Polimer Nanocarriers sebagai Komponen Vaksin Modern
Nanopartikel memang menawarkan banyak keuntungan sebagai vaksin terapeutik dan pencegahan modern untuk pengiriman antigen tumor, virus, dan bakteri (misalnya, protein rekombinan dan asam nukleat). Mereka mungkin membantu secara efektif melindungi integritas antigen, meningkatkan imunogenisitasnya, dan, sebagai akibatnya, meningkatkan kemanjuran vaksin. Misalnya, memasukkan antigen ke dalam nanopartikel memungkinkan pengiriman yang lebih efektif terutama dari tempat injeksi (injeksi subkutan atau intramuskular) melalui sistem limfatik ke organ limfoid sekunder di mana respon imun adaptif berkembang. Namun, bukan tanpa signifikansi adalah fakta bahwa nanomaterial dengan antigen, karena ukuran, bentuk, kepadatan, muatan permukaan, dan kompleksitas kimia, dapat meniru patogen. Dengan demikian, vaksin nano lebih efektif merangsang sel kekebalan (sel B dan sel T), yang mengarah pada sintesis antibodi yang efisien dan kekebalan jangka panjang. Pendekatan ini telah berhasil diterapkan untuk menyiapkan vaksin influenza Inflexal/Crucell yang disetujui secara klinis, di mana virus haemagglutinin dimasukkan ke dalam liposom. Saat ini, ada berbagai nanocarrier polimer dalam pengembangan untuk pengiriman komponen vaksin. Dalam hal ini, antigen ditampilkan pada permukaan nanocarrier. Ini berasosiasi dengan polimer pembentuk cangkang setelah sintesis. Efektivitas proses ini dipantau dengan menganalisis perubahan nilai potensial zeta. Penelitian yang dilakukan pada model tikus mengungkapkan bahwa polimer yang membangun cangkang nanocarrier sangat penting untuk imunogenisitas antigen yang tertanam di/di permukaan. Peleteiro dkk mengkonfirmasi kemanjuran yang lebih tinggi dari nanocarrier protamine daripada yang poliarginin dalam induksi respon imun terhadap antigen hepatitis B rekombinan. Vaksinasi hewan dengan pembawa nano protamine menghasilkan produksi antibodi spesifik antigen yang lebih tinggi dan sitokin terpilih, termasuk IL-17A dan IL-1β. Sitokin ini, karena aktivitas proinflamasinya, memainkan peran mendasar dalam menciptakan lingkungan yang tepat untuk mengembangkan respons imun.
Solusi yang efektif, tetapi sedikit berbeda adalah penggunaan nanocarrier dua lapis, di mana antigen terperangkap di antara dua lapisan polimer dengan muatan yang berlawanan. Dengan demikian, antigen tidak terpapar pada permukaan nanocarrier. Crecente-Canto dianalisis in vivo pada model tikus dua jenis nanokapsul yang berbeda: nanocarrier terbuat dari kitosan terkait dengan antigen bakteri dan nanocarriers di mana antigen terikat pada lapisan kitosan ditutupi dengan lapisan kedua dekstran sulfat. Dia menyimpulkan bahwa melapisi antigen dengan lapisan polimer tambahan dapat menginduksi respon imun yang lebih baik. Ini mungkin karena peningkatan stabilitas antigen yang dikirim, yang lebih lama tersedia untuk sel penyaji antigen. Perlu ditekankan bahwa efektivitas banyak vaksin berdasarkan pembawa nano polimer, meskipun memuaskan, masih tampak lebih rendah daripada vaksin berdasarkan antigen diberikan bersama dengan Alum ajuvan standar.
Banyak peneliti mengklaim efektivitas vaksin nano dapat
ditingkatkan secara signifikan dengan molekul enkapsulasi tambahan yang
memodulasi respon imun, seperti imiquimod, CpG atau polyI: C. Menariknya,
Fichter dkk mengusulkan penggunaan nanocarrier yang dibuat secara eksklusif
dari virus hepatitis C protein nonstruktural 5A dan difungsikan dengan adjuvant
monophosphoryl lipid A (MPLA) sebagai vaksin melawan virus hepatitis C. Studi
yang dilakukan pada model tikus menunjukkan bahwa setelah pemberian intravena,
nanocarrier ini secara efisien dan istimewa terakumulasi terutama di hati, dan
berkat MPLA, yang merupakan ligan untuk TLR4, dapat dideteksi dalam sel penyaji
antigen residen hati seperti sel Kupffer ( makrofag khusus yang terletak di
hati) atau DC yang mengarah ke induksi respons imun intrahepatik yang spesifik
terhadap antigen virus. Para penulis juga menekankan bahwa keuntungan penting
dari penggunaan nanocarrier yang hanya terbuat dari antigen adalah kurangnya
induksi respon imun yang ditujukan terhadap bahan tambahan yang ada dalam
nanocarrier yang menyediakan antigen virus. Akhirnya, nanocarrier polimer dapat
berguna dalam imunoterapi, yang bertujuan untuk menginduksi toleransi imun
terhadap alergen (antigen). Secara singkat, terapi ini melibatkan penyediaan
tubuh dengan sejumlah kecil antigen untuk menghambat sintesis molekul alergi
yang mendasarinya, yaitu antibodi kelas IgE dan sitokin seperti IL-4, IL-5, dan
IL-13. Tes in vivo yang dilakukan oleh Smarr et al telah menunjukkan bahwa pendekatan
yang efektif dan aman untuk menghilangkan respons spesifik alergen dan
penghambatan peradangan alergi dapat menggunakan PLGA terkonjugasi yang dapat
terkonjugasi dengan antigen, dan PLGA yang dienkapsulasi antigen. Perlu
ditekankan bahwa, dalam hal ini, antigen dienkapsulasi atau terikat secara
kovalen dengan polimer pembentuk nanokapsul.
Post Comment
No comments