Patogenesis PMK

Read Also

FMDV memiliki beberapa serotipe dan jangkauan inang yang luas. Gejala klinis, patogenesis dan respon imun bervariasi dengan host dan serotipe. Daerah faring adalah tempat untuk lokalisasi awal dan pertumbuhan FMDV pada sapi dan babi, terlepas dari metode infeksi dan serotipe virus.

Pada sapi yang terinfeksi oleh FMDV menggunakan infeksi aerosol, virus mengembangkan infeksi primer di epitel faring, dan kemudian bereplikasi secara luas di pneumosit di paru-paru. Virus mulai berkembang biak di sel epitel pada awal invasi pada ternak. Setelah 1 sampai 2 hari pasca infeksi (dpi), virus masuk ke dalam darah dan menyebar ke berbagai organ dan jaringan untuk replikasi sekunder, menghasilkan viremia yang jelas. Epitel faring juga sangat terkait dengan persistensi virus pada sapi. Oleh karena itu, cara membasmi virus pada awal invasi (di epitel faring) sangat penting untuk membatasi penyebaran FMDV yang cepat. Pengembangan obat antivirus yang menargetkan epitel faring mungkin merupakan strategi yang menonjol untuk mengontrol dan mencegah PMK. Analisis sel tunggal dari sebagian besar sel yang terinfeksi dalam jaringan ini juga penting untuk klarifikasi situs replikasi primer dan sekunder untuk FMDV.

Manifestasi paling umum pada hewan yang terinfeksi FMDV termasuk demam dan kepincangan, dan vesikel di mulut dan kaki juga dapat diamati. Sejumlah besar virus dapat dideteksi dari sekret, ekskreta, dan jaringan. Pada 3 sampai 4 dpi, vesikel dapat diamati pada puting susu, jari kaki, dan area tidak berbulu lainnya dari ternak yang sakit, dan lesi vesikular lebih dapat terlihat di mulut, faring dan hidung hewan, mengakibatkan kesulitan dalam menelan dan meneteskan air liur. Vesikel yang dihasilkan terkait dengan edema intens dermis dan infiltrat inflamasi yang padat. Jumlah sel NK yang memproduksi IFN-γ secara sementara meningkat setelah 24 jam infeksi FMDV pada babi, tetapi menurun dengan cepat pada 2 dpi. Sementara itu, viremia dan demam mencapai puncaknya, terjadi limfopenia, dan lesi vesikular terlihat pada kaki dan moncong. Mekanisme spesifik yang terlibat dalam proses patogen ini masih belum diketahui. Bagaimana virus mengatur reaksi kekebalan dan berkontribusi pada replikasi virus di jaringan yang ditargetkan harus dieksplorasi secara ekstensif, yang mungkin memberikan wawasan untuk pengembangan obat melawan FMDV.

Pada hewan yang terinfeksi FMDV, serangkaian respons imun secara bertahap diinduksi untuk mempertahankan inang terhadap infeksi dan menekan replikasi virus. Antibodi spesifik virus dapat dideteksi pada 3 hingga 4 dpi pada sapi. IgM meningkat secara signifikan pada hari ke-5, dan IgG meningkat secara bertahap, mencapai level tertinggi pada dpi ke-9. Virus dapat dikeluarkan dari tubuh oleh sistem kekebalan tubuh dalam waktu dua minggu. Namun, virus telah mengembangkan strategi elegan untuk melawan sistem kekebalan tubuh. Dalam kasus tertentu, virus bersembunyi dari sistem kekebalan dan menyimpan dirinya di tempat nasofaring, membentuk infeksi persisten pada hewan. Selain itu, FMDV juga merusak sel-sel kekebalan dan menghambat transduksi sinyal kekebalan, yang menyebabkan disfungsi sistem kekebalan dan replikasi virus yang cepat. Banyak protein virus telah diidentifikasi untuk berpartisipasi dalam gangguan respon imun pejamu, termasuk protein struktural dan protein nonstruktural. Imunitas bawaan sangat penting untuk memandu respon imun adaptif. Sistem imun bawaan dan adaptif memberikan garis pertahanan lengkap terhadap invasi virus. Oleh karena itu, modifikasi situs kritis yang bertanggung jawab atas efek imunosupresif akan sangat membantu untuk meningkatkan efisiensi vaksin dan generasi virus yang dimodifikasi dengan patogenisitas rendah. Khusus untuk protein struktural, pengurangan efek imunosupresif antigen akan mempercepat dan meningkatkan respon imun pada hewan yang divaksinasi. Sementara itu, penurunan patogenisitas strain vaksin dengan reverse genetics akan mengurangi potensi risiko penyebaran virus setelah kebocoran virus yang tidak terduga.