Virus Gondongan (Mumps Virus )

Read Also

Struktur Virus Gondongan

• Virion gondongan sangat pleomorfik (100 hingga 600 nm), dan kira-kira bulat dengan membran luar yang menyelubungi struktur heliks melingkar bagian dalam.

• Envelope yang berukuran 150 hingga 300 nm dipenuhi dengan proyeksi yang dibentuk oleh glikoprotein virus yang naik 12 hingga 15 nm dari permukaan virion.

• Struktur dalam melingkar atau nukleokapsid adalah kompleks ribonukleoprotein yang tampak seperti tabung berongga dengan panjang satuan sekitar 1 m, diameter 17 nm, dan inti pusat 5 nm.

• Nukleokapsid terdiri dari RNA untai tunggal berindra negatif yang terkait dengan nucleoprotein (NP), polymerase phosphoprotein (P), dan large (L)

• Protein L adalah RNA polimerase, protein P memfasilitasi sintesis RNA, dan protein NP membantu mempertahankan struktur genom.

• Nukleokapsid berasosiasi dengan protein matriks (M) yang melapisi bagian dalam amplop virion.

• Amplop berisi dua glikoprotein, protein fusi (F), yang mendorong fusi membran virus dan sel host, dan protein perlekatan virus (hemagglutinin-neuraminidase [HN], hemagglutinin [H], atau glycoprotein [G] protein)

• RNA genomik full-length adalah makromolekul untai tunggal yang tidak tersegmentasi dengan polaritas negatif.

Genom Virus Gondongan

• Genomnya adalah monopartit, RNA untai tunggal tidak tersegmentasi dengan polaritas negatif yang mengandung sekitar 15,3 kilobasa.

• Virus ini mengandung enam protein struktural utama: nucleocapsid-associated protein (NP), phosphoprotein (P), and polymerase protein (L) yang terkait dengan nukleokapsid; protein membran atau matriks (M); dan dua glikoprotein, molekul hemaglutinin-neuraminidase (HN) dan fusi (F).

• Gen virus telah diurutkan dan urutan gen untuk virus gondongan adalah 3’-NP–P–M–F–SH–HN–L-5’.

• Ada leader sequence yang tidak ditranskripsi dari 55 nukleotida dan urutan akhir dari 24 nukleotida yang berbagi komplementaritas terbalik pada titik ekstremnya.

Epidemiologi Virus Gondongan

• Gondongan terjadi secara endemik di seluruh dunia.

• Kasus muncul sepanjang tahun di iklim panas dan puncaknya di musim dingin dan musim semi di iklim sedang.

• Gondongan terutama merupakan infeksi anak-anak, dengan insiden tertinggi pada anak-anak usia 5-9 tahun.

• Wabah terjadi di mana kerumunan mendukung penyebaran virus.

• Pada anak di bawah 5 tahun, gondongan biasanya dapat menyebabkan infeksi saluran pernapasan atas tanpa parotitis.

• Tingkat kematian keseluruhan untuk gondong rendah (satu kematian per 10.000 kasus di Amerika Serikat), sebagian besar disebabkan oleh ensefalitis.

• Insiden gondok dan komplikasi terkait telah menurun tajam sejak pengenalan vaksin virus hidup.

• Pada tahun 1967, tahun vaksin gondok dilisensikan, ada sekitar 200.000 kasus gondong (dan 900 pasien dengan ensefalitis) di Amerika Serikat.

• Dari 2001 hingga 2003, ada kurang dari 300 kasus gondok setiap tahun.

• Pada tahun 2006, terjadi wabah penyakit gondongan di Amerika Serikat yang mengakibatkan lebih dari 5700 kasus.

• Pada tahun 2009, wabah gondok terjadi di negara bagian New York dan New Jersey di mana 88% dari mereka yang terkena telah divaksinasi.

• Epidemi gondok besar terjadi pada tahun 2004 di Inggris yang menyebabkan lebih dari 56.000 kasus.

