Status Vaksin Monkeypox Saat Ini

Read Also

Penyakit cacar monyet disebabkan oleh infeksi virus monkeypox, virus orthopox yang termasuk dalam famili poxviridae yang sama dengan virus variola dan vaccinia. Penyakit cacar monyet awalnya didiagnosis pada tahun 1970 di Republik Demokratik Kongo (DRC) dan sejak itu menyebar ke negara-negara lain di Afrika, khususnya wilayah Afrika Barat dan Tengah yang endemik. Sebelum 2022, wabah sesekali di luar Afrika dikaitkan dengan perjalanan internasional atau hewan impor. Pada Mei 2022, beberapa kelompok cacar monyet dilaporkan di negara-negara Eropa dan Amerika Utara. Jumlah kasus baru yang dilaporkan setiap minggu telah meningkat secara dramatis sehingga WHO menyatakan wabah ini sebagai darurat kesehatan masyarakat yang menjadi perhatian internasional.

Pada 4 Agustus 2022, monkeypox dinyatakan sebagai darurat kesehatan masyarakat di AS4. Pada 3 Agustus 2022, lebih dari 25.000 kasus yang dikonfirmasi telah dilaporkan ke WHO di 85 negara dengan mayoritas kasus dilaporkan dari wilayah Eropa dan wilayah Amerika. Laki-laki antara 18-44 tahun secara tidak proporsional dipengaruhi oleh wabah ini dan terhitung 79% dari kasus. Sebagian besar dari mereka yang terkena wabah saat ini adalah gay, biseksual, atau pria lain yang berhubungan seks dengan pria. Menurut Center for Disease Control and Prevention (CDC) AS, banyak pasien awal melaporkan perjalanan internasional sebelum timbulnya gejala, tetapi sejak akhir Juni 2022, peningkatan jumlah kasus sekarang terkait dengan transmisi komunitas lokal.

WHO mengesahkan pemberantasan cacar yang terjadi secara alami pada tahun 1980 tetapi karena kekhawatiran karena ancaman bioterorisme dan wabah cacar monyet pada awal abad ke-21, vaksin cacar berbasis vaccinia tambahan dilisensikan. Vaksin cacar generasi pertama seperti Dryvax, yang terdiri dari strain vaccinia New York City Board of Health (NYCBH), strain virus Lister/Elstree dan Ikeda vaccinia berasal dari getah bening dan tumbuh di kulit hewan. Sebaliknya vaksin generasi ke-2 dan ke-3 diproduksi menggunakan teknik kultur sel dengan tujuan untuk meningkatkan profil keamanannya. Di AS, saat ini ada dua vaksin cacar berlisensi. ACAM2000, vaksin cacar generasi ke-2 berbasis virus vaccinia yang direplikasi dilisensikan pada tahun 2007 oleh Food and Drug Administration (FDA) AS dan berasal dari klon Dryvax. Diindikasikan untuk imunisasi aktif terhadap penyakit cacar tetapi bukan penyakit cacar monyet bagi orang-orang yang dianggap berisiko tinggi terhadap infeksi virus cacar. Namun, ACAM2000 dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius, termasuk mioperikarditis pada individu yang naif cacar, dan dengan demikian dikontraindikasikan pada individu dengan gangguan sistem imun yang parah. Alternatif vaksin berbasis virus vaccinia yang dilemahkan dikembangkan dengan menggunakan jalur serial virus vaccinia dalam kultur sel primer atau telur sebagai metode untuk atenuasi. Jynneos, vaksin cacar generasi ke-3 yang hidup dan tidak bereplikasi dilisensikan oleh FDA pada tahun 2019. Vaksin ini berasal dari strain yang dilemahkan Modified Vaccinia Ankara (MVA) yang, pada gilirannya, dihasilkan oleh lebih dari 500 bagian serial virus vaccinia Strain Ankara pada fibroblas embrio ayam (>570 kali).

