Hepatitis E Virus

Read Also

Struktur Virus Hepatitis E

Gambar: Ilustrasi skema partikel HEV yang non-enveloped dan quasi-enveloped HEV serta virus envelop. Model diduga virion HEV quasi-enveloped menyertakan produk ORF3 dalam envelopenya karena keberadaan pORF3 telah dikonfirmasi dengan menangkap virion HEV quasi-envelope dengan antibodi anti-pORF3 dan selanjutnya didukung oleh prediksi wilayah transmembran diduga di terminal-N dari pORF3.

• HEV diklasifikasikan dalam keluarga Calciviridae karena kesamaan strukturalnya dengan calcivirus lainnya; namun, sekarang menjadi satu-satunya anggota keluarga Hepeviridae.

• Virus tidak berselubung (telanjang) dengan simetri ikosahedral berukuran diameter 27-30 nm.

• Genom adalah genom RNA untai tunggal dengan polaritas positif dan berukuran sekitar 7,2 kb panjangnya.

Genom Virus Hepatitis E

• Genom HEV adalah untai tunggal, molekul RNA sense positif dan berukuran 7,2 kb.

• RNA genomik poliadenilasi dan mengandung 3 ORF.

• ORF1 mengkode protein nonstruktural, ORF2 mengkode protein kapsid, dan ORF3 mengkode protein multifungsi kecil.

• Protein ORF2 dan ORF3 diterjemahkan dari satu mRNA bicistronic.

• Terletak di dekat ujung 5′, ORF1 mengkodekan poliprotein non-struktural dengan banyak domain fungsional, termasuk domain untuk metiltransferase, protease, helikase, dan polimerase.

• Protein kapsid virus (CP) dikodekan oleh ORF2 di dekat ujung 3′.

• ORF3, yang sebagian tumpang tindih dengan 2 ORF lainnya, mengkode protein imunogenik yang fungsinya tidak diketahui.

• ORF3 mengkodekan fosfoprotein 113 atau 114 aa, tergantung pada genotipe.

• Protein kapsid ORF2, HEV-CP, mengandung total 660 residu asam amino.

• Di ujung HEV-CP N adalah peptida sinyal diikuti oleh domain kaya arginin yang berpotensi berperan dalam enkapsidasi RNA virus selama perakitan.

• HEV-CP adalah antigen kunci yang merangsang respon imun host, dan 6 domain antigenik telah diidentifikasi.

• Satu situs netralisasi telah dipetakan ke wilayah polipeptida antara asam amino 452 dan 617.

Epidemiologi dan Penularan Virus Hepatitis E

• Infeksi HEV pertama kali dilaporkan dari anak benua India dan kemudian dari bagian lain Asia, Timur Tengah, Amerika Tengah dan Selatan, Afrika, Eropa Tengah dan Rusia.

• Oleh karena itu, orang yang bepergian ke negara-negara dengan prevalensi tinggi berisiko tertular infeksi selama perjalanan mereka.

• Populasi orang dewasa di daerah endemik umumnya rentan dan ada tingkat infeksi yang tinggi pada epidemi.

• Virus hepatitis E ditularkan terutama melalui rute fekal-oral karena kontaminasi feses dari air minum atau melalui konsumsi daging setengah matang atau produk daging yang berasal dari hewan yang terinfeksi.

• Rute penularan lainnya meliputi: penularan vertikal dari wanita hamil ke janinnya dan transfusi produk darah yang terinfeksi.

Replikasi Virus Hepatitis E

• Mekanisme yang mendasari replikasi HEV kurang dipahami.

• Protein kapsid HEV diyakini mengikat reseptor seluler untuk memulai masuk dan replikasi virus.

• Eksperimen pengikatan peptida ORF2 menyarankan bahwa wilayah terminal-C dari ORF2 dapat memediasi masuknya virus dengan mengikat heat shock cognate protein 70 (HSC70) pada permukaan sel.

• Selain itu, HSPG telah diidentifikasi sebagai reseptor perlekatan yang terletak di permukaan sel.