Replikasi Virus Gondongan

• Virion menempel melalui protein HN ke sialoglikoprotein seluler atau reseptor glikolipid.

• Protein F kemudian memediasi fusi amplop virus dengan membran plasma pada pH fisiologis dan ribonukleokapsid dilepaskan di sitoplasma.

• Nukleokapsid yang dibebaskan tetap utuh, dan ketiga protein terkait (N, P, dan L) diperlukan untuk transkripsi genom virus yang masuk.

• Struktur nukleokapsid ini dengan demikian bertindak sebagai cetakan untuk inisiasi infeksi melalui proses transkripsi mRNA virus dari RNA virus sense negatif.

• Selama tahap awal siklus replikasi, genom virus mengarahkan sintesis sense leader (+) dan enam sampai sepuluh spesies mRNA yang tidak diproses.

• mRNA ditutup dan dipoliadenilasi.

• Ketika konsentrasi protein N mencapai tingkat kritis, protein tersebut berikatan dengan intermediet antigenom indera (+) yang baru lahir, sehingga poliadenilasi, terminasi, dan reinisiasi molekul RNA full-length dicegah dan transkripsi kemudian beralih ke replikasi penuh. intermediet genom panjang: ini pada gilirannya berfungsi sebagai templat untuk produksi genom virus sense  full-length (–) yang baru lahir.

• RNA yang baru disintesis bergabung dengan protein N dan protein L untuk membentuk nukleokapsid heliks.

• Ribonukleokapsid berinteraksi dengan protein matriks di bawah membran plasma dan tunas melalui kompleks ESCRT, melepaskan virion.

Patogenesis Virus Gondongan

• Infeksi alami dimulai dengan penyebaran droplet.

• Replikasi primer terjadi pada sel epitel saluran pernapasan atas atau hidung.

• Viremia kemudian menyebarkan virus ke kelenjar ludah dan sistem organ utama lainnya.

• Masa inkubasi dapat berkisar dari 2 sampai 4 minggu tetapi biasanya sekitar 14-18 hari.

• Virus ditumpahkan dalam air liur selama 6 hari sebelum timbulnya parotitis.

• Sekitar sepertiga dari individu yang terinfeksi tidak menunjukkan gejala yang jelas tetapi sama-sama mampu menularkan infeksi.

• Penghentian ekskresi virus dalam air liur berkorelasi dengan munculnya lokal IgA sekretorik spesifik virus, sedini 5 hari setelah onset penyakit.

• Antibodi IgM spesifik virus juga ada di awal air liur.

• Dengan demikian, pasien dengan gondongan mampu menyebarkan virus melalui jalur pernapasan selama interval 7 sampai 10 hari.

• Respon imun yang diperantarai sel juga berkembang.

• Interferon diinduksi pada awal infeksi gondok.

• Viremia plasma menghilang bersamaan dengan perkembangan antibodi humoral spesifik virus gondok, yang dapat dideteksi dalam serum sedini 11 hari setelah induksi infeksi manusia yang tampak atau tidak tampak.

• Virus gondok secara istimewa menginfeksi limfosit T manusia yang diaktifkan.

• Gondongan adalah penyakit virus sistemik dengan kecenderungan untuk bereplikasi dalam sel epitel di berbagai organ visceral.

• Virus sering menginfeksi ginjal dan dapat dideteksi dalam urin sebagian besar pasien.

• Viruria dapat bertahan hingga 14 hari setelah timbulnya gejala klinis.

• Sistem saraf pusat juga sering terinfeksi dan mungkin terlibat tanpa adanya parotitis.

• Invasi virus ke SSP mungkin terjadi di pleksus koroid.

• Sel mononuklear yang terinfeksi melalui darah dapat melintasi endotel berfenestrasi dari stroma pleksus koroid dan berfungsi sebagai sumber infeksi selanjutnya pada epitel koroid.

• Pematangan virus dari permukaan ventrikel sel koroid memberikan virion keturunan yang didistribusikan secara luas melalui jalur ventrikel dan ruang subarachnoid oleh CSF.

