Japanese Encephalitis (JE) Virus

Read Also

Struktur Virus Japanese Encephalitis (JE)

• Virus Japanese ensefalitis (JE) termasuk dalam famili Flaviviridae.

• Partikel tampak bulat, berdiameter 50 nm, mengandung inti padat elektron (berdiameter sekitar 30 nm) yang dikelilingi oleh lipid bilayer.

• Sedimen virion dewasa antara 170 dan 210S, memiliki kerapatan apung 1,19 hingga 1,23 g/mL.

• Ini memiliki envelope lipoprotein kecil yang mengelilingi nukleokapsid yang terdiri dari protein inti.

• Nukleokapsid juga membungkus genom RNA untai tunggal dengan polaritas positif yang panjangnya 11kb.

 

Genom Virus Japanese Encephalitis (JE)

• Genomnya adalah monopartit, genom RNA untai tunggal linier dengan polaritas positif.

• Genom ssRNA memiliki panjang 11kb.

• RNA ini berisi cap 5′ (m7G5'ppp5'A) di ujung 5 dan tidak memiliki ekor poliadenilat.

• RNA genomik adalah RNA pembawa pesan untuk translasian open reading frame (ORF) tunggal sebagai poliprotein besar.

• Di sekeliling ORF terdapat 5′ dan 3′ noncoding region (NCRs) masing-masing sekitar 100 nukleotida (nt) dan 400 hingga 700 nt.

• Genom ditraslasikan sebagai poliprotein besar yang diproses bersama dan pascatranslasi oleh protease seluler dan protease serin yang dikodekan secara viral menjadi setidaknya 10 produk terpisah.

• Seperempat terminal-N dari poliprotein mengkode protein struktural, dan sisanya mengandung protein nonstruktural (NS), dengan urutan sebagai berikut: C-prM-E-NS1-NS2A-NS3-NS4A-NS4B-NS5.

• Tiga protein virus dikaitkan dengan virion: protein E (envelope), M (membrane), and C (capsid).

• Protein E (50kd) adalah protein permukaan utama dari partikel virus, mungkin berinteraksi dengan reseptor virus, dan memediasi fusi membran sel virus.

• Protein M adalah fragmen proteolitik kecil dari protein prM (26kd), yang penting untuk pematangan virus menjadi bentuk infeksi.

• Protein C (sekitar 11 kd) sangat mendasar, konsisten dengan perannya yang diusulkan dalam membentuk kompleks ribonukleoprotein dengan RNA genomik yang dikemas.

 

Epidemiologi dan Penularan Virus Japanese Encephalitis (JE)

• Virus JE ditularkan melalui gigitan nyamuk Culex dan ditularkan secara alami antara burung liar dan domestik serta babi.

• Virus dipertahankan dalam siklus enzootik antara nyamuk dan memperkuat inang vertebrata (terutama babi).

• Yang paling penting untuk infeksi manusia adalah Culex tritaeniorrhynchus, yang berkembang biak di genangan air.

• Virus ini terjadi di negara-negara di Timur, Asia Selatan dan Pasifik.

• Manusia terinfeksi secara kebetulan ketika tinggal atau bepergian di dekat hewan dan burung yang terinfeksi JE.

• Manusia dianggap sebagai hospes buntu yang biasanya tidak terjadi penularan.

• Selama musim panas, epidemi besar terjadi di wilayah Utara yang meliputi-Vietnam Utara, Thailand Utara, Taiwan, Cina, Republik Korea, Jepang, Nepal, dan India utara.

• Di wilayah Selatan seperti Vietnam Selatan, Thailand Selatan, Indonesia, Malaysia, Filipina, Sri Lanka dan India Selatan, JE cenderung endemik dan kasusnya terjadi secara sporadis sepanjang tahun dengan puncaknya setelah awal musim hujan.

 

Replikasi Virus Japanese Encephalitis (JE)

• Perlekatan protein amplop virus E ke reseptor host memediasi internalisasi ke dalam sel host dengan endositosis yang dimediasi klatrin, atau dengan mimikri apoptosis.

• Fusi membran virus dengan membran endosom inang dan menghasilkan pelepasan genom RNA ke dalam sitoplasma.

• SsRNA genomik sense positif ditranslasikan menjadi poliprotein, yang dipecah menjadi semua protein struktural dan non struktural untuk menghasilkan protein replikasi.

• Setelah translasi dan pemrosesan protein virus, replikase virus dirakit dari protein NS, RNA virus, dan mungkin beberapa faktor pejamu.

• Replikasi dimulai dengan sintesis RNA untai minus panjang genom, yang kemudian berfungsi sebagai primer untuk sintesis RNA untai plus tambahan.

• Perakitan virus terjadi di retikulum endoplasma.

• Virion bertunas di retikulum endoplasma dan diangkut ke aparatus Golgi.

• Protein prM dibelah di Golgi, sehingga mematangkan virion yang kompeten fusi.

• Pelepasan virion baru melalui eksositosis.

 

Patogenesis Virus Japanese Encephalitis (JE)

• Pintu masuk virus JE adalah melalui gigitan nyamuk yang mengandung virus.

• Setelah gigitan pada kulit, virus memasuki Reticuloendothelial system (RES) dan mengikuti fase transien viremia.

• Setelah viremia sementara virus menyerang sistem saraf pusat.

• Virus memasuki neuroparenchyma dengan melintasi dinding kapiler otak dan mendistribusikan dirinya di daerah hipotalamus, hipokampus, substansia nigra dan medula oblongata otak melalui sel endotel vaskular melalui mekanisme endositosis.

• Mekanisme endositosis adalah jalur yang dimediasi kolesterol atau clathrin.

• Virus kemudian bereplikasi di neuron dan matang dalam sistem sekretori neuron.

