Fractional Inactivated Vaccines: Vaksin Toksoid
Vaksin toksoid berasal dari inaktivasi racun—zat berbahaya yang diproduksi dan disekresikan oleh bakteri (bukan virus). Vaksin ini menghasilkan respon imun terhadap agen penyebab penyakit daripada patogen itu sendiri. Racun menyebabkan beberapa penyakit seperti difteri, tetanus, botulisme, kolera, kolitis pseudomembran, dll.
Inaktivasi biasanya dimediasi oleh perawatan kimia
(misalnya, formaldehida) untuk mengubah asam amino tertentu dan menginduksi
perubahan konformasi kecil dalam struktur toksin. Secara umum, prosedur
inaktivasi ringan diterapkan untuk menghilangkan efek biologis dari racun ini
sambil mempertahankan sifat fisikokimia, struktur keseluruhan, dan
imunogenisitas. Inaktivasi formaldehida dalam kondisi tertentu lebih unggul
daripada perlakuan panas karena mempertahankan struktur sekunder/tersier,
meningkatkan stabilitas termal, dan mengurangi agregasi. Metode fisik dengan
panas dan pH efektif menonaktifkan racun tetapi cenderung menurunkan
imunogenisitas dan meningkatkan agregasi. Dosis berulang, dan/atau formulasi
dengan bahan tambahan seperti garam aluminium, dapat digunakan untuk meningkatkan
imunogenisitas teknologi vaksin ini.
Imunisasi dengan toksin yang tidak aktif menghasilkan respon
imun yang dimediasi antibodi yang mencegah dan menetralkan efek sitopatologis
toksin bakteri pada jaringan, mengurangi invasi bakteri, dan membuat mikroorganisme
yang menyerang tidak berbahaya. Karena respons anti-toksin biasanya tidak
menargetkan bakteri, terjadi dekolonisasi (atau eliminasi bakteri penyebab
penyakit). Yang terakhir ini dimediasi oleh satu atau semua hal
berikut—keterlibatan sel imun bawaan, penggunaan modalitas pengobatan
(misalnya, antibiotik), dan persaingan antara bakteri patogen dan mikrobiota
normal. Respon sel T spesifik toksoid sebagian besar terbatas pada sel CD4+ dan memainkan peran penting dalam mempromosikan respons sel B spesifik
antigen yang poten (termasuk respons sel B memori).
Vaksin yang disiapkan menggunakan metode yang disebutkan di atas aman, stabil, dan cocok untuk penyimpanan jangka panjang, tetapi perlu diformulasikan dengan bahan pembantu dalam banyak kasus. Vaksin toksoid sering menginduksi reaksi tempat suntikan lokal yang sembuh 48-72 jam setelah imunisasi. Efek samping ringan ini disebabkan oleh reaksi ajuvan atau reaksi tipe III (Arthus) (Reaksi tipe III dihasilkan dari kompleks antibodi yang berlebihan dengan toksoid yang disuntikkan dan mengaktifkan jalur komplemen klasik yang menyebabkan reaksi inflamasi lokal akut). Kesimpulannya, optimalisasi prosedur inaktivasi toksin dan pilihan bahan pembantu merupakan faktor kunci dalam memastikan keberhasilan teknologi ini. Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis (DTaP) vaksin seperti Daptacel®, Infanrix®, dan Kinrix®, adalah contoh vaksin toksoid yang digunakan secara klinis.
No comments