Menggaruk Permukaan: Mengungkap Misteri Neurologis Gatal

Read Also

Gatal adalah proses kompleks dalam neurobiologi kulit. Memahami pruritus, umumnya dikenal sebagai gatal, dan bentuk kronisnya merupakan langkah kunci dalam mengembangkan strategi pengobatan dan manajemen yang efektif untuk meningkatkan kualitas hidup pasien yang terkena dampak.

Introduction

Gatal, juga dikenal sebagai pruritus, merupakan sensasi tidak menyenangkan yang memicu keinginan untuk menggaruk. Ini adalah masalah umum yang dialami oleh banyak orang, dengan penyebab mulai dari kondisi dermatologis hingga faktor sistemik, paraneoplastik, neuropatik, dan psikogenik. 1

Gatal melibatkan transmisi impuls saraf pruritus dari thalamus ke berbagai daerah otak, termasuk daerah subkortikal dan kortikal yang berhubungan dengan persepsi sensorik, evaluasi, motivasi, perhatian, emosi, dan perencanaan motorik.2 Menggaruk juga mengaktifkan sistem penghargaan, memberikan perasaan tidak nyaman. kesenangan.

Gatal kronis dipengaruhi oleh mekanisme sensitisasi perifer dan sentral, yang masing-masing melibatkan peningkatan aktivitas reseptor pruritogenik pada serabut saraf dan plastisitas saraf.2

Karena beragamnya etiologi gatal, kondisi ini sulit diobati dalam praktik medis. Artikel ini akan fokus pada kemajuan terkini dalam penelitian pruritus dan implikasinya terhadap pengobatan.

Memahami sensasi gatal

Gatal dan nyeri adalah sensasi yang berbeda namun saling berhubungan. Mereka berbagi mediator dan reseptor yang sama, dan neuron yang responsif terhadap gatal juga dapat mendeteksi rangsangan nyeri.3 Beberapa reseptor umum pada neuron sensorik primer gatal termasuk Mrgprs, PARs, NKR1, JAK, reseptor histamin, TGR5, TLRs, dan subfamili TRPV1/A1. 3-4

Temuan terbaru menyoroti adanya sirkuit saraf spesifik untuk rasa gatal, di mana neuron pengekspres MrgprA3 di kulit terhubung dengan neuron pengekspresi GRPR di sumsum tulang belakang.3 Mengganggu jalur saraf ini secara selektif mengurangi rasa gatal tetapi tidak mengurangi rasa sakit. Meskipun nyeri akut dan gatal berbeda secara signifikan, nyeri dan gatal kronis memiliki mekanisme yang serupa, termasuk sensitisasi perifer dan sentral, hilangnya kontrol penghambatan sumsum tulang belakang, dan interaksi antara neuron, sel imun, dan sel glial.3

Penting untuk diingat bahwa pruritus dapat merupakan manifestasi dari berbagai kondisi, seperti penyakit dermatologis dan sistemik. Beberapa penyakit dermatologis yang menyebabkan gatal adalah dermatitis atopik, dermatitis seboroik, psoriasis, dermatofitosis, limfoma sel T kulit, dan masih banyak lagi.2

Beberapa penyakit sistemik yang memicu pruritus adalah kolestasis, penyakit ginjal, multiple sclerosis, penyakit hematopoietik, gangguan jaringan ikat, depresi dan stres, jenis obat tertentu (misalnya opioid), dan HIV, dan masih banyak lagi.2

Dasar neurologis dari rasa gatal

Saat terjadi kerusakan jaringan atau peradangan, kulit dan sel imun melepaskan mediator gatal yang mengaktivasi pruriseptor di terminal saraf.3 Pruritogen ini, termasuk ET-1, serotonin, histamin, triptase, tromboksan, leukotrien, asam empedu, LPA, NGF, TNF-α , dan RNA, langsung berikatan dengan reseptornya di pruriceptors.3 Aktivasi reseptor ini memicu PLCβ3 dan meningkatkan kalsium intraseluler melalui TRPV1 dan/atau TRPA1, yang menyebabkan transduksi dan sensasi gatal. Ini juga melepaskan mediator tambahan, menginduksi peradangan neurogenik yang meningkatkan sinyal gatal.3

Sinyal-sinyal ini dikirim ke sumsum tulang belakang. Dari sana, sinyal berjalan sepanjang saluran spinotalamikus (STT), yang mengirimkan informasi tentang sensasi, seperti nyeri, suhu, sentuhan, dan gatal, ke thalamus.1 Thalamus kemudian meneruskan informasi ini ke pusat otak untuk kesadaran persepsi, korteks sensorik, menghasilkan respons (tindakan menggaruk) yang memiliki efek menenangkan pada neuron STT, meredakan sensasi gatal. 1

Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah menemukan pruritogen dan reseptor non-kanonik yang terlibat dalam sinyal gatal, seperti sitokin oncostatin M (OSM) yang bekerja melalui reseptor OSMR5, serta LTC4 yang bekerja melalui CysLT2R6.

