Virus ini adalah virus RNA untai tunggal milik keluarga
virus Arenaviridae.
Virion adalah partikel bulat dengan diameter rata-rata
90-110 nm.
Virus Lassa adalah virus RNA untai tunggal yang diselimuti
lipid dengan spike glikoprotein yang menonjol dari permukaan luar.
Glikoprotein pada permukaan virion membentuk T-shaped spike yang
memanjang 7-10 nm dari envelope.
Genom Virus Lassa
Ini berisi dua spesies RNA yang disebut unit kecil dan besar
dan setiap unit memiliki dua gen di ujung yang berlawanan yang tidak tumpang
tindih.
Unit kecil memiliki beberapa daerah beruntai ganda yang
membentuk struktur stem-loop.
Spesies besar RNA mengkode protein Z dan L masing-masing
pada ujung 5' dan 3' dan spesies kecil RNA mengkodekan glikoprotein dan
nukleoprotein pada ujung 5' dan 3' masing-masing.
Virus Lassa terdiri dari empat garis keturunan, yang
memiliki variasi strain 27% dalam kaitannya dengan nukleotidanya dan 15% dalam
kaitannya dengan asam aminonya.
Segmen besar mengkode small zinc-bindingprotein (Z) yang
mengatur transkripsi dan replikasi RNA serta RNA polymerase (L)
Segmen kecil mengkodekan nukleoprotein (NP) dan surface
glycoprotein precursor (GP, juga dikenal sebagai viral spike), yang secara
proteolitik dibelah menjadi glikoprotein amplop GP1 dan GP2 yang mengikat
reseptor alpha-dystroglycan dan memediasi masuknya sel host.
Gen yang mengkode nukleoprotein memiliki panjang 1.710
nukleotida dan protein memiliki 569 asam amino.
Gen yang mengkode glikoprotein memiliki panjang 1.473
nukleotida.
Epidemiologi Virus Lassa
Virus Lassa dinamakan demikian karena, pada tahun 1969,
pertama kali diisolasi dan dikorelasikan sebagai agen penyebab demam Lassa di
sebuah kota kecil bernama Lassa di timur laut Nigeria.
Demam Lassa endemik di beberapa bagian Afrika barat termasuk
Sierra Leone, Liberia, Guinea dan Nigeria; namun, negara tetangga lainnya juga
berisiko, sebagai vektor hewan untuk virus Lassa, "tikus
multimammate" (Mastomys natalensis) tersebar di seluruh wilayah.
Virus Lassa terdiri dari empat garis keturunan, tiga dari
garis keturunan ini berada di Nigeria, sedangkan yang lainnya dapat ditemukan
di Guinea, Liberia, dan Sierra Lione.
Jumlah infeksi virus Lassa per tahun di Afrika Barat
diperkirakan 100.000 hingga 300.000 dengan sekitar 5.000 kematian.
Di beberapa wilayah Sierra Leone dan Liberia, diketahui
bahwa 10%-16% orang yang dirawat di rumah sakit setiap tahun menderita demam
Lassa, yang menunjukkan dampak serius penyakit tersebut pada penduduk di
wilayah ini.
Penularan Virus Lassa
Manusia tertular virus terutama melalui kontak dengan
kotoran hewan pengerat Mastomys natalensis yang terkontaminasi (umumnya dikenal
sebagai tikus Multimammate), yang merupakan reservoir alami virus.
Virus ini ditularkan ke manusia melalui luka dan goresan,
atau terhirup melalui partikel debu di udara.
Penularan sekunder virus antar manusia terjadi melalui
kontak langsung dengan darah atau cairan tubuh yang terinfeksi.
Replikasi Virus Lassa
Virus Lassa masuk ke dalam sel inang melalui reseptor
permukaan sel alpha-dystroglycan (alpha-DG), reseptor serbaguna untuk protein
dari matriks ekstraseluler.
Setelah virus memasuki sel melalui endositosis yang
dimediasi alfa-distroglikan, lingkungan dengan pH rendah memicu fusi membran
yang bergantung pada pH dan melepaskan kompleks RNP (ribonukleoprotein virus)
ke dalam sitoplasma.
RNA virus dibongkar, dan replikasi dan transkripsi dimulai
di sitoplasma.
Saat replikasi dimulai, genom RNA S dan L mensintesis RNA
antigenomik S dan L, dan dari RNA antigenomik, RNA genomik S dan L disintesis.
Baik RNA genomik maupun antigenomik diperlukan untuk
transkripsi dan translasi.
S RNA mengkode protein GP dan NP (protein nukleokapsid
virus), dan L RNA mengkode protein Z dan L.
Transkripsi primer pertama-tama menyalin mRNA dari RNA
genomik S dan L, yang masing-masing mengkode protein NP dan L.
Transkripsi berakhir pada struktur stem-loop (SL) dalam
wilayah intergenomik.
