Mekanisme Molekuler Pelepasan Kekebalan dari Virus Penyakit Mulut dan Kuku

Read Also

Penyakit mulut dan kuku (PMK) adalah penyakit akut dan sangat menular yang menyerang hewan berkuku belah, seperti babi dan sapi. Patogen penyebab PMK dikenal sebagai virus PMK (FMDV), virus RNA beruntai tunggal positif yang diklasifikasikan ke dalam genus Aphthovirus dalam famili Picornaviridae. Patogen tersebut menyebabkan penyakit vesikular pada mulut dan kaki pada hewan yang rentan. Tingkat mutasi yang tinggi dari genom FMDV dan proliferasi yang cepat telah menyebabkan evolusi virus yang cepat dan pembentukan tujuh serotipe utama. Keragaman antigenik di antara serotipe menimbulkan tantangan bagi penelitian vaksin yang efisien dan protektif silang. Genom FMDV berisi open reading frame (ORF) yang mengkode prekursor poliprotein, dan dipecah menjadi empat protein struktural dan 10 protein non-struktural oleh autoprotease virus dan protease inang (Gambar).

Gambar. Skema pemrosesan genom dan polipeptida FMDV. Genom FMDV berisi ORF sekitar 7 kbp, ditunjukkan oleh persegi panjang yang diarsir. Setiap wilayah dalam persegi panjang ORF mewakili satu protein. Sisi ORF adalah daerah panjang 5′ yang tidak diterjemahkan (5′-UTR) dan 3′-UTR pendek. 3B secara kovalen mengikat ujung 5′.

Setelah menginfeksi inang, virus akan menghadapi serangan dari respon imun inang. Dalam pertempuran jangka panjang dengan respon imun inang, virus telah berevolusi dan mengembangkan serangkaian mekanisme pelarian imun untuk mengatasi pembunuhan dan penghambatan dari sistem imun inang. Mekanisme pelepasan kekebalan virus dapat dibagi menjadi tiga kategori: (1) memungkinkan virus untuk menghindari pengenalan respon imun humoral; (2) mengganggu fungsi respon imun seluler; (3) mengganggu respon imun host’s terhadap virus. Semua strategi ini akan dimanfaatkan oleh virus untuk bereplikasi dan menyebar ke host lain.

Sebagai virus yang sangat menular dan menyebar cepat, FMDV memiliki banyak cara untuk menghindari pembunuhan oleh sistem kekebalan, yang mempersulit pengendalian virus. Protein kapsid virus VP1 dan protein utama Lpro dapat menghambat produksi interferon (IFN) dan respon imun bawaan dengan berinteraksi dengan protein pengikat kalsium (sorcin) yang terkait dengan resistensi terlarut atau faktor transkripsi host ADNP. Baru-baru ini, mekanisme dan fungsi baru protein FMDV yang menghambat imunitas bawaan telah ditemukan. DDX56 (semacam RNA helicase), berpartisipasi dalam metabolisme RNA dan sintesis ribosom dilaporkan terlibat dalam mekanisme baru ini. Interaksi antara FMDV 3A dan DDX56 menekan imunitas bawaan host dengan mengurangi fosforilasi IRF3. Selain itu, nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2), anggota dari keluarga nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor (NLR), mengaktifkan jalur pensinyalan NF-κB dan IFN-β selama infeksi FMDV dan menghambat replikasi FMDV dalam sel yang terinfeksi. FMDV 2B, 2C, dan 3Cpro menghambat ekspresi protein NOD2, yang melawan respon antivirus. Dilaporkan, beberapa protein struktural dan non-struktural dari FMDV lolos dari pembunuhan sistem kekebalan inang. Ulasan ini merangkum mekanisme molekuler dari penghindaran kekebalan yang disebabkan oleh protein FMDV. Penelitian ini bertujuan untuk mengisi kesenjangan pengetahuan tentang mekanisme penghindaran kekebalan FMDV, memberikan dasar untuk strategi pencegahan dan pengendalian untuk FMDV.