Peran Estrogen dalam Kehamilan

Read Also

Peningkatan produksi hormon tertentu selama kehamilan sangat penting untuk menjaga kesehatan ibu dan janin. Human chorionic gonadotropin hormone (hCG), human placental lactogen (hPL), progesterone, dan estrogen adalah hormon yang paling penting yang terlibat dalam kehamilan.

Plasenta dan estrogen

Selama sepuluh minggu pertama kehamilan, baik estrogen dan progesteron diproduksi di corpus luteum. Setelah plasenta terbentuk setelah implantasi, organ ini mulai memproduksi kedua hormon steroid ini dengan konsentrasi yang meningkat secara bertahap hingga mencapai puncaknya pada trimester terakhir. Segera setelah persalinan, kadar estrogen dan progesteron turun secara signifikan.

Selain plasenta, organ lain yang mengeluarkan estrogen selama kehamilan termasuk ovarium dan, pada tingkat lebih rendah, hati, otot, tulang, dan otak.

Dampak pada sistem kardiovaskular

Setelah dilepaskan ke dalam aliran darah, estrogen akan menargetkan berbagai jenis sel yang mengekspresikan reseptor estrogen, beberapa di antaranya ditemukan di endotelium, epitel, otot, tulang, tulang rawan, sel hematopoietik, neuron, dan glia. Dalam sistem kardiovaskular, estrogen memberikan efek pleiotropik yang dapat dimulai sangat awal pada kehamilan.

Pembuluh darah

Estrogen mengerahkan berbagai efek pada pembuluh darah selama kehamilan. Lebih khusus lagi, hormon steroid ini secara langsung bekerja pada endotelium dan otot polos pembuluh darah dengan berpartisipasi dalam jalur pensinyalan cepat dan mekanisme genomik.

Secara bersama-sama, tindakan ini berkontribusi pada peningkatan perfusi darah organ ibu, termasuk rahim, selama kehamilan. Adaptasi vaskular tambahan yang dipengaruhi oleh estrogen selama kehamilan termasuk penurunan resistensi vaskular sistemik sebesar 25-30%, serta peningkatan curah jantung sebesar 40%.

Hipertrofi jantung

Selain keterlibatannya dalam pembuluh darah selama kehamilan, estrogen juga telah dikaitkan dengan efek pro dan anti-hipertrofik pada jantung.

Dalam hal efek anti-hipertrofiknya, estrogen telah terbukti mengurangi perkembangan hipertrofi jantung selama kehamilan melalui keterlibatannya dalam degradasi kalsineurin, kontrol jalur fosforilasi p38 mitogen-activated kinase (MAPK), dan pengaturan deasetilase histon kardiomiosit. Khususnya, banyak dari efek ini telah diamati secara in vitro pada konsentrasi estrogen yang lebih tinggi.

Sebagai perbandingan, beberapa efek pro-hipertrofik estrogen selama kehamilan sering diamati pada konsentrasi yang lebih rendah. Satu efek pro-hipertrofik yang diamati dari bentuk estrogen estradiol (E2) telah dikaitkan dengan peningkatan aktivasi extracellular signal-related kinase (ERK).

Preeklamsia

Menurut definisi, preeklamsia adalah kondisi tekanan darah yang menyebabkan orang hamil memiliki tekanan darah tinggi dan kadar protein yang tinggi dalam urinnya. Sebagai salah satu komplikasi kehamilan yang paling umum, preeklamsia juga merupakan penyebab utama mortalitas dan morbiditas ibu dan janin.

Preeklamsia dianggap sebagai penyakit plasenta; Namun, masih ada perdebatan mengenai mekanisme patofisiologis yang tepat yang bertanggung jawab untuk kondisi ini. Disregulasi kadar estrogen selama kehamilan, serta enzim yang terlibat dalam biosintesis hormon steroid ini, telah dijelaskan selama preeklamsia.

Sebagai contoh, beberapa penelitian telah mengamati kadar plasma E2 yang rendah pada pasien dengan preeklamsia berat dan ringan, serta pada jaringan plasenta yang diisolasi dari ibu hamil dengan kondisi ini. Selain itu, satu penelitian menemukan bahwa wanita hamil dengan preeklamsia memiliki kadar E2 yang lebih rendah dibandingkan dengan wanita hamil yang sehat.

Selain E2, para peneliti juga telah mengamati kadar estron (E1) bentuk estrogen yang lebih rendah pada preeklamsia berat, serta estriol (E3) pada pasien dengan preeklamsia ringan dan berat.

Peran penting estrogen dalam mempromosikan angiogenesis plasenta dan vasodilatasi arteri uterina juga mendukung hipotesis bahwa kadar estrogen dapat berkontribusi pada patogenesis preeklamsia. Misalnya, E2 meningkatkan sintesis nitric oxide (NO) serta tingkat berbagai faktor angiogenik seperti vascular endothelial growth factors (VEGF) dan placental growth factor (PlGF). Dengan demikian, penurunan kadar E2 mungkin memiliki efek hilir pada tingkat NO dan faktor angiogenik, sehingga mengurangi proses vasodilatasi dan angiogenik yang dapat berkontribusi pada preeklamsia.

diabetes gestasional

Komplikasi umum lainnya dari kehamilan adalah gestational diabetes (GDM), yang mempengaruhi sekitar satu dari tujuh wanita hamil. Salah satu faktor yang diduga terlibat dalam perkembangan GDM adalah perubahan kadar E2, karena bentuk estrogen ini berkontribusi pada fungsi sel , yang meningkatkan sintesis insulin. E2 juga terlibat dalam mengurangi ekspresi transporter membran sensitif insulin GLUT4, yang juga dapat berkontribusi pada resistensi insulin yang diamati pada GDM.

Untuk mengimbangi peningkatan kadar estrogen secara bertahap selama kehamilan yang mengurangi sensitivitas insulin selama periode ini, ibu akan mengeluarkan insulin tambahan. Jika insulin yang ditambahkan tidak cukup menyeimbangkan resistensi terhadap insulin, kadar glukosa darah akan meningkat dan selanjutnya meningkatkan risiko GDM pada ibu.

References

Hormones During Pregnancy [Online]. Available from: https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/staying-healthy-during-pregnancy/hormones-during-pregnancy.

Kodogo, V., Azibani, F., & Sliwa, K. (2019). Role of pregnancy hormones and hormonal interactions on the maternal cardiovascular system: a literature review. Clinical Research in Cardiology 108; 831-846. doi:10.1007/s00392-019-01441-x.

Napso, T., Yong, H. E. J., Lopez-Tello, J., & Sferruzzi-Perri, A. N. (2018). The Role of Placental Hormones in Mediating Maternal Adaptations to Support Pregnancy and Lactation. Frontiers in Physiology. doi:10.3389/fphys.2018.01091.

Berkane, N., Liere, P., Oudinet, J., et al. (2017). From Pregnancy to Preeclampsia: A key Role for Estrogens. Endocrine Reviews 38(2); 123-144. doi:10.1210/er.2016.1065.

Thibeault, A. H., Sanderson, J. T., & Vaillancourt, C. (2019). Serotonin-estrogen interactions: What can we learn from pregnancy? Biochimie 161; 88-108. doi:10.1016/j.biochi.2019.03.023.

Choudhury, A. A., & Rajeswari, V. D. (2021). Gestational diabetes mellitus – A metabolic and reproductive disorder. Biomedicine & Pharmacotherapy 143. doi:10.1016/j.biopha.2021.112183.