• Setelah virus masuk ke sel permisif, RNA genomik HEV tidak dilapisi oleh mekanisme yang tidak diketahui.

• Setelah uncoating, virion melepaskan RNA genomik sense positif ke dalam sitoplasma sel.

• RNA virus genomik sense positif berfungsi sebagai primer untuk mentranslasikankan poliprotein nonstruktural ORF1 dalam sitoplasma.

• RdRp virus mensintesis intermediet, negative-sense RNA replikatif dari positive-sense genomic RNA yang berfungsi sebagai cetakan untuk produksi genom virus progeni positive-sense.

• Protein ORF2 dan ORF3 diterjemahkan dari subgenomik, RNA untai positif, dan protein kapsid ORF2 mengemas RNA virus genom dan merakit virion baru.

• Virion yang baru lahir diangkut ke membran sel.

• Protein ORF3 memfasilitasi perdagangan virion, dan virion yang baru lahir dilepaskan dari sel yang terinfeksi melalui lisis.

Patogenesis Virus Hepatitis E

• Patogenesis hepatitis E kurang dipahami.

• Karena HEV mungkin ditularkan melalui rute fekal-oral, tidak jelas bagaimana virus mencapai hati.

• Ada situs ekstra-hepatik replikasi virus.

• Virus bisa bereplikasi di saluran usus sebelum mencapai hati.

• Untaian negatif RNA HEV, menunjukkan replikasi virus, telah terdeteksi di usus kecil, kelenjar getah bening, usus besar, dan hati babi, menunjukkan replikasi HEV ekstra-hepatik.

• HEV kemudian bereplikasi di sitoplasma hepatosit dan dilepaskan ke dalam darah dan empedu.

• Kerusakan hati yang disebabkan oleh infeksi HEV mungkin diperantarai oleh kekebalan oleh sel T sitotoksik dan natural killer (NK) karena HEV tidak sitopatik.

• Virus ditumpahkan di tinja.

• Respons anti-HEV serologis umumnya terdeteksi pada pasien pada saat onset penyakit.

• IgM anti-HEV terdeteksi pada fase awal penyakit klinis, dan dapat bertahan selama beberapa bulan.

• IgG anti-HEV muncul segera setelah respons IgM dan dapat bertahan beberapa tahun.

• Perlindungan silang dimungkinkan karena hanya ada satu serotipe.

Patogenesis Hepatitis fulminan

• Alasan mengapa infeksi hepatitis E menjadi fulminan masih belum jelas.

• Merangsang respon imun tipe Th1 dan Th2 dapat berperan dalam gagal hati.

• Faktor pejamu daripada genotipe virus, varian, atau substitusi asam amino spesifik bertanggung jawab atas perkembangan hepatitis fulminan.

• Pada hepatitis fulminan, terdapat titer anti-HEV IgM dan IgG yang lebih tinggi, bersama dengan konsentrasi IFN-γ, TNF-α, IL-2, dan IL-10 yang lebih tinggi.

• Sel T CD4+ lebih sering di hati dan sel T CD8+ telah terbukti menginfiltrasi hati pasien dengan hepatitis E fulminan.

• Dengan demikian, sel T CD8+ sitotoksik dapat menjadi sangat penting dalam patogenesis hepatitis fulminan.

• Wanita dengan acute liver failure (ALF) menunjukkan penurunan ekspresi toll-like receptor (TLR) 3/TLR7/TLR9.

• Gangguan fungsi monosit-makrofag pada wanita hamil dengan ALF dapat berkontribusi pada respon imun bawaan yang tidak memadai, dan karenanya pada perkembangan dan tingkat keparahan ALF.

• Konsentrasi tinggi sitokin (TNF-α, IL-6, IFN-γ dan TGF-β1) juga dapat dikaitkan dengan hasil kehamilan yang merugikan.

• Konsentrasi estrogen, progesteron, dan β-human chorionic gonadotrophin pada wanita hamil FHF (Fulminant Hepatic Failure) positif HEV lebih tinggi daripada wanita hamil FHF dengan HEV negatif.