Manifestasi Klinis Virus Gondongan

• Setidaknya sepertiga dari semua infeksi gondong bersifat subklinis, termasuk sebagian besar infeksi pada anak-anak di bawah 2 tahun.

• Gambaran paling khas dari kasus simtomatik adalah pembengkakan kelenjar ludah, yang terjadi pada sekitar 50% pasien.

• Virus menginfeksi epitel duktus, menghasilkan inklusi intracytoplasmic (nukleokapsid virus) dan antigen virus, dengan akhirnya deskuamasi sel yang terlibat.

• Sebuah periode prodromal malaise dan anoreksia diikuti oleh pembesaran cepat kelenjar parotis serta kelenjar ludah lainnya.

• Pembengkakan, inflamasi, dan kerusakan jaringan pada kelenjar parotis dapat menyebabkan peningkatan kadar amilase serum dan urin.

• Virus juga sering menyebar ke ginjal, di mana sel-sel epitel tubulus distal, kaliks, dan ureter tampak sebagai tempat utama replikasi virus.

• Viruria, sebagai ekspresi keterlibatan ginjal, dapat dideteksi pada kebanyakan pasien, kadang-kadang selama 14 hari setelah timbulnya gejala klinis.

• Keterlibatan sistem saraf pusat sering terjadi (10-30% kasus).

• Gondongan menyebabkan meningitis aseptik dan lebih sering terjadi pada pria daripada wanita.

• Meningoensefalitis biasanya terjadi 5-7 hari setelah peradangan kelenjar ludah, tetapi hingga setengah dari pasien tidak akan memiliki bukti klinis parotitis.

• Kasus meningitis gondok dan meningoensefalitis biasanya sembuh tanpa gejala sisa, meskipun tuli unilateral terjadi pada sekitar lima dari 100.000 kasus.

• Testis dan ovarium mungkin terpengaruh, terutama setelah pubertas.

• Sekitar 20-50% pria yang terinfeksi virus gondongan mengalami orkitis (seringkali unilateral).

• Atrofi testis dapat terjadi sebagai akibat dari nekrosis tekanan tetapi jarang terjadi kemandulan.

• Gondongan ooforitis terjadi pada sekitar 5% wanita.

• Pankreatitis dilaporkan pada sekitar 4% kasus.

• Keterlibatan pankreas biasanya dinyatakan sebagai nyeri epigastrium ringan, tetapi pankreatitis hemoragik berat dan kelainan fungsi eksokrin sementara juga telah dilaporkan.

• Gondongan dapat menghasilkan pemborosan janin ketika dikontrak oleh ibu selama trimester pertama kehamilan, terjadi setelah infeksi plasenta melalui darah, dengan atau tanpa penyebaran virus berikutnya yang melibatkan jaringan janin secara langsung.

• Villitis nekrotikans proliferatif dengan sel-sel desidua yang mengandung inklusi intracytoplasmic telah dijelaskan dalam produk aborsi spontan dan diinduksi.

 

Diagnosis Laboratorium Virus Gondongan

Spesimen

• Isolasi virus dari air liur paling berhasil selama 4 sampai 5 hari pertama gejala.

• Virus pulih dari urin hingga 2 minggu setelah gejala dimulai, terutama jika dilakukan dengan hati-hati untuk membersihkan urin dari puing-puing, kemudian konsentrasikan virus dengan ultrasentrifugasi.

• Pada pasien dengan meningitis, CSF dapat diharapkan untuk menghasilkan virus, paling banter, sekitar setengah dari sampel yang diambil dalam waktu 8 sampai 9 hari dari onset penyakit SSP.

• Isolasi virus

• Monkey kidney primary atau cell lines dapat digunakan untuk isolasi, meskipun cell lines kontinu lainnya hampir sebanding dalam sensitivitasnya.

• Sampel harus diinokulasi segera setelah pengumpulan karena virus gondongan bersifat termolabil.