Jynneos diindikasikan untuk pencegahan penyakit cacar dan cacar monyet pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas yang ditentukan berada pada risiko tinggi untuk penyakit cacar dan cacar monyet. Vaksin ini sebelumnya telah disetujui untuk perlindungan terhadap penyakit cacar untuk orang berusia 18 tahun ke atas oleh European Medicine Agency (EMA) pada tahun 2013, dengan nama dagang IMVANEX, dan oleh Public Health Agency of Canada (PHAC) pada tahun 2013 di bawah nama dagang IMVAMUNE. PHAC memperpanjang indikasi IMVAMUNE pada tahun 2020 untuk memasukkan monkeypox dan infeksi orthopoxvirus terkait dan pada Juli 2022, EMA memperpanjang indikasi IMVANEX untuk memasukkan monkeypox dan penyakit yang disebabkan oleh virus vaccinia. LC16 m8 adalah vaksin generasi ke-3 yang dilemahkan dan hidup yang berasal dari strain Lister (Elstree) vaccinia dan dilisensikan sejak tahun 1975 untuk imunisasi aktif terhadap cacar di Jepang. Pada Agustus 2022, Jepang memperpanjang indikasi vaksin ini untuk memasukkan perlindungan terhadap monkeypox. Karena fenotipnya yang dilemahkan, vaksin-vaksin ini memiliki profil keamanan yang lebih baik dan dapat diberikan kepada individu dengan gangguan sistem imun. Efektivitas vaksin ini terhadap cacar monyet disimpulkan dari data dari penelitian hewan yang menunjukkan perlindungan terhadap virus cacar monyet pada primata non-human yang divaksinasi dengan vaksin ini dan uji klinis yang menunjukkan imunogenisitasnya pada subjek manusia.

Pada 14 Juni 2022, WHO mengeluarkan pedoman sementara yang menyatakan bahwa vaksinasi massal tidak diperlukan atau direkomendasikan untuk cacar monyet dan menganjurkan penggunaan vaksin yang tersedia saat ini secara bijaksana karena persediaan terbatas. WHO menekankan agar program vaksinasi didukung oleh pengawasan dan pelacakan kontak, dan disertai dengan pesan kesehatan masyarakat yang kuat, farmakovigilans yang kuat, idealnya dalam konteks studi efektivitas vaksin kolaboratif dengan protokol standar dan alat pengumpulan data. Dalam hal ini, WHO mengadakan dua konsultasi ahli global pada 2 & 3 Juni dan 2 Agustus 2022, untuk mengidentifikasi kesenjangan pengetahuan saat ini mengenai penularan cacar monyet, epidemiologi, karakteristik penyakit klinis, dan perspektif negara dalam hal peluang dan prioritas penelitian. Karena ada ketidakpastian tentang seberapa baik vaksin akan bekerja dalam melindungi orang dalam wabah saat ini, strategi dan desain studi untuk mengevaluasi efektivitas vaksin dalam melindungi terhadap cacar monyet, untuk lebih memahami faktor risiko dan riwayat alami penyakit cacar monyet juga dibahas WHO merekomendasikan agar negara-negara melakukan upaya untuk menggunakan vaksin cacar monyet yang tersedia dalam kerangka kerja evaluasi efikasi dan keamanan klinis kolaboratif.

Dalam upaya untuk menghentikan dan/atau mengurangi penularan cacar monyet dari manusia ke manusia dan dengan demikian, mengekang penyebaran cacar monyet pada populasi berisiko, negara-negara di Eropa dan kawasan Amerika telah memulai program vaksinasi yang menawarkan vaksin kepada individu dengan pajanan risiko, misalnya, peserta klinik kesehatan seksual dengan Infeksi Menular Seksual dan/atau dalam rangkaian di mana penularan terjadi. Negara-negara ini sedang merencanakan studi dalam pengaturan pre-exposure dan postexposure untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan vaksin pada populasi berisiko dan pada populasi khusus seperti wanita hamil dan individu dengan gangguan kekebalan. Studi juga akan mengevaluasi rejimen dosis tunggal dan dosis fraksional untuk memperluas persediaan vaksin yang tersedia saat ini.

Ada kekurangan vaksin cacar monyet yang signifikan, relatif terhadap kebutuhan yang diantisipasi saat ini, dan peningkatan produksi akan membutuhkan waktu untuk memasok bahkan negara-negara berpenghasilan tinggi dengan dosis vaksin cacar monyet yang cukup, sehingga menghadirkan tantangan bagi negara-negara dalam memerangi wabah yang tumbuh cepat. cacar monyet. Pada 4 Agustus 2022, Department of Health and Human Services’ (HHS) Administration for Strategic Preparedness and Response (ASPR) AS mengirimkan lebih dari 602.000 dosis Jynneos dari Cadangan Nasional Strategisnya ke yurisdiksi di AS dan mengumumkan bahwa tambahan 2,5 juta dosis telah dipesan sehingga pasokan yang tersedia dari pemerintah federal menjadi lebih dari 6,9 juta dalam beberapa bulan mendatang.

