Mengapa Pengembangan Vaksin Komersial Menjauhi Penyakit Menular Parasit?

Read Also

Relatif rendahnya minat pengembangan komersial vaksin penyakit parasit dapat dijelaskan oleh faktor-faktor berikut:

Kurangnya Pengetahuan tentang Kompleksitas Biologis Parasit

Parasit eukariotik memiliki genom besar dan kompleks yang dapat menantang keberhasilan program vaksinasi terbalik yang sekarang menguntungkan pengembangan vaksin untuk mencegah infeksi bakteri dan virus “small genome”. Selain itu, banyak parasit memiliki siklus hidup yang kompleks. Beberapa telah mengembangkan strategi canggih untuk menghindari dan memodulasi sistem kekebalan inang, dan kadang-kadang mereka bahkan ada sebagai tahapan yang berbeda dalam satu inang. Seringkali ada pengetahuan yang buruk tentang bagaimana parasit menghindari sistem kekebalan, apa fungsi protein parasit tertentu, dan antigen apa yang harus dimasukkan ke dalam vaksin yang efektif, menghasilkan respons imun protektif.

 

Infeksi Parasit Terutama Berdampak pada Orang Miskin di Daerah Berdaya Ekonomi Rendah

Infeksi ini sering terjadi di negara tropis dengan ekonomi lemah. Sebagian besar, yang termiskin dari yang miskin terpengaruh karena mereka biasanya hidup dalam kondisi yang tidak memadai dengan kondisi higienis yang buruk dan peningkatan risiko paparan serangga dan vektor penyakit lainnya. Selain itu, akses terhadap layanan kesehatan di wilayah ini seringkali terbatas, sehingga pengembangan vaksin antiparasit menjadi semakin penting. Ketika infeksi parasit memang terjadi di negara-negara kaya, mereka secara tidak proporsional mempengaruhi penduduk miskin atau penduduk asli yang seringkali tidak diprioritaskan oleh para pemimpin pemerintah. Istilah "vaksin anti-kemiskinan" telah digunakan untuk menggambarkan vaksin penyakit parasit yang terabaikan karena dampak simultannya terhadap kesehatan masyarakat dan pembangunan ekonomi. Namun, dari sudut pandang investasi, fakta bahwa teknologi ini terutama akan bermanfaat bagi masyarakat miskin memiliki efek mengerikan pada komunitas investasi tradisional yang menargetkan obat-obatan baru.

 

Kebanyakan Parasit Menyebabkan Penyakit Kronis dan Cacat tetapi Tidak Membunuh Inangnya

Co-evolusi antara parasit dan inangnya telah membuat mereka mampu membangun infeksi kronis yang dapat berlangsung selama beberapa dekade. Hanya malaria adalah pembunuh yang signifikan. Akibatnya, infeksi parasit tidak dikenali atau diremehkan karena beban berat yang ditimbulkannya.

 

Keterbatasan Platform Vaksin Tradisional

Karena kompleksitas infeksi parasit, platform vaksin konvensional, seperti vaksin parasit atau subunit hidup yang dilemahkan, dibunuh, termasuk strategi protein rekombinan, mungkin tidak selalu efektif. Pengembangan vaksin untuk infeksi parasit sering terhambat oleh keterbatasan produksi dan/atau respon imun yang tidak memadai. Ada juga biaya yang terkait dengan platform vaksin tradisional, yang mungkin tidak terkait dengan pengembalian investasi tradisional.

Dari bangku ke klinik, banyak upaya telah dilakukan untuk mengembangkan vaksin manusia yang manjur untuk penyakit parasit. Meskipun banyak kandidat vaksin anti-parasit menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam model praklinis, mereka kekurangan kapasitas perlindungan di lapangan atau mengalami masalah lain. Misalnya, sementara vaksin profilaksis hidup yang dilemahkan terhadap leishmaniasis menunjukkan perlindungan yang besar, itu dihentikan karena masalah keamanan karena satu individu yang divaksinasi menunjukkan lesi primer setelah vaksinasi. Kandidat vaksin malaria rekombinan terkemuka, MSP-142, diuji pada anak-anak di Kenya, menginduksi titer antibodi tinggi tetapi gagal melindungi terhadap infeksi, sedangkan Mosquirix hanya sebagian protektif. Ditemukan bahwa parasit malaria mengubah fungsi sel dendritik dan melemahkan kemampuan mereka untuk mendukung kelangsungan hidup sel B memori.

 

Menerapkan Teknologi Vaksin mRNA untuk Mengendalikan Penyakit Parasit

Untuk menemukan solusi berbasis vaksin untuk infeksi parasit, teknologi platform vaksin baru perlu dipertimbangkan. Dalam ulasan ini, kami membahas penerapan vaksin mRNA in vitro transscribed (IVT) untuk pengembangan vaksin baru melawan infeksi parasit. Kami akan memberikan pengenalan yang komprehensif tentang platform vaksin mRNA yang relevan dengan pembuatan vaksin mRNA terhadap infeksi parasit. Kami akan membahas respons imun yang kuat dari RNA eksogen dan menyoroti keunggulan dan keterbatasan platform untuk setiap topik pengembangan vaksin penting (produksi, formulasi, imunologi, stabilitas, dan keamanan). Selain itu, kami akan membahas beberapa penelitian yang baru-baru ini diterbitkan tentang vaksin mRNA untuk penyakit parasit dan secara singkat memperkenalkan rencana pengembangan kami untuk vaksin mRNA untuk melindungi dari penyakit Chagas. Sebuah manuskrip terlampir dalam edisi khusus ini (Poveda et al.) meninjau karakterisasi produk yang diperlukan untuk evaluasi awal kandidat antigen vaksin mRNA, dan untuk informasi lebih rinci tentang teknologi mRNA di luar aplikasi untuk penyakit parasit, kami merujuk pembaca untuk beberapa ulasan terbaru yang sangat baik tentang topik.