Tumor Bertarget Imunoterapi Polimer Nanocarriers
Penerapan nanomaterial dalam terapi anti-kanker tidak terbatas pada transportasi kemoterapi. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa bahan nano, termasuk pembawa nano polimer, juga dapat digunakan dalam imunoterapi kanker. Secara singkat, tujuan penting imunoterapi adalah untuk merangsang sel-sel kekebalan, terutama limfosit T sitotoksik (CTL), yang mampu menghilangkan sel kanker. Karena aktivasi CTL yang ketat bergantung pada kerja sama mereka dengan sel penyaji antigen seperti sel dendritik (DC) dan makrofag, sangat penting untuk merangsang aktivitas sel-sel ini dengan benar, misalnya dengan adjuvant spesifik. Pendekatan yang menarik adalah menggunakan nanocarrier yang diberikan secara intradermal yang terbuat dari PLGA untuk menyediakan agonis molekul rendah (ester berbasis imidazoquinoline) dari patogen endosom yang mengenali reseptor seperti Toll 7/9 (TLR7/9). Karena enkapsulasi, senyawa ini mengalami pengiriman dan penyerapan yang efektif oleh DC, meningkatkan ekspresi molekul co-stimulator CTL (CD80, CD40, CD86) di permukaannya dan menginduksi ekspresi sitokin terpilih. Aktivasi sel dendritik ini menyebabkan stimulasi CTL dan respon imun anti-tumor yang lebih baik. Pada gilirannya, penggunaan kopolimer poli (β-amino ester) yang dirakit menjadi nanocarrier dengan IL-12 yang dienkapsulasi secara efisien dikirim ke tumor setelah pemberian intravena. administrasi. Pendekatan ini memberikan pengembalian makrofag yang diinfiltrasi tumor dari fenotipe M2 ke M1, yang menghasilkan respons anti-tumor yang lebih efektif. Perlu ditekankan bahwa pemberian IL-12 dalam nanocarrier memungkinkan pengurangan yang signifikan dari efek samping yang dihasilkan dari aktivitas sistemik sitokin proinflamasi ini. Dengan bantuan nanocarrier polimer, permukaan sel kanker juga dapat mengalami modifikasi dengan memaparkannya ke tempat khusus. sel imun seperti sel pembunuh alami (sel NK). Pendekatan ini secara efektif merangsang sel-sel kekebalan, tetapi membatasi aktivitasnya hanya pada tumor, melewati jaringan lain. Zheng et al menerima nanocarrier polimer yang sangat kompleks, di mana lapisan pertama terbuat dari albumin serum sapi, dengan antibodi yang terikat secara kovalen dan asam fenilboronat. Lapisan luar adalah poli (2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine) -b-poli (N- (3-aminopropyl) -methacrylamine) yang dimodifikasi glukosa yang terkait dengan lapisan albumin karena interaksi antara asam fenilboronat dan glukosa. Karena interaksi ini rapuh di lingkungan asam tumor, lapisan luarnya dapat dibongkar dengan mudah. Ini menghasilkan paparan simultan asam fenilboronat yang mampu mengikat asam sialat yang ada di permukaan sel kanker. Kemudian, nanocarrier mengikat permukaan sel kanker, dan karena adanya antibodi untuk memikat sel NK. Sel-sel ini dapat menggunakan mekanisme pembunuhan langsung yang melibatkan sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi. Seperti yang ditunjukkan baru-baru ini, pendekatan yang menarik dan bahkan lebih komprehensif untuk mengatasi toleransi tumor dimungkinkan dengan menggunakan nanocarrier yang cangkangnya terbuat dari antigen (misalnya, protein, diekspresikan secara berlebihan pada sel tumor). Secara bersamaan, di dalam pembawa, ada dua bahan pembantu yang berbeda (resiquimod dan muramyl dipeptide) yang merangsang DC. Oleh karena itu, nanocarrier kompleks seperti itu merupakan vaksin nano anti-kanker terapeutik. Namun, aktivitas imunostimulator dari nanocarrier ini masih memerlukan verifikasi in vivo.
Post Comment
No comments