Arah Masa Depan Adjuvant Aluminium

Read Also

Selain penyelidikan aktif bahan adjuvant kombinasi berbasis aluminium dan mekanisme aksi, beberapa kelompok penelitian telah melaporkan upaya untuk mengembangkan bahan adjuvant nanopartikel aluminium yang terdefinisi dengan baik, dengan ukuran partikel yang lebih kecil dibandingkan dengan produk komersial yang tersedia. Jika upaya tersebut berhasil, aluminium nanopartikel dengan ukuran partikel yang dapat disesuaikan dan bahkan bentuk partikel berpotensi menawarkan pendekatan untuk mengoptimalkan aktivitas biologis (misalnya lymph node trafficking) dan aspek manufaktur/stabilitas (misalnya kemampuan untuk terminal sterile filtration), di luar apa yang dapat dicapai dengan garam aluminium tradisional. Namun demikian, dalam banyak kasus nanopartikel ajuvan baru tidak mengacu pada garam aluminium komersial, sehingga sulit untuk mengevaluasi manfaat dan mendukung motivasi kami dalam menulis ulasan ini. Perkembangan menarik lainnya yang dapat memfasilitasi pengiriman vaksin garam aluminium ke daerah miskin sumber daya termasuk formulasi termostabil terliofilisasi dan pendekatan eksipien yang memungkinkan stabilitas terhadap suhu beku. Selain itu, ada banyak peluang untuk pengembangan alat karakterisasi baru dan lebih baik, untuk mencapai pemahaman yang lebih baik tentang pengikatan, pelepasan, dan stabilitas antigen yang diserap aluminium.

Dalam ulasan ini kami tidak mencoba untuk “reinvent” bahan adjuvant aluminium, atau menyarankan bahwa bahan tersebut lebih kuat daripada yang telah ditetapkan melalui pengalaman bertahun-tahun. Misalnya, kami baru-baru ini menerbitkan sebuah penelitian pada primata non-manusia yang mengevaluasi sejumlah ajuvan alternatif, termasuk AH, dengan protein env HIV rekombinan, di mana relatif kurangnya potensi vaksin adjuvant aluminium jelas. Namun demikian, kami sangat yakin bahwa bahan adjuvant aluminium tetap menjadi tolok ukur utama dan “gold standard”, di mana bahan tambahan baru dapat dan harus dievaluasi secara rutin. Keamanan dan potensi ajuvan aluminium telah ditetapkan pada manusia, dalam kombinasi dengan banyak vaksin, selama beberapa dekade, yang melibatkan miliaran dosis, dan akumulasi pengalaman mewakili “body of evidence” yang penting dan substantif. Meskipun pendekatan ajuvan yang lebih baru dapat dan akan terbukti lebih kuat daripada aluminium, potensi yang ditingkatkan perlu dinilai secara kritis, daripada hanya disebut-sebut sebagai keuntungan yang tidak perlu dipertanyakan lagi. Tingkat dan jenis respons imun yang diperlukan untuk kekebalan protektif untuk vaksin tertentu seringkali tidak diketahui dan perlu ditentukan dalam studi klinis, tetapi Anda hanya perlu cukup, tidak lebih. Sebuah studi baru-baru ini membandingkan respon imun bawaan dan adaptif terhadap vaksinasi sukarelawan manusia dengan vaksin HBsAg yang diformulasikan dengan AH atau beberapa adjuvant yang lebih baru. Para penulis menemukan bahwa respon antibodi terhadap HBsAg melebihi tingkat perlindungan minimum dengan semua formulasi, tetapi mencapai tingkat yang lebih tinggi pada individu yang divaksinasi dengan adjuvant yang lebih baru daripada mereka yang divaksinasi dengan AH. Namun, ini terkait dengan peningkatan aktivasi respons imun bawaan dan reaktogenisitas lokal dan sistemik.

Kami mengusulkan dua pertimbangan praktis utama untuk penelitian dan pengembangan adjuvant. Satu, bahwa bahan adjuvant aluminium terus menjadi tolok ukur yang diperlukan dalam semua penelitian, dan dua, bahwa bahan tersebut perlu digunakan dengan tepat, dengan beberapa optimasi formulasi, untuk memungkinkannya menjadi perbandingan yang sah. Harapan kami adalah bahwa potensi ajuvan aluminium akan terus dilampaui oleh pendekatan alternatif dalam studi praklinis dan klinis, tetapi perlu ada evaluasi khusus vaksin tentang seberapa banyak peningkatan yang cukup, selain seberapa banyak reaktogenisitas yang dapat diterima. Dalam banyak program, jadwal pengembangan, tantangan manufaktur dan sumber komponen, akumulasi data yang diperlukan pada pendekatan baru, dan tantangan regulasi yang terlibat, semuanya akan sangat berkurang jika bahan adjuvant berbasis aluminium dipilih untuk pengembangan produk. Khususnya jika dapat ditentukan bahwa bahan adjuvant aluminium dapat memberikan cukup untuk mencapai apa yang dibutuhkan. Hal ini terutama benar ketika antigen generasi baru dikembangkan, dengan elemen struktural kunci untuk membuat mereka secara inheren lebih kuat sebagai imunogen. Selain itu, ilmuwan antusias yang mempromosikan lebih banyak pendekatan baru tidak boleh melupakan nilai yang melekat dalam menggunakan mode presentasi yang disukai untuk produk vaksin di pasar, single vial liquids or prefilled syringes, yang dapat dengan mudah dicapai dengan vaksin adjuvant aluminium tradisional.