Breaking News

Lassa Virus

Struktur Virus Lassa

  • Virus ini adalah virus RNA untai tunggal milik keluarga virus Arenaviridae.
  • Virion adalah partikel bulat dengan diameter rata-rata 90-110 nm.
  • Virus Lassa adalah virus RNA untai tunggal yang diselimuti lipid dengan spike glikoprotein yang menonjol dari permukaan luar.
  • Glikoprotein pada permukaan virion membentuk T-shaped spike yang memanjang 7-10 nm dari envelope.


Genom Virus Lassa


  • Ini berisi dua spesies RNA yang disebut unit kecil dan besar dan setiap unit memiliki dua gen di ujung yang berlawanan yang tidak tumpang tindih.
  • Unit kecil memiliki beberapa daerah beruntai ganda yang membentuk struktur stem-loop.
  • Spesies besar RNA mengkode protein Z dan L masing-masing pada ujung 5' dan 3' dan spesies kecil RNA mengkodekan glikoprotein dan nukleoprotein pada ujung 5' dan 3' masing-masing.
  • Virus Lassa terdiri dari empat garis keturunan, yang memiliki variasi strain 27% dalam kaitannya dengan nukleotidanya dan 15% dalam kaitannya dengan asam aminonya.
  • Segmen besar mengkode small zinc-bindingprotein (Z) yang mengatur transkripsi dan replikasi RNA serta RNA polymerase (L)
  • Segmen kecil mengkodekan nukleoprotein (NP) dan surface glycoprotein precursor (GP, juga dikenal sebagai viral spike), yang secara proteolitik dibelah menjadi glikoprotein amplop GP1 dan GP2 yang mengikat reseptor alpha-dystroglycan dan memediasi masuknya sel host.
  • Gen yang mengkode nukleoprotein memiliki panjang 1.710 nukleotida dan protein memiliki 569 asam amino.
  • Gen yang mengkode glikoprotein memiliki panjang 1.473 nukleotida.


Epidemiologi Virus Lassa

  • Virus Lassa dinamakan demikian karena, pada tahun 1969, pertama kali diisolasi dan dikorelasikan sebagai agen penyebab demam Lassa di sebuah kota kecil bernama Lassa di timur laut Nigeria.
  • Demam Lassa endemik di beberapa bagian Afrika barat termasuk Sierra Leone, Liberia, Guinea dan Nigeria; namun, negara tetangga lainnya juga berisiko, sebagai vektor hewan untuk virus Lassa, "tikus multimammate" (Mastomys natalensis) tersebar di seluruh wilayah.
  • Virus Lassa terdiri dari empat garis keturunan, tiga dari garis keturunan ini berada di Nigeria, sedangkan yang lainnya dapat ditemukan di Guinea, Liberia, dan Sierra Lione.
  • Jumlah infeksi virus Lassa per tahun di Afrika Barat diperkirakan 100.000 hingga 300.000 dengan sekitar 5.000 kematian.
  • Di beberapa wilayah Sierra Leone dan Liberia, diketahui bahwa 10%-16% orang yang dirawat di rumah sakit setiap tahun menderita demam Lassa, yang menunjukkan dampak serius penyakit tersebut pada penduduk di wilayah ini.


Penularan Virus Lassa

  • Manusia tertular virus terutama melalui kontak dengan kotoran hewan pengerat Mastomys natalensis yang terkontaminasi (umumnya dikenal sebagai tikus Multimammate), yang merupakan reservoir alami virus.
  • Virus ini ditularkan ke manusia melalui luka dan goresan, atau terhirup melalui partikel debu di udara.
  • Penularan sekunder virus antar manusia terjadi melalui kontak langsung dengan darah atau cairan tubuh yang terinfeksi.


Replikasi Virus Lassa

  • Virus Lassa masuk ke dalam sel inang melalui reseptor permukaan sel alpha-dystroglycan (alpha-DG), reseptor serbaguna untuk protein dari matriks ekstraseluler.
  • Setelah virus memasuki sel melalui endositosis yang dimediasi alfa-distroglikan, lingkungan dengan pH rendah memicu fusi membran yang bergantung pada pH dan melepaskan kompleks RNP (ribonukleoprotein virus) ke dalam sitoplasma.
  • RNA virus dibongkar, dan replikasi dan transkripsi dimulai di sitoplasma.
  • Saat replikasi dimulai, genom RNA S dan L mensintesis RNA antigenomik S dan L, dan dari RNA antigenomik, RNA genomik S dan L disintesis.
  • Baik RNA genomik maupun antigenomik diperlukan untuk transkripsi dan translasi.
  • S RNA mengkode protein GP dan NP (protein nukleokapsid virus), dan L RNA mengkode protein Z dan L.
  • Transkripsi primer pertama-tama menyalin mRNA dari RNA genomik S dan L, yang masing-masing mengkode protein NP dan L.
  • Transkripsi berakhir pada struktur stem-loop (SL) dalam wilayah intergenomik.
  • Arenavirus menggunakan strategi capsnatching untuk mendapatkan struktur cap dari mRNA seluler, dan ini dimediasi oleh aktivitas endonuklease dari L polimerase dan aktivitas pengikatan tutup dari NP.
  • RNA antigenik mentranskripsi gen virus GPC dan Z, dikodekan dalam orientasi genom, dari segmen S dan L masing-masing.
  • Setelah translasi GPC, itu dimodifikasi pasca translasi di retikulum endoplasma.
  • GPC dipecah menjadi GP1 dan GP2 pada tahap selanjutnya dari jalur sekretori.
  • Glikoprotein yang dibelah dimasukkan ke dalam envelope virion ketika virus bertunas dan dilepaskan dari membran sel.


