PolioVirus

Read Also

Struktur Virus Polio

• Poliovirus adalah anggota keluarga virus yang disebut Picornaviridae.

• Virion berbentuk bulat dengan diameter sekitar 27nm.

• Partikelnya sederhana karena terdiri dari cangkang protein yang mengelilingi genom RNA telanjang.

• Genomnya adalah monopartit, genom ssRNA(+) linier berukuran 7,2-8,5 kb, poliadenilasi, terdiri dari ORF tunggal yang mengkode poliprotein.

• Kapsid terdiri dari empat protein struktural: VP1, VP2, VP3, dan VP4.

• Kapsid picornavirus adalah protomer, yang masing-masing berisi satu salinan VP1, VP2, VP3, dan VP4.

• Shell dibentuk oleh VP1 hingga VP3, dan VP4 terletak di permukaan bagian dalamnya.

• Partikel virus tidak memiliki selubung lipid, dan infektivitasnya tidak sensitif terhadap pelarut organik.

Genom Virus Polio

• Genom virus polio dapat dibagi menjadi tiga bagian:

• 5′ noncoding region (NCR) yang terdiri dari sekitar 10% genom, uncapped, dan secara kovalen terkait di ujung 5′ dengan protein virus VPg

• single open reading frame yang tampaknya mengkodekan semua protein virus, dengan daerah yang ditunjuk sebagai P1 untuk protein kapsid dan P2 dan P3 untuk protein nonstruktural

• NCR 3′ pendek berakhir di ekor polyA.

• Panjang genom bervariasi dari 7.209 hingga 8.450 basa.

• 5′-noncoding region berisi internal ribosome entry site (IRES), elemen yang mengarahkan translasi mRNA dengan pengikatan ribosom internal.

• Daerah P1 berisi empat segmen untuk protein struktural yang membentuk protein kapsid; 1A-VP4, 1B- VP2, 1C-VP3, 1D-VP1.

• P2 terdiri dari tiga protein non struktural; 2A, 2B, 2C yang berperan dalam replikasi virus.

• P3 membentuk empat protein non struktural

• 3A- menambatkan kompleks replikasi ke membran sel

• 3B- itu adalah protein VPg

• 3C- itu adalah sistein protease yang memotong protein dari polipeptida

• 3D- itu adalah RNA Polimerase tergantung RNA.

Epidemiologi Virus Polio

• Poliomielitis memiliki tiga fase epidemiologi: endemik, epidemi, dan era vaksin.

• Sebelum upaya pemberantasan global dimulai, poliomielitis terjadi di seluruh dunia—sepanjang tahun di daerah tropis dan selama musim panas dan gugur di daerah beriklim sedang.

• Wabah musim dingin jarang terjadi.

• Penyakit ini terjadi pada semua kelompok umur, tetapi anak-anak biasanya lebih rentan daripada orang dewasa karena kekebalan yang didapat dari populasi orang dewasa.

• Di daerah berkembang, di mana kondisi kehidupan mendukung penyebaran virus yang luas, poliomielitis adalah penyakit bayi dan anak usia dini (“kelumpuhan infantil”).

• Di negara maju, sebelum vaksinasi, distribusi usia bergeser sehingga sebagian besar pasien berusia lebih dari 5 tahun, dan 25% lebih tua dari usia 15 tahun.

• Tingkat kematian kasus bervariasi dan tertinggi pada pasien tertua dan dapat mencapai dari 5% sampai 10%.

• Sebelum dimulainya kampanye vaksinasi di Amerika Serikat, ada sekitar 21.000 kasus poliomielitis paralitik per tahun.

• Manusia adalah satu-satunya reservoir infeksi yang diketahui.

• Di daerah beriklim sedang dengan tingkat kebersihan yang tinggi, epidemi diikuti oleh periode penyebaran virus yang sedikit sampai jumlah anak yang rentan tumbuh cukup untuk menyediakan tempat penularan di daerah tersebut.

Replikasi Virus Polio

• Virus mengikat reseptor seluler dan genom uncoated.

• VPg dikeluarkan dari RNA virus, yang kemudian ditranslasikan.

• Poliprotein dibelah baru lahir untuk menghasilkan protein virus individu.

• Sintesis RNA terjadi pada vesikel membran.

• RNA untai (+) virus disalin oleh RNA polimerase virus untuk membentuk RNA untai panjang penuh (–), yang kemudian disalin untuk menghasilkan RNA untai (+) tambahan.