• JE biasanya berkembang pada pasien setelah masa inkubasi 5-15 hari.

• Ada kemungkinan bahwa selama waktu ini, virus berada dan berkembang biak di dalam leukosit inang, yang bertindak sebagai pembawa ke SSP.

• Limfosit T dan IgM memainkan peran utama dalam pemulihan dan pembersihan virus setelah infeksi.

• Selain sel saraf, peneliti telah menunjukkan bahwa astrosit juga terinfeksi oleh JEV.

• Melintasi blood brain barrier merupakan faktor penting dalam peningkatan patogenesis dan hasil klinis dari infeksi virus neurotropik.

• Astrosit, sebagai komponen blood brain barrier, dapat membantu transmisi JEV dari jaringan perifer ke cairan serebrospinal.

• Diketahui bahwa JEV menyebabkan kematian sel saraf dalam dua cara: pembunuhan saraf langsung, di mana perbanyakan virus di dalam sel saraf menyebabkan kematian sel, dan cara pembunuhan tidak langsung, di mana respons inflamasi masif menyebabkan peningkatan regulasi spesies oksigen reaktif dan sitokin. seperti tumor necrosis factor (TNFα), yang pada gilirannya menyebabkan kematian neuron.

 

Manifestasi Klinis Virus Japanese Encephalitis (JE)

Gambaran klinis ensefalitis Jepang meliputi tiga fase:

• Fase prodromal: Masa inkubasi adalah 1-6 hari dan ciri khas dari kondisi penyakit termasuk malaise, anoreksia, sakit kepala, demam dan muntah. Pada anak-anak, diare dan sakit perut mungkin menonjol.

• Fase ensefalitis akut: Masa inkubasi adalah 7-13 hari. Tanda dan gejala meliputi fotofobia, hiper eksitabilitas, tanda fokal dan neurologis, kekakuan otot, kusam, wajah seperti topeng, gerakan mata gemetar, kelumpuhan saraf kranial, gangguan bicara dan leher kaku.

• Fase pemulihan akhir: Masa inkubasi adalah 14-15 hari. Gambaran klinis ditunjukkan sebagai gangguan mental, tanda dan gejala neurologis, epilepsi, gerakan abnormal, dan cedera SSP.

• Temuan laboratorium klinis yang umum termasuk leukositosis sedang, anemia ringan, dan hiponatremia.

• Cerebrospinal fluid (CSF) biasanya memiliki pleositosis ringan sampai sedang dengan dominasi limfosit, protein sedikit meningkat, dan rasio normal CSF terhadap glukosa plasma.

 

Diagnosis Laboratorium Japanese Encephalitis (JE) Virus

• Spesimen: CSF, Darah, Plasma, Serum, Jaringan (jarang)

• Deteksi IgM spesifik virus JE dengan menggunakan ELISA penangkap IgM spesifik virus JE pada CSF atau serum.

• IgM spesifik virus JE dapat diukur dalam CSF sebagian besar pasien 4 hari setelah timbulnya gejala dan dalam serum 7 hari setelah onset.

• Tes Plaque reduction neutralization dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi keberadaan antibodi penetral spesifik virus JE dan membedakan antara antibodi yang bereaksi silang dari flavivirus yang terkait erat.

• Peningkatan 4 kali lipat lebih besar pada virus JE – antibodi penetral spesifik antara spesimen serum fase akut dan fase penyembuhan dapat digunakan untuk mengkonfirmasi infeksi baru-baru ini.

• Deteksi antigen JE dalam jaringan dengan imunofluoresensi atau imunohistokimia.

• Deteksi genom virus JE dalam serum, plasma, darah, CSF atau jaringan dengan RT-PCR.

 

Pengobatan Virus Japanese Encephalitis (JE)

• Tidak ada pengobatan antivirus khusus untuk JE.

• Terapi terdiri dari perawatan suportif dan manajemen komplikasi.

 

Pencegahan dan Pengendalian Virus Japanese Encephalitis (JE) Vaksinasi

• Satu vaksin JE dilisensikan dan tersedia di Amerika Serikat yang merupakan vaksin turunan kultur sel Vero yang tidak aktif, Ixiaro.

• Vaksin JE yang dilemahkan dan hidup lainnya diproduksi dan digunakan di negara lain.

• Vaksin diberikan sebagai seri 2 dosis, dengan jarak dosis 28 hari dan diberikan secara intramuskular.

• Dosis kedua harus diberikan setidaknya seminggu sebelum perjalanan.

• Anak-anak di bawah usia 3 tahun mendapatkan dosis yang lebih kecil daripada pasien yang berusia 3 tahun atau lebih.

• Dosis booster mungkin direkomendasikan untuk siapa saja berusia 17 tahun atau lebih yang divaksinasi lebih dari setahun yang lalu dan masih berisiko terpapar.

• Committee on Immunization Practices merekomendasikan vaksin JE untuk pelancong yang berencana untuk menghabiskan 1 bulan di daerah endemik selama musim penularan virus JE yang mencakup pelancong jangka panjang, pelancong berulang, atau ekspatriat yang akan berbasis di daerah perkotaan tetapi cenderung mengunjungi daerah pedesaan atau pertanian endemik selama periode berisiko tinggi penularan virus JE.

• Deteksi dini dan pengobatan kasus.

• Penggunaan Larvisida, insektisida, dan metode ramah lingkungan seperti penggunaan bungkil Mimba dan budidaya ikan larvivor dalam pengendalian nyamuk di sawah.

• Pengendalian vektor dengan pengurangan sumber perkembangbiakan larva, pengurangan kontak manusia-nyamuk dengan mengenakan pakaian yang layak untuk mengurangi gigitan nyamuk dan pengendalian nyamuk dewasa.