Patogenesis Virus Lassa

  • Saat memulai infeksi, virus Lassa menempel pada reseptor di permukaan sel dengan glikoprotein GP-1.
  • Situs awal replikasi termasuk sel dendritik dan sel makrofag-monosit dan kemudian dikirim ke seluruh tubuh.
  • DC yang terinfeksi gagal mensekresi sitokin proinflamasi, tidak meregulasi molekul kostimulatori, seperti CD40, CD80, dan CD86, dan menginduksi proliferasi sel T yang buruk.
  • Virus Lassa mencegah sistem imun bawaan inang melalui aktivitas NP.
  • Pasien yang terinfeksi LASV menghasilkan isotipe antibodi IgM dan IgG.
  • Antibodi penetral muncul beberapa bulan setelah infeksi akut teratasi, dan titernya sering kali rendah.
  • Titer antibodi penetralisir terus meningkat bahkan beberapa bulan setelah pemulihan telah ditetapkan, yang mungkin menunjukkan stimulasi konstan sel B karena rendahnya tingkat persistensi virus.
  • Antibodi pada individu serokonversi spesifik untuk GPC, NP, dan, kemungkinan, protein Z.


Manifestasi Klinis Virus Lassa

  • Masa inkubasi demam Lassa berkisar antara 6-21 hari.
  • Spektrum efek klinis yang dimanifestasikan dalam demam Lassa berkisar dari asimtomatik hingga kegagalan sistem multi-organ dan kematian.
  • Timbulnya penyakit, ketika gejala, biasanya bertahap, dimulai dengan demam, kelemahan umum, dan malaise.
  • Setelah beberapa hari, sakit kepala, sakit tenggorokan, nyeri otot, nyeri dada, mual, muntah, diare, batuk, dan sakit perut dapat terjadi.
  • Dalam kasus yang parah pembengkakan wajah, cairan di rongga paru-paru, pendarahan dari mulut, hidung, vagina atau saluran pencernaan dan tekanan darah rendah dapat terjadi.
  • Syok, kejang, tremor, disorientasi, dan koma dapat terlihat pada tahap selanjutnya.
  • Kematian akibat demam Lassa paling sering terjadi 10 sampai 14 hari setelah timbulnya gejala.


Diagnosis Virus Lassa

  • Deteksi antibodi IgM dan IgG serta antigen Lassa dengan Enzyme-linked immunosorbent serologic assays (ELISA).
  • Virus dapat ditemukan dengan menggunakan Reverse transcription PCR (RT-PCR).
  • Isolasi virus dengan kultur sel, namun prosedur ini hanya boleh dilakukan di laboratorium penyimpanan tinggi dengan praktik laboratorium yang baik. Tikus dan marmut telah dievaluasi sebagai model infeksi LASV.
  • Imunohistokimia, dilakukan pada spesimen jaringan yang difiksasi formalin, dapat digunakan untuk membuat diagnosis post-mortem.


Pengobatan Virus Lassa

  • Ribavirin, hanya efektif jika diberikan pada awal infeksi (dalam 6 hari pertama setelah onset penyakit).


Pencegahan dan pengendalian Virus Lassa

  • Tidak ada vaksin untuk demam Lassa saat ini tersedia untuk digunakan pada manusia.
  • Pencegahan dengan mempromosikan “kebersihan masyarakat” yang baik untuk mencegah tikus memasuki rumah.
  • Langkah-langkah efektif termasuk menyimpan biji-bijian dan bahan makanan lainnya dalam wadah anti tikus, membuang sampah jauh dari rumah, menjaga kebersihan rumah tangga, dan memelihara kucing.
  • Menghindari kontak dengan darah dan cairan tubuh saat merawat orang sakit.
  • Dalam pengaturan perawatan kesehatan, staf harus selalu menerapkan pencegahan dan pengendalian infeksi standar ketika merawat pasien, terlepas dari diagnosis yang mereka duga. Ini termasuk kebersihan tangan dasar, kebersihan pernapasan, penggunaan alat pelindung diri (untuk memblokir percikan atau kontak lain dengan bahan yang terinfeksi), praktik injeksi yang aman dan praktik penguburan yang aman.

No comments