Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

Read Also

Struktur Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

• Herpesvirus berukuran besar (ukuran 150-200 nm), berbentuk bulat dengan simetri ikosahedral.

• Kapsid protein ikosahedral dengan diameter rata-rata 100 nm terdiri dari 162 kapsomer berongga heksagonal dan pentagonal dengan inti padat elektron yang mengandung genom DNA untai ganda dengan nukleotida 125-240 kbp bersama-sama membentuk nukleokapsid.

• Nukleokapsid dikelilingi oleh selubung yang bersifat lipoprotein.

• Bagian lipid berasal dari membran inti sel inang yang terinfeksi.

• Memproyeksikan dari selubung trilaminar lipid host-derived adalah paku glikoprotein virus, panjang 8nm, yang mengikat reseptor host spesifik dan memediasi masuknya virus.

• HSV mengkode setidaknya 11 glikoprotein yang berfungsi a) viral attachment proteins (gB, gC, gD, gH), (b) fusion proteins (gB), (c) structural proteins, (d) immune escape proteins (gE, dan gI), dan (e) pecahan lainnya.

• Pada partikel virus dewasa, di luar kapsid terdapat lapisan protein amorf, tegumen, dikelilingi oleh selubung lipid yang berasal dari membran sel host.

• Tegumen terdiri dari enzim seperti VP16 yang bertanggung jawab untuk menumbangkan protein seluler dan enzim untuk terlibat dalam replikasi asam nukleat virus dan protein VHS (Virion Host Shut off) yang mematikan sintesis protein sel inang di sitoplasma.

Genom Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

Gambar: Genom virus herpes simpleks. Genom HSV-1 adalah molekul linier tunggal DNA untai ganda dengan panjang sekitar 152.000 bp. Ini dibagi menjadi dua segmen unik yang disebut panjang (UL) dan pendek (US). Daerah pendek dari urutan berulang (a/b/c dan a’/b’/ c’) terjadi pada ujung genom dan antara segmen L dan S. Saat DNA direplikasi, segmen L dan S terbalik dengan kecepatan tinggi menciptakan total empat isomer genom. Keempatnya terjadi pada frekuensi yang sama di sebagian besar populasi HSV-1 tipe liar.

• Virus ini mengandung genom DNA untai ganda dan linier dengan berat molekul 125-240 kbp.

• Genom virus herpes besar terdiri dari 60-120 gen dan mengkodekan setidaknya 100 protein yang berbeda.

• Dari jumlah tersebut, lebih dari 35 polipeptida terlibat dalam struktur partikel virus dan setidaknya 10 adalah bagian dari envelope virus.

• Virus herpes mengkodekan serangkaian enzim spesifik virus yang terlibat dalam metabolisme asam nukleat, sintesis DNA, ekspresi gen, dan regulasi protein (DNA polimerase, helicase-primase, timidin kinase, faktor transkripsi, protein kinase).

• Ciri yang mencolok dari DNA virus herpes adalah susunan urutannya yang memiliki urutan berulang terminal dan internal.

• Berdasarkan urutan urutan dibagi menjadi 6 jenis - A, B, C, D, E dan F.

• Genom tipe E ditemukan pada virus Herpes Simplex.

• Termini kelas E terdiri dari dua elemen.

• Urutan terminal (ab dan ca) disisipkan dalam orientasi terbalik yang memisahkan urutan unik menjadi domain panjang (Ul) dan pendek (Us).

• Epidemiologi Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

• Virus herpes simpleks tersebar di seluruh dunia, merata antar jenis kelamin, dan tanpa variasi musiman.

• Infeksi HSV-1 lebih umum daripada infeksi HSV-2 dengan 65% orang di Amerika Serikat memiliki antibodi terhadap HSV-1.

• Epidemiologi di Eropa serupa, dengan setidaknya setengah dari populasi seropositif untuk HSV-1.

• Di negara berkembang, HSV-1 hampir universal, dan biasanya didapat dari kontak intim dengan keluarga pada masa kanak-kanak.

• Penularan virus Herpes simpleks 1 (HSV-1)

• Infeksi HSV-1 ditularkan secara oral melalui air liur.

• Biasanya ditularkan melalui kontak oral, seperti berciuman atau berbagi sikat gigi atau benda lain yang terkontaminasi air liur.

• Infeksi HSV juga dapat terjadi setelah kontak mulut ke kulit, dengan virus masuk melalui lecet kecil di kulit.