Dalam upaya untuk memperluas pasokan vaksin yang terbatas, di AS, pejabat kesehatan masyarakat sedang mempertimbangkan pendekatan dosis-sparing, misalnya, menggunakan satu dosis Jynneos yang diberikan secara subkutan (s.c.) alih-alih dua dosis berlisensi dan/atau menggunakan dua dosis yang diberikan di sebagian kecil dari dosis standar melalui rute intradermal (id) pemberian vaksin MVA yang dilemahkan. Dalam situasi ini, keamanan dan imunogenisitas vaksin ketika diberikan pada dosis dan routes of administration (RoA) yang berbeda dari yang dilisensikan perlu dievaluasi dalam konteks studi klinis yang dirancang dengan tepat. Hal ini dapat dicapai dengan cara melakukan studi imunogenisitas yang membandingkan titer antibodi penetral spesifik vaksinia yang diinduksi oleh vaksin yang diberikan pada dosis fraksional dan/atau diberikan oleh RoA yang berbeda dengan yang diinduksi menggunakan dosis dan RoA berlisensi saat ini serta membandingkan reaktogenisitas lokal dan sistemik dalam mata pelajaran yang terdaftar. Di AS, FDA dapat mengizinkan penggunaan darurat dari produk medis yang tidak disetujui atau penggunaan yang tidak disetujui dari produk medis yang disetujui untuk keadaan darurat tertentu di bawah Emergency Use Authorization (EUA). Yang terakhir akan memerlukan penetapan oleh Sekretaris HHS tentang keadaan darurat kesehatan masyarakat seperti yang terjadi pada tanggal 4 Agustus 2022.

Pada tanggal 9 Agustus 2022, FDA mengizinkan penggunaan darurat JYNNEOS untuk meningkatkan pasokan vaksin. Hal ini memungkinkan penyedia layanan kesehatan menggunakan a) dua dosis (masing-masing 0,1 ml daripada 0,5 ml masing-masing) JYNNEOS 4 minggu terpisah melalui i.d. RoA untuk individu berusia 18 tahun dan lebih tua ditentukan untuk berada pada risiko tinggi untuk monkeypox dan b) dua dosis (masing-masing 0,5 ml) Jynneos 4 minggu terpisah melalui s.c. RoA untuk individu yang lebih muda dari 18 tahun ditentukan berada pada risiko tinggi infeksi monkeypox. Sebagai alternatif, dan berbeda dari EUA, individu dapat didaftarkan ke studi klinis di bawah Expanded Access (EA) untuk memberikan dosis fraksional dan RoA alternatif vaksin. EA adalah mekanisme pengaturan dengan tujuan utama untuk mencegah atau mengobati penyakit pasien, bukan untuk mendapatkan data keamanan atau efektivitas produk asalkan kriteria tertentu terpenuhi. Mekanisme ini digunakan selama kekurangan Yellow fever vaccin

Cacar monyet sekarang menjadi penyakit yang relevan dan menjadi perhatian internasional dan sumber daya harus dimobilisasi untuk mengekang wabah ini secara global. Menurut pernyataan yang dibuat oleh Penjabat Direktur CDC Afrika dalam jumpa pers pada 21 Juli 2022, Afrika, di mana penyakit cacar monyet telah mewabah selama beberapa dekade, tidak memiliki vaksin untuk cacar monyet. Pandemi COVID-19 saat ini yang masih menimbulkan tantangan kesehatan global telah menggarisbawahi pentingnya vaksin yang dapat diakses dan terjangkau secara global untuk melindungi komunitas global dari penyakit menular yang muncul dan/atau muncul kembali. Oleh karena itu, negara-negara berpenghasilan tinggi, selain penanggulangan wabah cacar monyet nasional, harus melanjutkan upaya memerangi cacar monyet di negara-negara endemik. Pemerintah dan pemangku kepentingan nasional dan internasional harus bekerja sama untuk menyediakan akses global yang adil terhadap vaksin cacar monyet dan untuk mendukung respons internasional terhadap wabah cacar monyet.