• Sebuah studi in vitro telah menunjukkan bahwa serum dari wanita hamil, terutama pada trimester ketiga, meningkatkan replikasi HEV dengan menghambat reseptor estrogen dan ekspresi IFN tipe I.

Manifestasi klinis virus hepatitis E

• Sebagian besar infeksi HEV memiliki kursus diam secara klinis.

• Dalam kasus simtomatik, periode inkubasi berkisar dari 2 hingga 8 minggu, dengan rata -rata 40 hari.

• Gejala awal hepatitis E akut biasanya tidak spesifik dan termasuk mialgia seperti flu, artralgia, kelemahan, dan muntah.

• Beberapa pasien memiliki penyakit kuning, gatal, tinja yang tidak berwarna, dan urin yang gelap, disertai dengan peningkatan kadar transaminase hati, bilirubin, alkali fosfatase, dan γ-glutamyltransferase.

• Infeksi HEV dapat menyebabkan penyakit hati akut yang lebih parah pada wanita hamil atau pasien dengan penyakit hati kronis yang mendasarinya dan kadang -kadang berkembang menjadi kegagalan hati fulminan.

• Infeksi pada penerima transplantasi organ: Infeksi HEV kronis telah dijelaskan pada penerima transplantasi hati dan ginjal, yang menyebabkan peningkatan persisten dalam kadar alanin aminotransferase, aktivitas histologis yang signifikan, dan fibrosis.

• Pasien dengan infeksi HIV: Human immunodeficiency viruses (HIV) yang terinfeksi lebih sering memiliki hasil positif dari tes untuk anti-HEV daripada individu tanpa infeksi HIV.

• Manifestasi ekstrahepatik: kelemahan otot dan sindrom piramidal pada penerima transplantasi ginjal dengan infeksi HEV persisten.

• Selain itu, gangguan neurologis, termasuk polyradiculopathy, Guillain–Barré syndrome, bilateral brachial neuritis, encephalitis, atau miopati proksimal telah dilaporkan pada pasien dengan infeksi HEV akut dan kronis.

Diagnosis Laboratorium Virus Hepatitis E

• Spesimen: Darah, serum, tinja

• Diagnosis pasti infeksi hepatitis E biasanya didasarkan pada deteksi antibodi IgM dan IgG spesifik terhadap virus dalam darah seseorang.

• Tes tambahan termasuk reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) untuk mendeteksi RNA virus hepatitis E dalam darah dan/atau tinja.

Pengobatan Virus Hepatitis E

• Tidak ada pengobatan khusus yang mampu mengubah perjalanan hepatitis E akut.

• Penyakit ini biasanya membatasi diri.

• Rawat inap diperlukan untuk orang dengan hepatitis fulminan, dan juga harus dipertimbangkan untuk wanita hamil yang bergejala.

• Orang dengan imunosupresi dengan hepatitis E kronis mendapat manfaat dari pengobatan khusus menggunakan ribavirin, obat antivirus.

• Dalam beberapa situasi tertentu, interferon juga telah berhasil digunakan.

Pencegahan dan Pengendalian Virus Hepatitis E

• Pada tingkat populasi, penularan penyakit HEV dan hepatitis E dapat dikurangi dengan:

• Menjaga standar kualitas untuk pasokan air publik.

• Membangun sistem pembuangan kotoran manusia yang tepat.

• Pada tingkat individu, risiko infeksi dapat dikurangi dengan:

• Menjaga praktik higienis seperti mencuci tangan dengan air bersih, terutama sebelum menangani makanan.

• Menghindari konsumsi air dan/atau es yang kemurniannya tidak diketahui, dan mengikuti praktik makanan yang aman dari WHO.

• “HEV dapat dicegah dengan vaksinasi. HEV239 (Hecolin) adalah vaksin HEV rekombinan terhadap genotipe 1 dan 4 yang telah terbukti memiliki lebih dari 95% perlindungan terhadap virus dan aman pada kehamilan. Vaksin ini sekarang tersedia di China”.