• Untuk rapid diagnosis, imunofluoresensi menggunakan antiserum spesifik gondongan dapat mendeteksi antigen virus gondongan sedini 2-3 hari setelah inokulasi kultur sel dalam shell vials

• Tidak semua isolat virus gondongan primer menunjukkan efek sitopatik syncytial yang khas.

• Oleh karena itu, teknik hemadsorpsi harus diterapkan pada semua kultur sebelum dibuang karena negatif.

• Teknik imunofluoresensi tidak hanya memberikan konfirmasi langsung dari isolasi virus hemaglutinasi dalam kultur tetapi juga, dengan reagen yang sesuai, menentukan isolat sebagai virus gondok.

Deteksi Asam Nukleat

• RT-PCR adalah metode yang sangat sensitif yang dapat mendeteksi sekuens genom gondongan dalam sampel klinis.

• Itu dapat mendeteksi virus dalam banyak sampel klinis yang memiliki hasil negatif dalam upaya isolasi virus.

• Tes RT-PCR dapat mengidentifikasi strain virus dan memberikan informasi yang berguna dalam studi epidemiologi.

Serologi

• Deteksi sederhana antibodi gondok tidak cukup untuk mendiagnosis infeksi.

• Sebaliknya, peningkatan antibodi dapat ditunjukkan dengan menggunakan serum berpasangan: peningkatan titer antibodi empat kali lipat atau lebih adalah bukti infeksi gondok.

• Tes ELISA atau HI umumnya digunakan.

• Antibodi terhadap protein HN menetralkan.

• ELISA dapat dirancang untuk mendeteksi antibodi IgM spesifik gondongan atau antibodi IgG spesifik gondongan.

• Gondongan IgM secara seragam hadir di awal penyakit dan jarang bertahan lebih lama dari 60 hari.

• Oleh karena itu, demonstrasi IgM spesifik gondong dalam serum yang diambil pada awal penyakit sangat menunjukkan infeksi baru-baru ini.

 

Pengobatan Virus Gondongan

• Tidak ada terapi khusus untuk virus gondongan.

 

Pencegahan dan Pengendalian Virus Gondongan

• Pencegahan melalui program vaksinasi yang efektif adalah pendekatan rasional untuk pengendalian penyakit gondok.

• Imunisasi dengan vaksin virus gondok hidup yang dilemahkan adalah pendekatan terbaik untuk mengurangi angka morbiditas dan mortalitas terkait gondong.

• Penggunaan vaksin virus gondok hidup yang dilemahkan telah menyebabkan penurunan yang luar biasa dalam kejadian gondok dan gejala sisa terkait infeksi tipe liar.

• Beberapa, tetapi tidak terlalu dapat diandalkan, perlindungan dapat diberikan dengan imunisasi pasif, yang dapat mencegah orkitis parah bahkan ketika diberikan pada stadium parotitis.

• Vaksin gondok, berdasarkan strain Jeryl Lynn atau Urabe, telah tersedia sebagai vaksin monovalen untuk beberapa waktu, terutama di Amerika Serikat, tetapi sekarang secara luas dimasukkan ke dalam vaksin triple MMR.

• Ketiga komponen tersebut adalah virus hidup yang dilemahkan, dan komponen gondok menginduksi tingkat antibodi yang baik, bertahan cukup lama untuk menunjukkan bahwa penerima tidak akan menjadi rentan saat dewasa.

• Vaksin virus hidup yang dilemahkan yang dibuat dalam kultur sel embrio ayam dilisensikan di Amerika Serikat pada tahun 1967.

• Ini menghasilkan subklinis, infeksi tidak menular.

• Vaksin gondok tersedia dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup campak dan rubella (MMR).

• Kombinasi vaksin virus hidup menghasilkan antibodi terhadap masing-masing virus pada sekitar 78-95% vaksin.

• Tidak ada peningkatan risiko meningitis aseptik setelah vaksinasi MMR.

• Dua dosis vaksin MMR direkomendasikan untuk masuk sekolah.

• Langkah-langkah pengendalian untuk gondong harus terutama diarahkan pada pencegahan.