Bahan Kombinasi Adjuvant yang Mengandung Aluminium

Read Also

Kombinasi molekul imunostimulator yang menargetkan mekanisme berbeda untuk mengaktifkan respons imun dan aluminium dapat memiliki efek sinergis yang dapat menghasilkan respons imun yang lebih efektif atau lebih tahan lama, dan memungkinkan jumlah antigen yang lebih kecil dalam vaksin (penghematan dosis). Ajuvan aluminium hanya menginduksi respons Th1 dan Th17 yang lemah, yang mungkin diperlukan untuk induksi kekebalan protektif terhadap penyakit menular tertentu, seperti malaria dan tuberkulosis. Adsorpsi molekul imunostimulator ke adjuvant aluminium membatasi distribusi sistemik molekul, yang mengurangi risiko efek samping sistemik, dan meningkatkan penargetan molekul tersebut dan antigen co-adsorbed ke antigen-presenting cells yang direkrut ke tempat injeksi. Ligan untuk reseptor pengenalan pola, khususnya Toll-like receptors (TLRs), adalah kandidat yang sangat baik untuk bahan Adjuvant kombinasi (Tabel) karena mereka terlokalisasi di membran sel atau di kompartemen endosom dan memberi sinyal melalui jalur MyD88 dan TRIF, yang melengkapi jalur pensinyalan sel yang diaktifkan ajuvan aluminium. Ajuvan AS04, terdiri dari adjuvant aluminium dengan TLR4 agonis monophosphoryl lipid A, adalah kombinasi adjuvant pertama yang disetujui untuk digunakan dalam vaksin berlisensi melawan virus papiloma manusia dan hepatitis B.

Formulasi bahan Adjuvant aluminium dengan molekul imunostimulator lainnya tunduk pada pertimbangan yang sama seperti yang diuraikan di atas untuk antigen vaksin. Ligan TLR4 LPS dan MPL bermuatan negatif dan memiliki satu atau dua gugus fosfat terminal, yang memungkinkan adsorpsi ke AH melalui interaksi elektrostatik dan pertukaran ligan. Polinukleotida seperti poli (I:C), ligan TLR3, dan CpG oligonucleotides (ODN), yang mengikat TLR9, bermuatan negatif dan teradsorpsi kuat ke AH, tetapi tidak ke AP. Adsorpsi CpG ODN ke AH berkurang dengan adanya buffer fosfat. Adsorpsi CpG ODN diperlukan untuk mendapatkan antibodi yang meningkat respon dibandingkan dengan AH saja. Ketika dosis CpG ODNs ditingkatkan melebihi kapasitas adsorpsi AH, respon imun berkurang. Adsorpsi molekul kecil seperti ligan TLR7 yang tidak memiliki gugus fosfat terminal atau muatan yang kuat memerlukan prosedur tambahan. Molekul lipofilik yang tidak larut dapat dimasukkan ke dalam nanosuspensi lipid yang terdiri dari fosfolipid bermuatan yang dipilih secara khusus. Nanopartikel bermuatan negatif yang teradsorpsi ke AH, tetapi tidak ke AP. Kombinasi ajuvan meningkatkan produksi antibodi spesifik antigen dan menginduksi sel T CD4 yang mensekresi IFN-γ yang konsisten dengan respons Th1. Dalam pendekatan alternatif, agonis TLR7 small molecules disintesis dengan molekul penghubung yang mengandung gugus fosfonat terminal. Hal ini memungkinkan pengikatan langsung ligan TLR7 ke AH melalui pertukaran ligan seperti yang ditunjukkan sebelumnya untuk antigen protein. Sifat fisikokimia dari bahan Adjuvant kombinasi AH/TLR7 dicirikan secara menyeluruh oleh serangkaian teknik termasuk ultraperformance liquid chromatography, confocal microscopy, flow cytometry, zeta potential, phosphophilicity assay, Raman spectroscopy, nuclear magnetic resonance, dan mass spectroscopy. Aktivitas biologis ajuvan termasuk peningkatan respons antibodi dan induksi sel T CD4 Th1 dan Th17.

Adsorpsi ligan TLR dapat mempengaruhi muatan permukaan ajuvan aluminium dan kapasitas adsorpsi dan kekuatan antigen. Memang, adsorpsi CpG ODNs mengurangi adsorpsi beberapa, tetapi tidak semua antigen. Dengan demikian, rasio ligan TLR terhadap ajuvan aluminium dan urutan pencampuran harus dioptimalkan untuk memungkinkan adsorpsi antigen yang memadai dan stimulasi optimal dari respon imun.