• Autoinokulasi juga dapat menyebabkan infeksi mata.

Replikasi Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

• Invasi sel oleh HSV1 membutuhkan pengikatan envelope gC (gliko-protein-C) dan/atau gB ke reseptor Heparan sulfat, keterlibatan oleh gD dari salah satu dari beberapa koreseptor termasuk HveA (mediator entri virus Herpes A, juga dikenal sebagai HVEM, Mediator Masuk Virus Herpes), fusi envelope virus dengan membran plasma sel dan pengiriman kapsid virus ke dalam sitoplasma sel.

• Seiring dengan protein virus kapsid VHS dan VP16 juga dilepaskan di sitoplasma.

• Kapsid virus yang masuk kemudian didorong ke nukleopore untuk masuk ke dalam nukleus di mana ia akan hancur dan hanya DNA yang dilepaskan ke dalam nukleus.

• Genom virus tidak dilapisi untuk transkripsi dan replikasi virus dalam nukleoplasma.

• Ada dua fase utama transkripsi - awal, yang terjadi sebelum replikasi genom, dan akhir, yang terjadi pada genom yang direplikasi dalam kompartemen replikasi virus yang terbentuk di inti sel yang terinfeksi.

• Tiga kelas mRNA yang berbeda dibuat: Alfa, Beta, dan Gamma yang diatur dalam mode kaskade yang terkoordinasi.

• Gen Alpha atau IE (Immediate-early) mengandung protein pengatur transkripsi utama dan produksinya diperlukan untuk transkripsi kelas gen Beta dan Gamma.

• Protein Beta termasuk enzim yang diperlukan untuk replikasi genom virus: DNA polimerase, protein pengikat DNA untai tunggal, primosom atau helicase-primase, protein pengikat asal, dan satu set enzim yang terlibat dalam DNA. perbaikan dan metabolisme deoksinukleotida.

• Sintesis DNA virus dimulai segera setelah munculnya protein Beta dan program temporal ekspresi gen virus berakhir dengan munculnya Gamma atau protein akhir, yang merupakan protein struktural virus.

• Genom pasangan linier 153Kb bersirkulasi segera setelah infeksi sel host yang rentan dan kemudian memasuki mode lingkaran bergulir dari replikasi DNA yang menghasilkan DNA concatameric bercabang, yang kemudian dibelah untuk melepaskan DNA ds linier.

• Transkripsi virus dan replikasi DNA terjadi di dalam nukleus; partikel berkumpul dan keluar dari sel epitel di kulit menyebabkan infeksi primer.

• Virion memperoleh selubungnya dengan bertunas melalui membran nukleus.

Patogenesis Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

• HSV-1 menyebar dengan berciuman atau bertukar air liur.

• Virus ini biasanya didapat pada masa kanak-kanak atau selama aktivitas seksual, baik melalui kontak oral-oral atau oral-genital.

• HSV-1 menginfeksi sel epitel dan infeksi dimulai dengan menempelnya partikel virus ke sel yang rentan.

• Virion berinteraksi dengan reseptor permukaan sel tertentu melalui glikoprotein yang menonjol dari selubung virus.

• Lesi khas yang dihasilkan oleh HSV adalah vesikel, degenerasi balon sel intra-epitel, yang berisi cairan infeksius.

• Dasar vesikel mengandung sel berinti banyak (sel Tzanck) dan inti yang terinfeksi mengandung badan inklusi eosinofilik.

• Atap vesikel pecah dan terbentuk ulkus.

• Ini terjadi dengan cepat pada selaput lendir dan epitel non-keratin; pada kulit, borok mengeras, membentuk keropeng, dan kemudian sembuh.

• Natural killer (NK) memainkan peran penting dalam pertahanan awal dengan mengenali dan menghancurkan sel yang terinfeksi HSV.

• HSV menunjukkan tiga sifat biologis yang unik: neurovirulence, latency, dan reactivation.

• Setelah infeksi di situs lokal virus incoluation kemudian menyerang ujung saraf lokal; dan diangkut oleh aliran aksonal retrograde ke ganglia akar dorsal, di mana ia bereplikasi lebih lanjut, dan kemudian mengalami latensi.

• Infeksi HSV primer biasanya ringan; pada kenyataannya sebagian besar tidak menunjukkan gejala.

• Latensi berarti keadaan tidak bereplikasi dan berlangsung di ganglia trigeminal.