Arenavirus menggunakan strategi capsnatching untuk
mendapatkan struktur cap dari mRNA seluler, dan ini dimediasi oleh aktivitas
endonuklease dari L polimerase dan aktivitas pengikatan tutup dari NP.
RNA antigenik mentranskripsi gen virus GPC dan Z, dikodekan
dalam orientasi genom, dari segmen S dan L masing-masing.
Setelah translasi GPC, itu dimodifikasi pasca translasi di
retikulum endoplasma.
GPC dipecah menjadi GP1 dan GP2 pada tahap selanjutnya dari
jalur sekretori.
Glikoprotein yang dibelah dimasukkan ke dalam envelope
virion ketika virus bertunas dan dilepaskan dari membran sel.
Patogenesis Virus Lassa
Saat memulai infeksi, virus Lassa menempel pada reseptor di
permukaan sel dengan glikoprotein GP-1.
Situs awal replikasi termasuk sel dendritik dan sel
makrofag-monosit dan kemudian dikirim ke seluruh tubuh.
DC yang terinfeksi gagal mensekresi sitokin proinflamasi,
tidak meregulasi molekul kostimulatori, seperti CD40, CD80, dan CD86, dan
menginduksi proliferasi sel T yang buruk.
Virus Lassa mencegah sistem imun bawaan inang melalui
aktivitas NP.
Pasien yang terinfeksi LASV menghasilkan isotipe antibodi
IgM dan IgG.
Antibodi penetral muncul beberapa bulan setelah infeksi akut
teratasi, dan titernya sering kali rendah.
Titer antibodi penetralisir terus meningkat bahkan beberapa
bulan setelah pemulihan telah ditetapkan, yang mungkin menunjukkan stimulasi
konstan sel B karena rendahnya tingkat persistensi virus.
Antibodi pada individu serokonversi spesifik untuk GPC, NP,
dan, kemungkinan, protein Z.
Manifestasi Klinis Virus Lassa
Masa inkubasi demam Lassa berkisar antara 6-21 hari.
Spektrum efek klinis yang dimanifestasikan dalam demam Lassa
berkisar dari asimtomatik hingga kegagalan sistem multi-organ dan kematian.
Timbulnya penyakit, ketika gejala, biasanya bertahap,
dimulai dengan demam, kelemahan umum, dan malaise.
Setelah beberapa hari, sakit kepala, sakit tenggorokan,
nyeri otot, nyeri dada, mual, muntah, diare, batuk, dan sakit perut dapat
terjadi.
Dalam kasus yang parah pembengkakan wajah, cairan di rongga
paru-paru, pendarahan dari mulut, hidung, vagina atau saluran pencernaan dan
tekanan darah rendah dapat terjadi.
Syok, kejang, tremor, disorientasi, dan koma dapat terlihat
pada tahap selanjutnya.
Kematian akibat demam Lassa paling sering terjadi 10 sampai
14 hari setelah timbulnya gejala.
Diagnosis Virus Lassa
Deteksi antibodi IgM dan IgG serta antigen Lassa dengan
Enzyme-linked immunosorbent serologic assays (ELISA).
Virus dapat ditemukan dengan menggunakan Reverse
transcription PCR (RT-PCR).
Isolasi virus dengan kultur sel, namun prosedur ini hanya
boleh dilakukan di laboratorium penyimpanan tinggi dengan praktik laboratorium
yang baik. Tikus dan marmut telah dievaluasi sebagai model infeksi LASV.
Imunohistokimia, dilakukan pada spesimen jaringan yang
difiksasi formalin, dapat digunakan untuk membuat diagnosis post-mortem.
Pengobatan Virus Lassa
Ribavirin, hanya efektif jika diberikan pada awal infeksi
(dalam 6 hari pertama setelah onset penyakit).
Pencegahan dan pengendalian Virus Lassa
Tidak ada vaksin untuk demam Lassa saat ini tersedia untuk
digunakan pada manusia.
Pencegahan dengan mempromosikan “kebersihan masyarakat” yang
baik untuk mencegah tikus memasuki rumah.
Langkah-langkah efektif termasuk menyimpan biji-bijian dan
bahan makanan lainnya dalam wadah anti tikus, membuang sampah jauh dari rumah,
menjaga kebersihan rumah tangga, dan memelihara kucing.
Menghindari kontak dengan darah dan cairan tubuh saat
merawat orang sakit.
Dalam pengaturan perawatan kesehatan, staf harus selalu
menerapkan pencegahan dan pengendalian infeksi standar ketika merawat pasien,
terlepas dari diagnosis yang mereka duga. Ini termasuk kebersihan tangan dasar,
kebersihan pernapasan, penggunaan alat pelindung diri (untuk memblokir percikan
atau kontak lain dengan bahan yang terinfeksi), praktik injeksi yang aman dan
praktik penguburan yang aman.
.jpg)
No comments