• Pada awal infeksi, RNA untai (+) yang baru disintesis ditranslasi untuk menghasilkan protein virus tambahan.

• Kemudian pada infeksi, untaian (+) memasuki jalur morfogenetik.

• Partikel virus yang baru disintesis dilepaskan dari sel melalui lisis.

Patogenesis Virus Polio

• Mulut adalah pintu masuk bagi virus, ditularkan melalui rute oral fekal pada konsumsi air yang terkontaminasi.

• Virus awalnya berkembang biak di orofaring dan mukosa gastrointestinal.

• Virus ini secara teratur hadir di tenggorokan dan di tinja sebelum timbulnya penyakit.

• Virion tahan terhadap keasaman lambung dan aktivitas litik protease dan enzim lain dari saluran usus dan empedu.

• Saat memasuki tubuh, virus menginfeksi dan berkembang biak di amandel dan ileum Peyer.

• Masa inkubasi adalah 9-12 hari.

• Virus kemudian menyebar ke kelenjar getah bening regional dan masuk ke dalam darah menyebabkan viremia primer.

• Antibodi terhadap virus muncul pada awal penyakit, biasanya sebelum terjadi kelumpuhan.

• Antibodi diproduksi untuk mencegah penyebaran infeksi.

• Pada infeksi lanjutan dan penggandaan virus di Reticulo Endothelial System (RES), menyerang aliran darah menyebabkan viremia sekunder.

• Selama periode viremia ini, virus polio melintasi sawar darah otak dan mendapatkan akses ke otak.

• Virus menunjukkan tropisme jaringan dengan secara khusus menggabungkan dengan sel-sel saraf.

• Virus mengenali reseptor yang ada pada kornu anterior medula spinalis, ganglia akar dorsal, dan neuron motorik.

• Penghancuran neuron motorik menyebabkan kelumpuhan.

• Virus ini juga menginfeksi batang otak yang menyebabkan poliomielitis bulbar.

Manifestasi Klinis Virus Polio

• Gambaran awal yang terkait dengan fase viremia terdiri dari demam, malaise, sakit kepala, mengantuk, sembelit, dan sakit tenggorokan dan berlangsung selama 1 sampai 5 hari.

• Masa inkubasi biasanya 10 hari tetapi dapat bervariasi dari 4 hari hingga 4 minggu.

Penyakit tanpa gejala

• Hal ini disebabkan sebagai akibat dari infeksi virus terbatas pada orofaring dan usus.

Poliomielitis yang gagal

• Ini adalah penyakit ringan yang terjadi pada sekitar 5% orang yang terinfeksi.

• Ini adalah penyakit demam yang ditandai dengan demam, sakit kepala, sakit tenggorokan, kehilangan nafsu makan, muntah, dan sakit perut.

• Gejala neurologis biasanya tidak ada.

Poliomielitis non paralitik

• Beberapa orang yang mengalami gejala dari virus polio mengontrak sejenis polio yang tidak menyebabkan kelumpuhan (polio abortif).

• Ini biasanya menyebabkan tanda dan gejala ringan seperti flu yang sama dengan penyakit virus lainnya.

• Tanda dan gejala, yang dapat berlangsung hingga 10 hari, meliputi: Demam, sakit tenggorokan, sakit kepala, muntah, kelelahan, nyeri atau kaku punggung, nyeri atau kaku leher, nyeri atau kaku pada lengan atau kaki, dan kelemahan atau nyeri otot.

class="MsoNormal">Poliomielitis paralitik

• Tanda dan gejala awal polio paralitik, seperti demam dan sakit kepala, seringkali mirip dengan polio non-paralitik.

• Namun, dalam seminggu, tanda dan gejala lain muncul, termasuk: Hilangnya refleks, nyeri atau kelemahan otot yang parah, dan anggota badan yang kendor dan lemas (paralisis lembek).

Sindrom pasca poliomielitis

• Sindrom pasca polio adalah sekelompok tanda dan gejala melumpuhkan yang mempengaruhi beberapa orang bertahun-tahun setelah polio.

• Tanda dan gejala umum meliputi: Kelemahan dan nyeri otot atau sendi yang progresif, kelelahan, pengecilan otot (atrofi), masalah pernapasan atau menelan, gangguan pernapasan terkait tidur; seperti sleep apnea, dan penurunan toleransi suhu dingin.

Poliomielitis bulbar

• Hal ini disebabkan karena keterlibatan saraf kranial, paling sering 9, 10, dan 12.