• HSV tidak bereplikasi pada tahap laten kecuali RNA kecil, yang disebut mikro-RNA (dikodekan oleh latency- associated viral gene) yang mempertahankan infeksi laten dan mencegah kematian sel.

• Proses reaktivasi masih belum dipahami dengan jelas.

• Disarankan bahwa DNA HSV melewati akson saraf kembali ke ujung saraf di mana infeksi sel epitel dapat terjadi.

• Tidak semua reaktivasi akan menghasilkan lesi yang terlihat; mungkin ada pelepasan virus tanpa gejala yang hanya dapat dideteksi dengan metode kultur atau deteksi DNA.

• Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan lesi recrudescent belum diidentifikasi dengan jelas.

• Peningkatan aktivitas limfosit T supresor CD8+ sering terjadi pada saat kekambuhan.

• Beberapa mediator (misalnya prostaglandin), dan penurunan sementara fungsi sel efektor imun, terutama hipersensitivitas tertunda, dapat meningkatkan penyebaran HSV.

• Tentu saja, pemicu kekambuhan yang diketahui disertai dengan peningkatan lokal kadar prostaglandin, dan depresi imunitas yang diperantarai sel merupakan predisposisi kekambuhan herpes.

• Ini terjadi secara alami, dan dapat diinduksi oleh berbagai rangsangan seperti sinar ultraviolet (sinar matahari), demam, trauma, dan stres.

• Interval antara stimulus dan munculnya lesi yang jelas secara klinis adalah 2-5 hari; ini telah ditunjukkan secara teratur pada pasien yang menjalani gangguan neurologis dengan ganglion trigeminal mereka, situs umum dari herpes latency.

Manifestasi Klinis Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

A.Penyakit orofaring

• Infeksi HSV-1 primer biasanya tanpa gejala.

• Penyakit simtomatik paling sering terjadi pada anak kecil (usia 1-5 tahun) dan melibatkan mukosa bukal dan gingiva dari mulut.

• Lesi vesikular mengalami ulserasi dengan cepat dan terdapat di depan mulut dan di lidah (stomatitis).

• Gingivitis (gusi bengkak dan lunak) adalah lesi yang paling mencolok dan umum.

• Infeksi primer pada orang dewasa umumnya menyebabkan faringitis dan tonsilitis.

• Vesikel juga dapat berkembang di bibir dan kulit di sekitar mulut (dermatitis herpes), dan limfadenopati serviks dapat terjadi.

• Penyakit rekuren ditandai dengan sekelompok vesikel yang paling sering terlokalisasi di perbatasan bibir.

• Lesi berkembang melalui tahap pustular dan pengerasan kulit, dan penyembuhan tanpa jaringan parut biasanya selesai dalam 8-10 hari.

• Lesi dapat kambuh, berulang kali dan pada berbagai interval, di lokasi yang sama.

• Frekuensi kekambuhan sangat bervariasi antar individu.

B. Keratokonjungtivitis

• Infeksi HSV pada mata mungkin periorbital bersama dengan konjungtivitis, atau keratokonjungtivitis yang berhubungan dengan ulserasi kornea atau sebagai vesikel pada kelopak mata.

• Dengan keratitis berulang, mungkin ada keterlibatan progresif dari stroma kornea, dengan kekeruhan permanen dan kebutaan.

C. Infeksi kulit

• Lesi lokal yang disebabkan oleh HSV-1 dapat terjadi pada lecet yang terkontaminasi virus (herpes traumatis).

• Lesi ini terlihat pada jari-jari dokter gigi dan petugas rumah sakit yang disebut sebagai herpetic whitlow tetapi tempat lain mungkin terlibat, pada tubuh pegulat yang disebut herpes gladiatorum sebagai akibat dari kontak langsung kulit ke kulit.

D. Eksim herpetikum

• Infeksi kulit sering parah dan mengancam jiwa ketika terjadi pada individu dengan kelainan kulit, seperti eksim atau luka bakar, yang memungkinkan replikasi dan penyebaran virus lokal yang luas yang disebut eksim herpetikum atau erupsi varicelliform Kaposi.

• Ulserasi yang luas menyebabkan hilangnya protein dan dehidrasi, dan viremia dapat menyebabkan penyakit yang menyebar dengan konsekuensi yang parah, bahkan fatal.

E. Meningitis/ensefalitis

• Infeksi HSV-1 dianggap sebagai penyebab paling umum dari ensefalitis fatal yang sporadis di Amerika Serikat.

• Penyakit ini membawa tingkat kematian yang tinggi, dan mereka yang bertahan hidup sering memiliki cacat neurologis residual.

