Vaksin Peptida Sintetis

Read Also

Respon imun terhadap patogen didominasi oleh sel efektor yang mengenali satu atau beberapa epitop pada antigen. Identifikasi dan sintesis urutan peptida imunodominan ini digunakan untuk mengembangkan modalitas vaksin baru. Desain peptida sintetik melibatkan penyaringan dan pemodelan in vitro yang ekstensif (yaitu, interaksi atomistik) untuk mengidentifikasi peptida imunodominan yang sesuai dengan karakteristik manufaktur yang sesuai. Vaksin peptida disintesis menggunakan teknik kondensasi fragmen atau sintesis fase padat, dan tunduk pada pemurnian dan karakterisasi yang ketat. Karena ukurannya yang kecil, vaksin peptida biasanya dicampur dengan atau dikonjugasikan ke adjuvant untuk meningkatkan respons imun dan penyerapannya oleh APC. Ajuvan harus dipilih dengan hati-hati, karena epitop yang direkayasa sensitif terhadap denaturasi atau emulsifikasi yang mungkin terjadi dengan adanya adjuvan tertentu.

Vaksin peptida lebih aman daripada vaksin yang dilemahkan atau dimatikan dan telah menunjukkan kemanjuran terhadap penyakit menular dan tidak menular (misalnya, Alzheimer, dan kanker). Kontrol atas rekayasa, sintesis, dan kualitas peptida menawarkan banyak keuntungan termasuk pengetahuan komprehensif tentang komposisi molekul antigen vaksin dan kemampuan untuk memperoleh respons imun spesifik epitop yang terfokus. Selain itu, modifikasi urutan yang cepat untuk menghasilkan respons spesifik strain, dan tidak adanya kontaminan patogen/toksik, mudah dicapai dengan menggunakan teknologi ini. Peptida sintetis dapat dimodifikasi dan/atau dikonjugasikan ke struktur makromolekul untuk mengurangi efek samping yang tidak diinginkan atau untuk meningkatkan stabilitas fisikokimia dan imunogenisitas.

Namun, pendekatan vaksin ini menghadirkan kesulitan praktis dan teoritis. Membatasi respons imun ke beberapa epitop mengurangi luasnya dan memilih klon efektor yang tidak dapat merespons varian pelarian. Penggunaan beberapa, atau epitop sel T promiscuous, dan dimasukkannya epitop sel B membantu menutupi variasi MHC dalam populasi, mengatasi keragaman antigen, dan meningkatkan luasnya kekebalan. Selain itu, karena pilihan epitop terbatas pada epitop linier, epitop sel B konformasi sulit untuk ditiru. Untungnya, perakitan peptida pada tulang punggung yang sesuai, baik untuk menyusun kembali konformasi epitop asli atau untuk membuat nanopartikel peptida, telah memungkinkan peningkatan respons imun. Antibodi yang ditimbulkan sebagai respons terhadap peptida dapat bereaksi silang dengan jaringan normal, terutama jika patogen yang ditargetkan menunjukkan mimikri inang untuk menghindari respons imun. Terlepas dari pertimbangan praktis dan teoretis ini, teknologi vaksin peptida sintetik sangat fleksibel dan memiliki potensi besar sebagai strategi mandiri atau dalam kombinasi dengan teknologi lain.