Gatal kronis dan dampaknya

Gatal tidak hanya berdampak pada kesehatan fisik pasien, namun merupakan komponen sensorik kompleks yang mencakup aspek diskriminatif, kognitif, motivasi, dan afektif.7 Penelitian terbaru menyoroti pentingnya dimensi afektif dari gatal.7 Kondisi gatal kronis berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit yang lebih tinggi. tingkat stres, kecemasan, depresi, dan bahkan keinginan untuk bunuh diri, yang menyebabkan penurunan kualitas hidup yang besar.7

Secara khusus, interaksi pruritus, stres (aktivasi sumbu HPA), dan kecemasan (pengalaman subjektif dari rasa takut atau penghindaran ancaman) memiliki implikasi penting bagi pasien.7 Gatal kronis dikaitkan dengan peningkatan kecemasan dan, pada gilirannya, kecemasan. dan stres cenderung memperparah rasa gatal, sehingga menimbulkan lingkaran setan yang mirip dengan siklus gatal-garuk.7

Obat anti-kecemasan yang berbeda telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam memutus siklus ini, menghasilkan pengurangan sensasi gatal dan bahkan menghilangkan gejala kulit pada beberapa kasus.7 Beberapa obat ini adalah SSRI (misalnya Paroxetine dan fluvoxamine), Antidepresan Trisiklik dan Tetrasiklin ( misalnya, Doxepin), Benzodiazepen (misalnya, Midazolam), dan Analog GABA (misalnya, Gabapentin atau pregabalin).7

Kemajuan dalam penelitian dan pengobatan gatal

Saat ini, terdapat kekurangan obat yang disetujui FDA yang dirancang khusus untuk gatal kronis.8 Kompleksitas penyebab dan patogenesis gatal kronis menjadikannya salah satu tantangan kesehatan utama.8

Meskipun antibodi yang dimanusiakan yang menargetkan IL-13, IL-4, dan IL-31 telah menunjukkan efektivitas dalam mengobati gatal yang berhubungan dengan dermatitis atopik, validasi antibodi tersebut pada gatal kronis masih tertunda.8 Selain itu, masih kurangnya terapi anti-gatal yang menyasar secara memuaskan. neuropeptida seperti GRP, BNP, SST, CGRP, dan SP.8

Namun, identifikasi target gatal yang potensial seperti OSM, NMB, glutamat, periostin, dan Serpin E1 telah membuka kemungkinan baru untuk pengembangan terapi.8 Penelitian yang berbeda telah menunjukkan keberhasilan penggunaan antagonis terhadap protein ini dan reseptornya pada model hewan yang mengalami gatal. .8

Meskipun penelitian substansial telah dilakukan untuk mengisi kesenjangan yang berkaitan dengan misteri gatal, kondisi klinis yang melemahkan ini masih dihadapkan pada kebutuhan medis yang sangat tidak memadai untuk pengobatan yang efisien.8 Belum ada terapi atau agonis/antagonis yang menargetkan neuropeptida yang berhasil mencapai keberhasilan total pada gatal kronis. resolusi pada manusia.8

Meskipun demikian, pengobatan dengan dupilumab, ruxolitnib inhibitor Janus kinase, crisaborole inhibitor fosfodiesterase 4, dan thalidomide telah menunjukkan sifat anti-inflamasi yang baik dalam pengobatan gatal kronis.8

Manajemen praktis dan pencegahan gatal

Mengelola dan mencegah gatal setiap hari bisa menjadi sebuah tantangan, namun ada tips dan strategi untuk membantu. Perawatan kulit memegang peranan penting, dengan melembabkan secara teratur dan menggunakan pembersih yang lembut untuk menjaga kesehatan kulit.

Mengubah gaya hidup, seperti menghindari pemicu seperti kain keras atau panas berlebihan, juga dapat mengurangi rasa gatal. Obat yang dijual bebas seperti antihistamin atau krim topikal dapat meredakan nyeri.8

Mencari nasihat medis sangatlah penting karena dapat memberikan panduan dan pilihan pengobatan yang disesuaikan, menyarankan teknik untuk manajemen stres atau obat resep untuk gatal kronis.7

Dengan menggabungkan pendekatan-pendekatan ini, individu dapat secara efektif mengelola dan mencegah rasa gatal setiap hari untuk meningkatkan kualitas hidup.

Kesimpulan

Memahami neurobiologi gatal sangat penting untuk mengembangkan strategi pengobatan dan manajemen yang efektif. Mengungkap jalur saraf kompleks yang menyebabkan rasa gatal menciptakan potensi intervensi yang ditargetkan dan terapi yang lebih baik di masa depan.

References

Roh YS, et al.(2022). Itch: Epidemiology, clinical presentation, and diagnostic workup. Journal of the American Academy of Dermatology, 86(1), 1–14. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.07.076

Lavery MJ, et al.(2016) Pruritus: an overview. What drives people to scratch an itch? Ulster Med J. Sep;85(3):164-173. PMID: 27698518; PMCID: PMC5031103.

Liu T, et al.2013). New insights into the mechanisms of itch: Are pain and itch controlled by distinct mechanisms? Pflügers Archiv - European Journal of Physiology, 465(12), 1671–1685. https://doi.org/10.1007/s00424-013-1284-2

Martins MS, et al. (2023). Chronic pruritus: From pathophysiology to drug design. Biochemical Pharmacology, 212, 115568. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115568

Tseng PY, et al.(2021). Oncostatin M can sensitize sensory neurons in inflammatory pruritus. Science Translational Medicine, 13(619). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abe3037

Voisin T, et al.(2021). The CysLT2R receptor mediates leukotriene C4-driven acute and chronic itch . Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(13). https://doi.org/10.1073/pnas.2022087118

Sanders KM, et al.(2018). The vicious cycle of itch and anxiety. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 87, 17–26. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2018.01.009

Yang H, et al.(2022). Critical players and therapeutic targets in chronic itch. International Journal of Molecular Sciences, 23(17), 9935. https://doi.org/10.3390/ijms23179935