• Infeksi langsung dari mukosa hidung sepanjang traktus olfaktorius adalah salah satu kemungkinan, tetapi rute yang paling mungkin adalah penyebaran sentral dari ganglia trigeminal.

F. Herpes genital

• Penyebab utama herpes genital adalah HSV-2, namun beberapa episode klinis herpes genital disebabkan oleh HSV-1.

• Infeksi herpes genital primer bisa parah, dengan penyakit yang berlangsung sekitar 3 minggu.

• Herpes genital ditandai dengan lesi ulseratif vesiculo pada penis pria atau serviks, vulva, vagina, dan perineum wanita.

• Tanda dan gejala termasuk nyeri yang berhubungan dengan demam, malaise dan disuria.

G. Herpes neonatus

• Infeksi HSV pada bayi baru lahir dapat diperoleh di dalam rahim, selama kelahiran, atau setelah lahir.

• Ibu adalah sumber infeksi yang paling umum dalam semua kasus.

• Herpes neonatus dapat diperoleh setelah lahir melalui paparan HSV-1 atau HSV-2.

• Rute infeksi HSV yang paling umum untuk ditularkan ke bayi baru lahir selama kelahiran adalah melalui kontak dengan lesi herpes di jalan lahir.

• Untuk menghindari infeksi, persalinan dengan operasi caesar telah digunakan pada wanita hamil dengan lesi herpes genital.

Diagnosis Laboratorium Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1)

Spesimen: vesikel swab, swab kulit, cairan vesikel, kerokan kornea, kerokan kulit, swab oral, darah, jaringan, CSF

Kultur

• Inokulasi kultur jaringan digunakan untuk isolasi virus.

• HSV mudah dikulturkan, dan efek sitopatik biasanya terjadi hanya dalam 2-3 hari.

• Virus dapat dengan cepat tumbuh dalam kultur sel fibroblas dan tipe epitel dimana virus menghasilkan karakteristik grounding dan ballooning sel.

• Agen tersebut kemudian diidentifikasi dengan uji netralisasi atau pewarnaan imunofluoresensi dengan antiserum spesifik.

Sitopatologi

• Sitopatologi melibatkan deteksi multinucleated giant cells in scrapings yang diperoleh dari dasar vesikel dengan pewarnaan Giemsa atau pewarnaan Wright, yang biasa disebut preparasi apusan Tzanck.

• Demonstrasi sel raksasa yang khas atau badan inklusi intranuklear tipe kering sapi A pada apusan bernoda adalah diagnostik infeksi HSV.

Deteksi antigen

• Antigen dapat dideteksi dalam cairan vesikel, apusan jaringan dan biopsi dengan deteksi antigen fluoresen langsung dan immunoassay enzim langsung.

Deteksi antibodi

• Antibodi muncul dalam 4-7 hari setelah infeksi dan mencapai puncaknya dalam 2-4 minggu.

• Infeksi primer dapat dideteksi dengan menentukan adanya IgM atau peningkatan titer IgG dengan ELISA, IFT dan uji fiksasi komplemen.

• Tes serologi berdasarkan antigen tipe spesifik, glikoprotein G, dapat membedakan antara HSV-1 dan HSV-2.

Diagnosis Molekuler

• Polymerase chain reaction (PCR) adalah tes yang paling sensitif untuk mendeteksi DNA HSV dan dapat digunakan untuk membedakan antara HSV-1 dan HSV-2.

 

Pengobatan Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

• Asiklovir memiliki rasio terapeutik yang lebih baik dan kemanjuran yang terbukti.

• Asiklovir, analog nukleosida, dimonofosforilasi oleh HSV timidin kinase dan kemudian diubah menjadi bentuk trifosfat oleh kinase seluler.

• Asiklovir trifosfat secara efisien dimasukkan ke dalam DNA virus oleh HSV polimerase, di mana ia kemudian mencegah pemanjangan rantai.

• Selain asiklovir, valasiklovir, dan vidarabin juga digunakan yang menghambat sintesis DNA.

 

Pencegahan dan Pengendalian Herpes simplex virus 1 (HSV-1)

• Tidak ada vaksinasi yang tersedia untuk infeksi HSV.

• Penularan herpes simpleks dapat dikurangi dengan:

• Mengurangi kepadatan yang berlebihan

• Langkah-langkah kebersihan pribadi sederhana

• Edukasi tentang stadium infeksi

• Penggunaan kondom