• Kondisi ini cenderung lebih parah dengan keterlibatan otot-otot faring, pita suara, dan pernapasan.

• Kondisi ini dapat menyebabkan kematian pada 75% pasien.

Diagnosis Laboratorium Virus Polio

• Spesimen: tinja, usap dubur, usap tenggorokan, CSF (jarang)

Mikroskopi

• Virus dapat dideteksi dalam spesimen tinja dengan mikroskop elektron langsung atau juga dengan mikroskop elektron imun.

• Meskipun virus jarang terlihat di CSF, mikroskopi CSF menunjukkan pleositosis limfositik yang dominan.

Isolasi virus

• Virus dapat ditemukan dari aspirasi faring dan feses.

• Isolasi virus dari feses dan usap tenggorokan dilakukan dengan kultivasi pada ginjal monyet, amnion manusia, sel HeLa, Hep-2, Buffalo green monkey (BGM), MRC-5 dan kultur sel lainnya.

• Efek sitopatogenik muncul dalam 3-6 hari.

• Efek sitopatik termasuk retraksi sel, peningkatan refraksi, granularitas sitoplasma, dan piknosis nukleus.

• Virus yang diisolasi diidentifikasi dan diketik dengan netralisasi dengan antiserum spesifik.

Serodiagnosis

• Demonstrasi peningkatan titer antibodi empat kali lipat dalam sampel serum yang dikumpulkan pada saat sakit akut dan saat pemulihan.

• Uji netralisasi dan uji fiksasi komplemen dilakukan untuk menunjukkan adanya antibodi.

Diagnosis molekuler

• Virus juga dapat diidentifikasi lebih cepat dengan tes polymerase chain reaction (PCR).

Pengobatan Virus Polio

• Tidak ada pengobatan antivirus yang tersedia untuk pengobatan poliomielitis.

Pencegahan dan Pengendalian Virus Polio

• Penyediaan air bersih, peningkatan praktik higienis dan sanitasi penting untuk mengurangi risiko penularan di negara-negara endemik.

• Imunisasi adalah landasan pemberantasan polio dan tersedia vaksin virus hidup dan virus mati.

• Vaksin yang tidak aktif dengan formalin (Salk) dibuat dari virus yang ditanam dalam kultur ginjal monyet.

• Vaksin virus mati menginduksi antibodi humoral tetapi tidak menginduksi kekebalan usus lokal sehingga virus masih dapat berkembang biak di usus.

• Vaksin hidup yang dilemahkan (Sabin) ditanam dalam kultur sel diploid monyet atau manusia primer dan diberikan secara oral.

• Vaksin polio hidup menginfeksi, memperbanyak, dan mengimunisasi pejamu terhadap galur virulen.

• Vaksin tidak hanya menghasilkan antibodi imunoglobulin M (IgM) dan IgG dalam darah tetapi juga antibodi IgA sekretorik di usus, yang memungkinkan kekebalan mukosa.

• Baik vaksin virus mati maupun vaksin virus hidup menginduksi antibodi dan melindungi SSP dari invasi selanjutnya oleh virus liar.

• Vaksin polio oral telah menjadi vaksin yang digunakan terutama di masa lalu dalam kampanye global dan masih digunakan di daerah endemik.

• Ini memiliki keuntungan menginduksi imunitas humoral dan usus dan murah dan mudah diberikan.

• Namun, usus mengembangkan tingkat resistensi yang jauh lebih besar setelah pemberian vaksin virus hidup yang mengindikasikannya sebagai faktor pembatas potensial dari gangguan vaksin oral.

• Kerugiannya adalah risiko kecil dari vaccine associated paralytic poliomyelitis (VAPP), yang terjadi pada sekitar 4 dari setiap 1.000.000 anak yang divaksinasi dan kontak yang tidak divaksinasi.

• Vaksin virus polio yang tidak aktif disuntikkan secara intramuskular dan tidak membawa risiko VAPP.

• Kerugian dari vaksin yang tidak aktif adalah tidak memberikan kekebalan usus dan tidak efektif untuk pengendalian wabah dan lebih mahal dan membutuhkan staf yang lebih terlatih untuk pelepasan.

• Negara-negara Eropa telah secara bertahap beralih dari OPV ke IPV selama beberapa dekade terakhir dan hari ini semua Negara Anggota UE menggunakan IPV dalam program imunisasi masa kanak-kanak mereka.