakan penyebab utama kematian dan kesakitan ibu dan janin.

Preeklamsia dianggap sebagai penyakit plasenta; Namun, masih banyak perdebatan mengenai mekanisme patofisiologis yang bertanggung jawab atas kondisi ini. Disregulasi kadar estrogen selama kehamilan, serta enzim yang terlibat dalam biosintesis hormon steroid ini, telah dijelaskan selama preeklampsia.

Misalnya, beberapa penelitian telah mengamati rendahnya kadar E2 dalam plasma pada pasien dengan preeklampsia berat dan ringan, serta pada jaringan plasenta yang diisolasi dari ibu hamil dengan kondisi ini. Selain itu, sebuah penelitian menemukan bahwa wanita hamil dengan preeklampsia memiliki tingkat E2 yang lebih rendah dibandingkan wanita hamil yang sehat.

Selain E2, para peneliti juga mengamati penurunan kadar estron (E1) dalam bentuk estrogen pada preeklamsia berat, serta estriol (E3) pada pasien dengan preeklamsia ringan dan berat.

Peran penting estrogen dalam mendorong angiogenesis plasenta dan vasodilatasi arteri uterina juga mendukung hipotesis bahwa kadar estrogen dapat berkontribusi terhadap patogenesis preeklamsia. Misalnya, E2 meningkatkan sintesis oksida nitrat (NO) serta kadar berbagai angiogenic factors like vascular endothelial growth factors (VEGF) dan placental growth factor (PlGF)Dengan demikian, penurunan kadar E2 mungkin mempunyai efek hilir pada kadar NO dan faktor angiogenik, sehingga mengurangi vasodilatasi dan proses angiogenik yang dapat menyebabkan preeklampsia.

 

Diabetes gestasional

Komplikasi umum kehamilan lainnya adalah diabetes gestasional (GDM), yang menyerang sekitar satu dari tujuh wanita hamil. Salah satu faktor yang dihipotesiskan terlibat dalam perkembangan GDM adalah perubahan kadar E2, karena bentuk estrogen ini berkontribusi terhadap fungsi sel β, yang meningkatkan sintesis insulin. E2 juga terlibat dalam mengurangi ekspresi transporter membran sensitif insulin GLUT4, yang juga dapat berkontribusi terhadap resistensi insulin yang diamati pada GDM.

Untuk mengimbangi peningkatan kadar estrogen secara bertahap selama kehamilan yang mengurangi sensitivitas insulin selama periode ini, ibu akan mengeluarkan insulin tambahan. Jika penambahan insulin tidak cukup menyeimbangkan resistensi terhadap insulin, kadar glukosa darah akan meningkat dan selanjutnya meningkatkan risiko ibu terkena GDM.

 

References

Hormones During Pregnancy [Online]. Available from: https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/staying-healthy-during-pregnancy/hormones-during-pregnancy.

Kodogo, V., Azibani, F., & Sliwa, K. (2019). Role of pregnancy hormones and hormonal interactions on the maternal cardiovascular system: a literature review. Clinical Research in Cardiology 108; 831-846. doi:10.1007/s00392-019-01441-x.

Napso, T., Yong, H. E. J., Lopez-Tello, J., & Sferruzzi-Perri, A. N. (2018). The Role of Placental Hormones in Mediating Maternal Adaptations to Support Pregnancy and Lactation. Frontiers in Physiology. doi:10.3389/fphys.2018.01091.

Berkane, N., Liere, P., Oudinet, J., et al. (2017). From Pregnancy to Preeclampsia: A key Role for Estrogens. Endocrine Reviews 38(2); 123-144. doi:10.1210/er.2016.1065.

Thibeault, A. H., Sanderson, J. T., & Vaillancourt, C. (2019). Serotonin-estrogen interactions: What can we learn from pregnancy? Biochimie 161; 88-108. doi:10.1016/j.biochi.2019.03.023.

Choudhury, A. A., & Rajeswari, V. D. (2021). Gestational diabetes mellitus – A metabolic and reproductive disorder. Biomedicine & Pharmacotherapy 143. doi:10.1016/j.biopha.2021.112183.